今年4月15日是第八屆國際龐貝日，據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，當(dāng)前世界上有6000-8000種罕見病，影響多達(dá)4億患者的生活。罕見病與每個人息息相關(guān)，只要有生命的傳承，就有發(fā)生罕見病的可能。
龐貝病（Pompe disease）是由于缺乏酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）引起的遺傳性溶酶體儲存障礙，GAA的水平降低或缺失導(dǎo)致肌肉和其他組織溶酶體中底物糖原的積累，因此又稱為Ⅱ型糖原累積病，是一種罕見病。全球新生兒患病率約在1/40000左右，但不同國家或地區(qū)有所差異。目前，酶替代療法是唯一獲批療法，但仍有未滿足的臨床需求。
龐貝病的臨床表現(xiàn)
晚發(fā)型龐貝?。↙OPD）在 1 歲后發(fā)病，臨床表現(xiàn)常為行走無力、呼吸困難等，病人常死于呼吸衰竭。若未能及時診治，將會導(dǎo)致患者的肌肉組織不可逆的損傷、身體機(jī)能衰退、殘疾以及過早死亡。
龐貝病的診療難點(diǎn)
龐貝病是為數(shù)不多的有藥可治的罕見病，已上市的注射用阿糖苷酶α是用于特異性治療龐貝病的藥物，但是，目前龐貝病的診療難點(diǎn)在于診斷延遲。
來自《龐貝病友生存狀況調(diào)研報告》內(nèi)容顯示，目前我國已發(fā)現(xiàn)的約200例龐貝病患者，84.4%的病友都遇到過誤診的經(jīng)歷，75%的病友要經(jīng)過3家或3家以上的醫(yī)院才能確診。另有研究顯示，晚發(fā)型龐貝病患者延遲確診平均時間長達(dá)7年之久。
因此，提高公眾認(rèn)知，重視識別龐貝病早期癥狀，有利于龐貝病患者的確診和及時治療。
龐貝病的治療
針對龐貝病的治療主要包括酶替代療法、基因治療和寡核苷酸。酶替代療法（enzyme replacement therapy，ERT）是目前唯一獲批療法。
Lumizyme（阿葡糖苷酶α）是賽諾菲開發(fā)的第一代ERT，已被批準(zhǔn)用于治療龐貝病。avaloglucosidase alfa是第二代阿葡糖苷酶α（alglucosidase alfa）ERT，被專門設(shè)計為通過對肌肉細(xì)胞上M6P受體更大的親和力，來增強(qiáng)受體靶向性和酶吸收，來增強(qiáng)糖原清除并提高阿葡糖苷酶α的臨床療效。臨床前研究中，在降低組織糖原方面，avaloglucosidase alfa表現(xiàn)出約阿葡糖苷酶α 5倍的功效。在龐貝氏癥小鼠模型中，avaloglucosidase alfa在五分之一劑量阿葡糖苷酶α時，即表現(xiàn)出相似的底物降低水平。
2020年11月17日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已接受并授予賽諾菲遞交的關(guān)于Avalglucosidase alfa用于作為長期酶替代療法治療龐貝病的生物制品許可申請（BLA）優(yōu)先審評資格。預(yù)計FDA將于2021年5月18日前做出審評決定。
此次獲批是基于一項名為COMET的研究。這是一項隨機(jī)、雙盲、頭對頭III期研究，在20個國家56個中心入組了100例先前未接受過治療的晚發(fā)型龐貝病兒童和成人患者。研究中，這些患者被隨機(jī)分為兩組，接受每2周一次靜脈滴注20 mg/kg的avalglucosidase alfa、或20 mg/kg阿葡糖苷酶α（標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理），持續(xù)49周。49周后，接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療的患者轉(zhuǎn)為使用20 mg/kg的avalglucosidase alfa進(jìn)行開放標(biāo)簽治療。研究的主要終點(diǎn)是：直立姿勢下預(yù)測的用力肺活量（FVC）百分比來評估呼吸肌功能的變化。
數(shù)據(jù)顯示，與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物（95%CI，-0.13/4.99）相比，接受avalglucosidase alfa治療的患者預(yù)測的FVC百分比提高了2.4個百分點(diǎn)，呼吸功能的數(shù)值改善超過了研究設(shè)計的非劣效性指標(biāo)（p=0.0074）。
主要終點(diǎn)也測量了優(yōu)越性，顯示avalglucosidase alfa的優(yōu)勢無統(tǒng)計學(xué)意義（p=0.0626）。因此，根據(jù)研究方案的層次體系，沒有對所有次要終點(diǎn)進(jìn)行正式的統(tǒng)計學(xué)檢驗。
該研究中的一個關(guān)鍵次要終點(diǎn)是用6分鐘步行試驗（6MWT）測量移動性。接受avalglucosidase alfa治療的患者，比接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物治療的患者步行距離多出30米（95%CI:1.33-58.69）。其他次要終點(diǎn)評估了呼吸肌肉力量、運(yùn)動功能和生活質(zhì)量。
結(jié)果顯示，avalglucosidase alfa在呼吸功能和活動性方面都顯示出有臨床意義的改善，這是由公認(rèn)的龐貝病標(biāo)準(zhǔn)預(yù)后指標(biāo)所衡量的。一旦獲批，它將有望成為龐貝病患者的新標(biāo)準(zhǔn)療法。
龐貝病雖然罕見，但已逐漸引起了人們的重視。龐貝病也是目前為數(shù)不多的有藥可醫(yī)的罕見病之一。希望今后龐貝病患者能夠更早被確診和治療，在不久的將來有更多特異性治療藥物問世，給患者帶來更多的希望！
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