長(zhǎng)期以來(lái)，人們一直將**視為預(yù)防小兒麻痹癥、麻疹、腦膜炎等危險(xiǎn)病原體疾病的第一道防線，也是人們認(rèn)為最經(jīng)濟(jì)、最有效的疾病預(yù)防手段。實(shí)際上**行業(yè)是醫(yī)藥行業(yè)中比較特殊而重要的一個(gè)分支，從屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域的一個(gè)比較高端的細(xì)分領(lǐng)域，在全球醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展過(guò)程中占據(jù)重要的地位，具有較高的技術(shù)壁壘、資金壁壘和政策壁壘；另一方面，**行業(yè)也是高風(fēng)險(xiǎn)、高資金消耗的產(chǎn)業(yè)，**產(chǎn)品研發(fā)周期很長(zhǎng)，從實(shí)驗(yàn)室研究、臨床前研究、臨床研究、試生產(chǎn)、產(chǎn)業(yè)化到最終產(chǎn)品的銷售，對(duì)于企業(yè)的技術(shù)儲(chǔ)備、經(jīng)驗(yàn)積累、研發(fā)人員的技術(shù)水平與綜合素質(zhì)有很高的要求。

       一般情況下，**可分為活菌**（如小兒麻痹、脊髓灰質(zhì)炎、麻疹、ＢＣＧ(卡介苗)、鼠疫等**），死菌**（如百日咳、乙型腦炎、流行感冒等**）、類毒素**（如白喉、破傷風(fēng)等**）三種。近年來(lái)，全球?qū)残l(wèi)生的發(fā)展越來(lái)越重視，人類對(duì)疾病的預(yù)防意識(shí)不斷增強(qiáng)，公眾主動(dòng)接種以預(yù)防疾病的健康意識(shí)不斷提高，新型**產(chǎn)品不斷研發(fā)上市，全球**市場(chǎng)發(fā)展十分迅速（詳見(jiàn)圖1）。**行業(yè)的特殊性決定了**產(chǎn)品的市場(chǎng)集中度較高，成人**市場(chǎng)中，流感**、宮頸癌（HPV）**、肝炎**、肺炎**四大**就占據(jù)了大約90%的市場(chǎng)份額。全球**市場(chǎng)中的四大巨頭默沙東、葛蘭素史克（GSK）、賽諾菲和輝瑞手握全球最暢銷的十大**產(chǎn)品（詳見(jiàn)表1、表2），他們之間的競(jìng)爭(zhēng)也異常激烈。

       圖1 2010-2018年全球**市場(chǎng)規(guī)模及增長(zhǎng)（單位：億美元）

來(lái)源：Evaluate數(shù)據(jù)

       表1 全球四大**巨頭歷年**業(yè)務(wù)銷售額（單位：億美元）

       數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理

       表2 2018年全球銷售額排名前十**品種

       數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理

       **行業(yè)的飛速發(fā)展也得益于高效、創(chuàng)新型技術(shù)的應(yīng)用及新產(chǎn)品的創(chuàng)新和開(kāi)發(fā)，今天我們給大家介紹的主要是2019年**行業(yè)的兩個(gè)重大突破：

       埃博拉病毒**

       2019年11月11日，歐盟委員會(huì)（EC）有條件批準(zhǔn)了默沙東（Merck & Co）的埃博拉**Ervebo（V920）上市；2019年12月19日，Ervebo又獲得FDA的批準(zhǔn)，這是首個(gè)獲批的埃博拉病毒**。Ervebo獲得FDA授予的突破性療法稱號(hào)，另外還獲得FDA的優(yōu)先審查和熱帶疾病優(yōu)先審查資格。該**的獲批充分體現(xiàn)了面對(duì)世界公共衛(wèi)生危機(jī)，世衛(wèi)組織(WHO)的支持、貢獻(xiàn)以及藥企與歐盟和美國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的密切合作。

       據(jù)悉，這是世界上首個(gè)經(jīng)過(guò)充分臨床試驗(yàn)，適用于成年人的埃博拉病毒病**產(chǎn)品。

       埃博拉病毒病是目前危害世界公共衛(wèi)生安全的一大傳染病，1976年在蘇丹、薩伊被首次發(fā)現(xiàn)；2013年以前總計(jì)爆發(fā)24次，感染人數(shù)約1716人，但由于都只是小規(guī)模爆發(fā)，并未受到醫(yī)學(xué)界重視；2013年-2014年，埃博拉病毒大爆發(fā)，疫情感染人數(shù)超過(guò)1.6萬(wàn)例，死亡人數(shù)近6000例；2018年8月以來(lái)，剛果爆發(fā)歷史上第二次致命的埃博拉疫情。2013年之后，埃博拉病毒疫情已經(jīng)引起全球藥企注意，幾家國(guó)際著名藥企都開(kāi)始著手埃博拉**的研發(fā)，其中包括全球四大**生產(chǎn)巨頭之列的葛蘭素史克（GSK）和默沙東以及強(qiáng)生等制藥公司，埃博拉病毒**的研究進(jìn)度大幅推進(jìn)，其中進(jìn)展最快的就是默沙東公司的Ervebo，Ervebo是一種利用埃博拉病毒經(jīng)過(guò)基因改造的單劑量注射減毒活**。

       登革熱**

       2019年**行業(yè)第二大進(jìn)展就是日本制藥巨頭武田（Takeda）登革熱候選**TAK-003正在進(jìn)行的關(guān)鍵III期TIDES研究（NCT02747927）得出最新結(jié)果，其登革熱**TAK-003在大規(guī)模3期臨床試驗(yàn)中有效率達(dá)80.2％。TAK-003是四價(jià)登革熱**，基于2型病毒設(shè)計(jì)的減毒活**。在臨床1、2期試驗(yàn)中，接種**的青少年對(duì)4種登革病毒都產(chǎn)生免疫應(yīng)答，并且安全性和耐受性良好。

       登革熱是一種蚊媒傳播引起的急性蟲(chóng)媒傳染病疾病，在亞洲和拉丁美洲流行，被世界衛(wèi)生組織列為2019年全球健康十大威脅之一。在東南亞地區(qū)，登革熱是兒童死亡的主要原因之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）預(yù)計(jì)，目前在全球100多個(gè)流行國(guó)家中發(fā)生的登革熱感染人數(shù)估計(jì)每年高達(dá)5000萬(wàn)-1億例。WHO于2012年發(fā)布了《2012-2020登革熱防控全球戰(zhàn)略》，目標(biāo)是在2020年比2010年將死亡率降低50%，發(fā)病率降低25%。

       目前上市的登革熱**為全球四大**生產(chǎn)巨頭之一的賽諾菲（Sanofi）耗時(shí)長(zhǎng)達(dá)20年研發(fā)的**產(chǎn)品Dengvaxia，該**是全球獲批的首個(gè)登革熱**產(chǎn)品，2015年12月獲墨西哥批準(zhǔn)。之后，該**陸續(xù)獲得拉丁美洲、亞洲多個(gè)登革熱流行國(guó)家批準(zhǔn)。2018年12月Dengvaxia獲得歐盟批準(zhǔn)，2019年5月Dengvaxia獲得FDA批準(zhǔn)。但是該**面臨的最大問(wèn)題是Dengvaxia的反應(yīng)因用藥人群過(guò)去是否感染過(guò)登革熱而不同，即未感染登革熱的患者接種這款**存在安全風(fēng)險(xiǎn)。

       據(jù)筆者初步檢索，目前登革熱**產(chǎn)品還沒(méi)有在中國(guó)獲得批準(zhǔn)；在2017年，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局以特別審批程序批準(zhǔn)了國(guó)內(nèi)的埃博拉病毒病**產(chǎn)品-重組埃博拉病毒病**（腺病毒載體）。相關(guān)信息參見(jiàn)下面截圖：

       在中國(guó)注冊(cè)批準(zhǔn)的重組埃博拉病毒病**（腺病毒載體），是由我國(guó)獨(dú)立研發(fā)、具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新性重組**產(chǎn)品，由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所和康希諾生物股份公司聯(lián)合研發(fā)。在此之前，全球僅有美國(guó)和俄羅斯兩個(gè)國(guó)家具有可供使用的埃博拉病毒病**。與國(guó)外的液體劑型埃博拉**相比，我國(guó)的凍干劑型埃博拉病毒病**具備更為優(yōu)良的穩(wěn)定性，特別是在非洲等高溫地區(qū)進(jìn)行運(yùn)輸和使用時(shí)，具備更加突出的優(yōu)勢(shì)。

       在中國(guó)自己研發(fā)的重組埃博拉病毒病**（腺病毒載體）臨床試驗(yàn)過(guò)程中，也面臨難以尋找合適的受試者問(wèn)題。在各方共同努力下，在非洲塞拉利昂開(kāi)展的Ⅱ期500例臨床試驗(yàn)取得成功，這是我國(guó)**研究首次走出國(guó)門(mén)后的歷史性突破。當(dāng)時(shí)情況是，經(jīng)過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局啟動(dòng)特別評(píng)審程序；2015年5月，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)啟了赴埃博拉疫情最嚴(yán)重的西非國(guó)家--塞拉利昂的臨床注冊(cè)工作，并得到了中國(guó)駐塞拉利昂大使館和中國(guó)疾病預(yù)防控制中心駐塞生物安全實(shí)驗(yàn)室的大力支持。經(jīng)過(guò)嚴(yán)苛的知識(shí)產(chǎn)權(quán)審查、多輪的技術(shù)資料審評(píng)、會(huì)議答辯和現(xiàn)場(chǎng)考核，終于通過(guò)了倫理和臨床許可，實(shí)現(xiàn)了中國(guó)**在境外臨床試驗(yàn)的"零突破"。

       雖然目前中國(guó)境內(nèi)人員被登革熱病毒和埃博拉病毒侵襲的風(fēng)險(xiǎn)較小，但是隨著中國(guó)赴境外務(wù)工和公務(wù)出差人員頻率的快速增加，相關(guān)疾病對(duì)于中國(guó)赴境外人員還是存在威脅的。中國(guó)藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和監(jiān)管機(jī)構(gòu)積極合作，主動(dòng)面對(duì)和迎接這一挑戰(zhàn)的每一步工作在將來(lái)都會(huì)顯示其巨大價(jià)值和意義。

       參考資料：

       1、Vaccines in 2019: Two Steps Forward, One Step Back

       2、2019年全球**行業(yè)市場(chǎng)狀況與發(fā)展前景分析

       3、2018年中國(guó)**行業(yè)市場(chǎng)銷售現(xiàn)狀、政策免疫及**行業(yè)未來(lái)發(fā)展預(yù)測(cè)分析

       4.NMPA相關(guān)信息

       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級(jí)工程師、PDA會(huì)員、ISPE會(huì)員、ECA會(huì)員、PQRI會(huì)員、資深無(wú)菌GMP專家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證、藥品研發(fā)和注冊(cè)、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規(guī)審計(jì)、國(guó)際認(rèn)證、國(guó)際注冊(cè)、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢(shì)分析和制藥企業(yè)并購(gòu)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理工作。

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