2020年8月3日，F(xiàn)DA授予了Tyme Technologies 公司的SM-88孤兒藥認證，用于治療晚期胰 腺癌患者。在所有癌癥類型中，晚期胰 腺癌生存率最低，五年生存率僅為9%，疾病末期患者的平均生存期只有2個月，因此有"癌王"之稱。FDA授予SM-88"孤兒藥"稱號，用于胰 腺癌患者的三線治療，打破了胰 腺癌患者三線無藥可用的局面。近日，SM-88成功進軍高危肉瘤，有望成為泛癌種抗癌新星。
SM-88
SM-88是Tyme公司開發(fā)的獨創(chuàng)組合療法。它既不是靶向也不是免疫療法，而是一種新型的聯(lián)合療法，通過中斷癌細胞的代謝過程，使其死亡。
SM-88由4種組分組成，其中的核心組分是一種功能失調的酪氨酸衍生物，作為蛋白質合成（包括粘液素）的錯誤構建模塊；其他3種組分包括rapamycin（促進功能失調的酪氨酸衍生物的攝?。?、Phenytoin（增加腫瘤微環(huán)境中的活性脂質種類，以增強癌細胞的氧化還原電位）、Methoxsalen（增加黑色素和活性氧的種類，并作為氧化反應的催化劑）。
臨床數(shù)據(jù)顯示，SM-88在15種惡性腫瘤中，包括胰 腺，肺癌，乳腺癌和前列腺癌，以及肉瘤，都顯示出了良好的緩解效果。
SM-88成功進軍肉瘤
Tyme Technologies公司公告，HopES肉瘤2期臨床試驗的中期評估是積極的，并將繼續(xù)評估SM-88（racemetyrosine）治療尤文肉瘤和其他高危肉瘤患者的療效。
HopES肉瘤試驗是一項2期開放標簽研究，正在評估SM-88聯(lián)合甲氧沙 林、苯妥英和西羅莫司的安全性和有效性。
該研究預計招募24例患者，共有2個隊列，隊列1將評估SM-88作為單藥維持治療，用于標準治療或姑息治療后高危尤文肉瘤患者的效果；隊列2將評估SM-88作為單藥挽救治療，用于晚期肉瘤患者的效果。從2020年1月起開始患者給藥。
該項試驗的主要終點包括總緩解率、病情穩(wěn)定率和無進展生存期。關鍵的次要終點包括緩解持續(xù)時間、總生存期，使用RECIST v1.1標準的臨床獲益率，以及治療期間不良反應（AE）的發(fā)生率。
Ⅱ期88-Panc胰 腺癌試驗--SM-88對終末期患者仍有效
之前的大量研究表明，在診斷為胰 腺癌后，80%的患者會在1年內死亡，而經(jīng)過二線治療，中位總生存期為4至6個月。
88-Panc胰 腺癌試驗（NCT03512756）已經(jīng)測試了2個劑量水平的SM-88，也證實了晚期胰 腺癌患者的生存率提高。在該項研究中，患者被隨機分配接受460 mg SM-88（每日一次）或920 mg SM-88（每日一次）。所有患者均接受10 mg甲氧沙 林（每日一次）、50 mg苯妥英（每日一次），和0.5 mg西羅莫司（每日一次）。
在19例患有終末期胰 腺癌的可評估患者中，67.8％在中位隨訪4.3個月時仍然存活。與根據(jù)歷史研究得出的三線胰 腺癌患者的預期中位總生存期（2.0個月）相比，增加了一倍以上。
值得一提的是，首先這項研究入組的38例患者均為已被過度治療并且病情非常嚴重的進展的終末期轉移性胰 腺癌患者，這些患者的預期生存期僅為2個月，通常醫(yī)生會建議這些患者進入臨終關懷階段。
而這項結果顯示，47.1％的患者獲得了臨床益處，包括病情穩(wěn)定（n=7）和部分緩解（n=1）。研究人員指出，通常，胰 腺癌的二線試驗反應率<10％，三線治療幾乎無效。在88-Panc中，在接受至少二線治療的5例患者（n = 17）中，SM-88治療2個月后病變減少。其中 2例患者，1例接受二線治療，另一例接受第四線或更多治療，病變減少超過30％。此外，9例患者的CA19-9或癌胚抗原降低。
在安全性方面，SM-88的耐受性良好，僅有2例（6.5%）嚴重不良事件（SAE）被認為至少潛在地與SM-88相關。這些SAE都發(fā)生在同一例患者身上，這位患者仍在繼續(xù)接受SM-88治療?；诖嗽囼?，F(xiàn)DA已授予了SM-88治療晚期胰 腺癌的孤兒藥稱號。
Tyme Technologies是一家臨床階段的新興生物技術公司，專注于開發(fā)基于代謝的癌癥療法，用于廣泛類型腫瘤的治療。與試圖調節(jié)癌癥內特定突變的靶向療法不同，該公司的治療方法旨在利用癌細胞固有的代謝弱點，損害其防御能力，通過氧化應激導致細胞死亡。SM-88是Tyme Technologies公司的先導藥物，我們期待這款藥物在更多癌種中取得好成績。
參考來源：
1. https://www.onclive.com/publications/Oncology-live/2019/vol-20-no-12/sm-88-shows-efficacy-in-pancreatic-prostate-cancers.
2. https://www.onclive.com/view/sm-88-moves-forward-in-hopes-sarcoma-trial.
3. https://tymeinc.com/investors/press-releases/press-release-details/2020/TYME-Announces-First-Patient-Dosed-in-TYME-88-Panc-Pivotal-Trial-to-Evaluate-SM-88-as-Oral-Treatment-for-Patients-with-Metastatic-Pancreatic-Cancer/default.aspx.
4. TYME provides business update and reports fourth quarter and fiscal year 2019 financial and operating results. News release. TYME Technologies. May 29, 2019. Accessed August 3, 2020. https://bit.ly/2ENCnsD.
5. Noel MS, Wang-Gillam A, Ocean AJ, et al. SM-88 therapy in high-risk poor prognosis pancreatic cancer (PDAC). Ann Oncol. 2019;30(suppl 4):iv16. doi:10.1093/annonc/mdz155.058.
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