Enhertu | 歐盟首個(gè)用于治療胃癌的HER2靶向藥物獲批！

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作者：探險(xiǎn)火星來源：藥渡Daily

2022-12-21

2022年12月20日，第一三共/阿斯利康共同宣布，Enhertu (通用名：德曲妥珠單抗) 已在歐盟 (EU) 獲批作為單藥療法用于治療既往接受過基于曲妥珠單抗方案的晚期HER2陽性胃癌或胃食管交界處 (GEJ) 腺癌成人患者。

此次批準(zhǔn)是歐盟委員會(huì)在2022年11月歐盟人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）的積極意見之后以及基于DESTINY-Gastric02和DESTINY-Gastric01 II期試驗(yàn)的結(jié)果。

關(guān)于DESTINY-Gastric02

DESTINY-Gastric02是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、單臂II期試驗(yàn)，評(píng)估Enhertu（6.4 mg/kg）在含曲妥珠單抗的方案中或之后疾病進(jìn)展的HER2陽性轉(zhuǎn)移性和/或不可切除的胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者中的療效和安全性。

DESTINY-Gastric02的主要終點(diǎn)是基于ICR確認(rèn)的ORR。次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）、OS、DoR和安全性。

來源：藥渡數(shù)據(jù)庫

在有北美洲和歐洲共79名患者入組的DESTINY-Gastric02試驗(yàn)中，經(jīng)獨(dú)立中心審查（ICR）評(píng)估，德曲妥珠單抗治療組的確認(rèn)客觀緩解率（ORR）為41.8%。中位緩解持續(xù)時(shí)間 (DoR) 為8.1個(gè)月。

關(guān)于DESTINY-Gastric01

DESTINY-Gastric01是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的II期試驗(yàn)，評(píng)估Enhertu（6.4mg/kg）在主要 HER2陽性（定義為免疫組織化學(xué) [IHC]3+或 IHC 2+/原位雜交+）晚期胃癌或胃食管交界處（GEJ）腺癌，經(jīng)兩種或多種既往治療方案（包括氟嘧啶、鉑類化療和曲妥珠單抗）后出現(xiàn)疾病進(jìn)展人群中的療效和安全性。

本項(xiàng)研究共招募187名患者，患者以2:1的比例隨機(jī)接受Enhertu或醫(yī)生選擇的化療（紫杉醇或伊立替康單一療法）。

DESTINY-Gastric01的主要終點(diǎn)是ORR。次要終點(diǎn)包括OS、PFS、DoR、疾病控制率和治療失敗時(shí)間，以及藥代動(dòng)力學(xué)和安全性終點(diǎn)。

來源：藥渡數(shù)據(jù)庫

研究結(jié)果顯示，根據(jù)ICR評(píng)估，Enhertu治療組的確認(rèn)ORR為40.5%，而化療組（伊立替康或紫杉醇）為11.3%。Enhertu治療組的中位DoR為11.3個(gè)月，而化療組為3.9個(gè)月。與接受化療的患者相比，接受Enhertu治療的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了41%（基于0.59的風(fēng)險(xiǎn)比；95%置信區(qū)間：0.39-0.88；p=0.0097），中位總生存期 (OS) 為12.5個(gè)月對(duì)8.4個(gè)月。

關(guān)于Enhertu

Enhertu是由阿斯利康和日本第一三共聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化的一款獨(dú)特設(shè)計(jì)靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物 (ADC)。Enhertu采用第一三共專有的DXd ADC技術(shù)設(shè)計(jì)，由人源化抗HER2單克隆抗體通過穩(wěn)定的可裂解四肽連接子與拓?fù)洚悩?gòu)酶-I抑制劑（喜樹堿類衍生物DXd）連接組成。

來源：第一三共官網(wǎng)

獲批里程碑

01 基于DESTINY-Breast03試驗(yàn)結(jié)果 Enhertu（5.4mg/kg）在超過40個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌成人患者，這些患者之前接受過一種（或一種或多種）抗HER2的治療方案，并且在新輔助或輔助療法期間以及之后六個(gè)月內(nèi)疾病復(fù)發(fā)。

02 基于DESTINY-Breast01試驗(yàn)結(jié)果 Enhertu（5.4 mg/kg）在多個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)用于治療接受過兩種或兩種以上抗HER2治療方案后的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌成年患者。

03 基于DESTINY-Breast04試驗(yàn)結(jié)果 Enhertu（5.4mg/kg）在巴西和美國(guó)被批準(zhǔn)用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達(dá)（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH 陰性）乳腺癌的成人患者，這些患者在轉(zhuǎn)移階段接受過化療，或在完成輔助化療期間或六個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。

04 基于DESTINY-Lung02試驗(yàn)的結(jié)果 Enhertu（5.4mg/kg）在美國(guó)被以加速審批方式獲準(zhǔn)用于治療腫瘤有激活的HER2（ERBB2）突變，且既往接受過系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性NSCLC成年患者，HER2突變是通過FDA批準(zhǔn)的測(cè)試方法檢測(cè)。該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準(zhǔn)可能取決于確認(rèn)性試驗(yàn)中對(duì)臨床獲益的驗(yàn)證和描述。

05 基于DESTINY-Gastric01及/或DESTINY-Gastric02試驗(yàn)的結(jié)果 Enhertu（6.4mg/kg）在多個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)用于治療接受過以曲妥珠單抗為基礎(chǔ)治療后進(jìn)展的HER2陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界處腺癌成人患者。

臨床研發(fā)進(jìn)展

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)調(diào)研，Enhertu單藥在多種HER2為靶點(diǎn)癌癥（包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結(jié)直腸癌）中的療效和安全性的全面研發(fā)計(jì)劃正在全球范圍內(nèi)進(jìn)行。聯(lián)合免疫治療等其他抗腫瘤治療的試驗(yàn)也在進(jìn)行中。

Enhertu用于乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌和胃癌的申請(qǐng)目前正在不同國(guó)家和地區(qū)處于審評(píng)中。