心系規(guī)范，擁抱變化，《新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2020年版）》變化解讀

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作者：葉楓紅來(lái)源：葉楓紅

2021-01-22

2020年12月30日，最新修訂的《新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2020年版）》在醫(yī)政醫(yī)管局官網(wǎng)正式發(fā)布，本次更新與2019版相比有哪些變化？一起來(lái)看一下。

《新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2020年版）》變化解讀

近年來(lái)，以小分子靶向藥物和大分子單克隆抗體類（免疫治療藥物）為代表的新型抗腫瘤藥物快速涌現(xiàn)。為進(jìn)一步規(guī)范新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用，提高腫瘤合理用藥水平，保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全，維護(hù)腫瘤患者健康權(quán)益，國(guó)家衛(wèi)生健康委組織合理用藥專家委員會(huì)共同編制了《新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，自2018年首版發(fā)布后每年更新一次，成為目前國(guó)內(nèi)可及、各專科、各種新型抗癌藥物規(guī)范化使用的"標(biāo)桿文件"。

《新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2020年版）》共涉及24個(gè)瘤種、115種腫瘤藥；在2019版基礎(chǔ)上新增食管癌、骨巨細(xì)胞瘤、腺泡狀軟組織肉瘤、透明細(xì)胞肉瘤、其他晚期軟組織肉瘤和頭頸部鱗狀細(xì)胞癌6個(gè)瘤種，新增抗腫瘤新藥適應(yīng)證27個(gè)（同一藥物拓展適應(yīng)證重復(fù)計(jì)數(shù)）。

新藥增加

呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥：

肺癌

新增阿美替尼（必須經(jīng)基因檢測(cè)攜帶EGFR-T790M突變），度伐利尤單抗，卡瑞利珠單抗（必須經(jīng)基因檢測(cè)排除EGFR突變和ALK融合變異）和阿替利珠單抗。

1. 阿美替尼 Almonertinib

制劑與規(guī)格：片劑：55mg

適應(yīng)證：既往經(jīng)EGFR-TKI治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFR-T790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的治療。

合理用藥要點(diǎn)：

用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法檢測(cè)到EGFR-T790M突變。腫瘤組織和血液均可用于EGFR突變檢測(cè)，組織檢測(cè)優(yōu)先。

2. 度伐利尤單抗 Durvalumab

制劑與規(guī)格：注射液：120mg（2.4ml）/瓶、500mg（10ml）/瓶

適應(yīng)證：度伐利尤單抗適用于在接受鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療同步放療后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的不可切除、Ⅲ期NSCLC患者的治療。

3.卡瑞利珠單抗 Camrelizumab

制劑與規(guī)格：粉針劑：200mg/瓶

適應(yīng)證：卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞和卡鉑適用于EGFR基因突變陰性和ALK陰性的、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC的一線治療。

合理用藥要點(diǎn)：

用藥前必須明確診斷為EGFR突變陰性和ALK陰性的非鱗NSCLC。

4. 阿替利珠單抗 Atezolizumab

制劑與規(guī)格：注射液：1200mg（20ml）/瓶

適應(yīng)證：阿替利珠單抗與卡鉑和依托泊苷聯(lián)合用于廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。

消化系統(tǒng)腫瘤用藥：

肝癌，食管癌，胃癌，胃腸道間質(zhì)瘤，胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，結(jié)直腸癌

新增卡瑞利珠單抗，帕博利珠單抗和納武利尤單抗。

1.卡瑞利珠單抗 Camrelizumab

制劑與規(guī)格：粉針劑：200mg/瓶

適應(yīng)證：

1）既往接受過(guò)一線化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者治療。

2）既往接受過(guò)索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統(tǒng)化療的晚期肝細(xì)胞癌患者的治療。

2.帕博利珠單抗 Pembrolizumab

制劑與規(guī)格：注射液：100mg（4ml）/瓶

適應(yīng)證：由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)評(píng)估為PD-L1綜合陽(yáng)性評(píng)分（CPS）≥10、既往一線全身治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌。

3.納武利尤單抗 Nivolumab

制劑與規(guī)格：注射液：40mg（4ml）/瓶、100mg（10ml）/瓶

適應(yīng)證：既往接受過(guò)兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或復(fù)發(fā)性胃或胃食管連接部腺癌患者。

血液腫瘤用藥：

白血病，淋巴瘤，多發(fā)性骨髓瘤，骨髓增殖性疾病

新增維布妥昔單抗（CD30陽(yáng)性），澤布替尼，達(dá)雷妥尤單抗和替雷利珠單抗。

1. 維布妥昔單抗 Brentuximab Vedotin

制劑與規(guī)格：粉針劑：50mg/瓶

適應(yīng)證：復(fù)發(fā)性或難治性系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤（sALCL）患者。復(fù)發(fā)性或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者。

美國(guó)FDA獲批的其他適應(yīng)證：先前接受過(guò)系統(tǒng)治療的原發(fā)性皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤或CD30陽(yáng)性蕈樣真菌病成人患者；聯(lián)合化療治療初治Ⅲ或Ⅳ期經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、初治系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤或其他表達(dá)CD30的外周T細(xì)胞淋巴瘤患者。

2.澤布替尼 Zanubrutinib

制劑與規(guī)格：膠囊：80mg

適應(yīng)證：

1. 既往至少接受過(guò)一種治療的成人套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。

2. 既往至少接受過(guò)一種治療的成人慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/ 小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者。

3.達(dá)雷妥尤單抗 Daratumumab

制劑與規(guī)格：注射液：100mg（5ml）/瓶、400mg（20ml）/瓶

適應(yīng)證：?jiǎn)嗡幹委煆?fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者，患者既往接受過(guò)包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑的治療且最后一次治療時(shí)出現(xiàn)疾病進(jìn)展。

4.替雷利珠單抗 Tislelizumab

制劑與規(guī)格：注射液：100mg（10ml）/瓶

適應(yīng)證：

1.至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療。

2.適用于PD-L1高表達(dá)的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療。

泌尿系統(tǒng)腫瘤用藥：

腎癌：新增侖伐替尼和安羅替尼。

1.侖伐替尼 Lenvatinib

制劑與規(guī)格：片劑：4mg、10mg

適應(yīng)證：與依維莫司聯(lián)用治療既往接受抗血管生成藥物治療失敗或進(jìn)展的晚期腎細(xì)胞癌（RCC）。

2.安羅替尼 Anlotinib

制劑與規(guī)格：膠囊：8mg、10mg、12mg

適應(yīng)證：本品適用于晚期RCC中高?；颊叩囊痪€治療和曾接受VEGFR-TKI治療失敗的晚期RCC患者的治療。

合理用藥要點(diǎn)：

CYP1A2和CYP3A4/5誘導(dǎo)劑（如奧美拉唑或利福平）可能降低本品的血漿濃度，建議避免與CYP1A2和CYP3A4的抑制劑及誘導(dǎo)劑合用。

乳腺癌用藥：

乳腺癌：新增恩美曲妥珠單抗（HER2陽(yáng)性：IHC3+，F(xiàn)ISH陽(yáng)性或基因檢測(cè)HER2擴(kuò)增），伊尼妥單抗（HER2陽(yáng)性：IHC3+，F(xiàn)ISH陽(yáng)性或基因檢測(cè)HER2擴(kuò)增），奈拉替尼（HER2陽(yáng)性：IHC3+，F(xiàn)ISH陽(yáng)性或基因檢測(cè)HER2擴(kuò)增）和西達(dá)本胺。

1.恩美曲妥珠單抗 Trastuzumab Emtansine（T-DM1）

制劑與規(guī)格：針劑：100mg/瓶、160mg/瓶

適應(yīng)證：?jiǎn)嗡庍m用于接受了紫杉類聯(lián)合曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的新輔助治療后仍殘存侵襲性病灶的HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者的輔助治療。

合理用藥要點(diǎn)：

接受T-DM1輔助治療的患者應(yīng)在有資質(zhì)的病理實(shí)驗(yàn)室通過(guò)HER2檢測(cè)確認(rèn)為HER2陽(yáng)性（HER2陽(yáng)性的定義為IHC3+和/或FISH陽(yáng)性）。

2.伊尼妥單抗 Inetetamab

制劑與規(guī)格：針劑：50mg/支

適應(yīng)證：本品適用于HER2陽(yáng)性，與長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合治療已接受過(guò)1個(gè)或多個(gè)化療方案的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

合理用藥要點(diǎn)：

在接受伊尼妥單抗治療前，應(yīng)在有資質(zhì)的病理實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行 HER2 檢測(cè)，HER2 陽(yáng)性患者方可應(yīng)用伊尼妥單抗治療。

3.奈拉替尼 Neratinib

制劑與規(guī)格：片劑：40mg

適應(yīng)證：適用于HER2陽(yáng)性的早期乳腺癌成年患者，在接受含曲妥珠單抗輔助治療之后的強(qiáng)化輔助治療。

合理用藥要點(diǎn)：

4.西達(dá)本胺 Chidamide

制劑與規(guī)格：片劑：5mg

適應(yīng)證：聯(lián)合芳香化酶抑制劑用于HR陽(yáng)性、HER2陰性、絕經(jīng)后、經(jīng)內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

合理用藥要點(diǎn)：

皮膚腫瘤用藥：

黑色素瘤：新增達(dá)拉非尼（必須經(jīng)基因檢測(cè)攜帶BRAF V600突變）和曲美替尼（必須經(jīng)基因檢測(cè)攜帶BRAF V600突變）。

1.達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼

制劑與規(guī)格：達(dá)拉非尼膠囊：50mg、75mg；曲美替尼片劑：0.5mg、2mg。

適應(yīng)證：

1）達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼適用于治療BRAF V600突變陽(yáng)性的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。

2）達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼適用于BRAF V600突變陽(yáng)性的Ⅲ期黑色素瘤患者完全切除后的輔助治療。

合理用藥要點(diǎn)

本品聯(lián)合曲美替尼治療前須經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法進(jìn)行BRAF V600突變檢測(cè)，確認(rèn)為BRAF V600突變陽(yáng)性的患者方可接受本品治療。本品聯(lián)合曲美替尼不適用于BRAF野生型黑色素瘤患者。

骨與軟組織腫瘤用藥：

結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)的室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤，結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)的腎血管平滑肌脂肪瘤，骨巨細(xì)胞瘤，腺泡狀軟組織肉瘤，透明細(xì)胞肉瘤和其他晚期軟組織肉瘤；

新增地舒單抗和安羅替尼。

1.地舒單抗 Denosumab

制劑與規(guī)格：注射液：120mg（1.7ml）/瓶

適應(yīng)證：治療不可手術(shù)切除或者手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重功能障礙的骨巨細(xì)胞瘤（GCTB），包括成人和骨骼發(fā)育成熟（定義為至少一處成熟長(zhǎng)骨且體重≥45 kg）的青少年患者。

肉瘤：

1.安羅替尼 Anlotinib

制劑與規(guī)格：膠囊：8mg、10mg、12mg

適應(yīng)證：適用于腺泡狀軟組織肉瘤（ASPS）、透明細(xì)胞肉瘤（CCS）以及既往至少接受過(guò)含蒽環(huán)類化療方案治療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的其他晚期軟組織肉瘤（STS）患者的治療。

合理用藥要點(diǎn):

建議安羅替尼避免與CYP1A2和CYP3A4/5的強(qiáng)抑制劑及強(qiáng)誘導(dǎo)劑合用。