10月29日，GSK宣布和恩沐生物達(dá)成合作，將以3億美元的首付款從恩沐生物收購CMG1A46，這是一款靶向CD19、CD20和CD3的三特異性抗體。恩沐生物將有資格獲得總計(jì)5.5億美元的開發(fā)和商業(yè)化里程碑付款。通過此次交易，我們看到創(chuàng)新藥研發(fā)的兩個(gè)趨勢(shì)。
三抗爆發(fā)
CMG1A46是一種靶向CD19、CD20和CD3的三特異性抗體，對(duì)B細(xì)胞表面的CD19和CD20具有高親和力，對(duì)T細(xì)胞表面的CD3具有低親和力，其中CD20是治療自身免疫性疾病的既定靶點(diǎn)，CD19則存在于更多類型的B細(xì)胞中，有望成為一種差異化的治療方法。CD3是一種存在于T細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)。在T細(xì)胞識(shí)別和應(yīng)答外來抗原的過程中起著重要作用，是T細(xì)胞免疫應(yīng)答的關(guān)鍵組成部分。
在臨床前研究中，CMG1A46已顯示出血液和組織中快速、深部的B細(xì)胞耗竭，這可能導(dǎo)致患者產(chǎn)生更持久的反應(yīng)。目前，CMG1A46在美國和中國正在進(jìn)行針對(duì)白血病和淋巴瘤的I期臨床試驗(yàn)。該藥是首 個(gè)進(jìn)入臨床研究階段的CD19/CD20/CD3三特異性抗體。
交易完成后，GSK計(jì)劃重點(diǎn)開發(fā)該藥物在B細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的自身免疫性疾病領(lǐng)域的應(yīng)用，例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）和狼瘡性腎炎（LN），并有可能擴(kuò)展到其他相關(guān)的自身免疫性疾病。
值得一提的是，CMG1A46是基于恩沐生物的TRIAD平臺(tái)開發(fā)的一款三特異性抗體。恩沐生物創(chuàng)立于2016年，是一家處于全球臨床研發(fā)階段的生物科技新銳，專注于雙抗和三抗藥物研發(fā)，公司目前已自主開發(fā)了4個(gè)雙抗和多抗專利抗體工程平臺(tái)，其中包括主要針對(duì)血液腫瘤的DICAD/TRIAD平臺(tái)，該平臺(tái)可開發(fā)多種效價(jià)比抗體。
此次交易再次驗(yàn)證了三抗藥物正處于爆發(fā)趨勢(shì)。與雙抗相比，三抗在其基礎(chǔ)上添加了一個(gè)靶標(biāo)，擁有三種特異性抗原結(jié)合位點(diǎn)，可以同時(shí)與靶細(xì)胞、功能細(xì)胞相互作用，有利于將藥物重定向至腫瘤局部，增加結(jié)合特異性，提升藥物靶向腫瘤細(xì)胞的準(zhǔn)確性，降低脫靶毒性。
在此次交易前，今年5月底，默沙東通過收購眼科生物技術(shù)公司EyeBio，獲得該公司的領(lǐng)先候選藥物Restoret?(EYE103)，這是一款在研三特異性抗體，其通過刺激視網(wǎng)膜的Wnt通路，來減少血管滲漏，目前已在糖尿病黃斑水腫(DME)和新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性(NVAMD)患者中取得陽性試驗(yàn)結(jié)果。
再往前推，今年3月，吉利德和Merus公司合作，共同開發(fā)靶向新型腫瘤相關(guān)抗原（TAA）的三特異性抗體。
雖然目前全球尚無三抗藥物上市，但基于三抗顯示出的對(duì)多種疾病的潛力和更高的特異性，已經(jīng)吸引了多家生物醫(yī)藥企業(yè)布局。賽諾菲、諾華、羅氏、默沙東、GSK等跨國巨頭紛紛通過自研或BD合作或收購管線等，來布局這一賽道。國內(nèi)市場同樣亮點(diǎn)紛呈，基石藥業(yè)、澤璟制藥、博銳生物、嘉和生物等亦激流勇進(jìn)。三抗藥物正處于爆發(fā)前夜。
成都正在成為國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)新高地
該筆交易釋放出的另外一個(gè)信號(hào)：成都正在成為國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)新高地。根據(jù)官網(wǎng)信息，恩沐生物成立于2016年，總部即位于四川成都。
在此之前，國內(nèi)前不久發(fā)生的另一項(xiàng)跨國藥企和本土Biotech合作案例也發(fā)生在成都。10月17日，諾華與百裕制藥就后者一款小分子抗腫瘤藥物簽訂獨(dú)家許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，百裕將收到7000萬美元首付款，以及可達(dá)11億美元的開發(fā)、注冊(cè)及商業(yè)化等各類里程碑付款和相應(yīng)特許使用費(fèi)。百裕制藥成立于2005年，總部位于四川成都。目前百裕制藥在研管線達(dá)到10條，主要涉及腫瘤免疫和DNA損傷兩個(gè)領(lǐng)域。
另外，去年憑借雙抗ADC藥物BL-B01D1，刷新中國創(chuàng)新藥對(duì)外授權(quán)交易總額紀(jì)錄的百利天恒（以高達(dá)83億美元的交易總額，把BL-B01D1 license out給BMS）。也坐落于成都。
種種跡象表明，成都正在成為中國創(chuàng)新藥研發(fā)的新高地。背后與政策、資本、資源支持密切相關(guān)。
近年來，成都市持續(xù)發(fā)力打造中國西部醫(yī)藥健康高地。2022年，《成都市“十四五”生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》提出，“十四五”期間成都市國家生物產(chǎn)業(yè)基地高端化、國際化、平臺(tái)化特質(zhì)更加凸顯，創(chuàng)新藥、高端醫(yī)療器械建圈強(qiáng)鏈“鏈長制”全面構(gòu)建，形成創(chuàng)新藥、高端醫(yī)療器械具有國際競爭力的生物產(chǎn)業(yè)集群。
今年，成都經(jīng)濟(jì)和信息化局發(fā)布《成都市促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的若干政策措施（征求意見稿）》，表示成都市將大力支持創(chuàng)新藥、改良型新藥、第二類和第三類醫(yī)療器械的研發(fā)，單個(gè)企業(yè)每年最高獎(jiǎng)勵(lì)可達(dá)1億元。
在資本支持方面，成都高新區(qū)100億元天使母基金成功啟動(dòng)，以醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為投資重點(diǎn)之一，已與創(chuàng)新工場、君聯(lián)資本、元生創(chuàng)投等知名投資機(jī)構(gòu)簽約。
在研發(fā)資源方面，據(jù)統(tǒng)計(jì)，成都擁有國家級(jí)醫(yī)藥創(chuàng)新平臺(tái)43個(gè)、高校65所、國家級(jí)醫(yī)學(xué)重點(diǎn)學(xué)科及專業(yè)72個(gè)，尤其包括四川大學(xué)華西醫(yī)院這樣的頂 尖醫(yī)療機(jī)構(gòu)。前面提到的百利天恒與BMS授權(quán)合作的BL-B01D1，前期臨床試驗(yàn)即在四川大學(xué)華西醫(yī)院開展。
另外，位于成都西南的天府國際生物城，是全國首 個(gè)重大新藥創(chuàng)制國家科技重大專項(xiàng)試點(diǎn)示范基地。自成立以來，生物城瞄準(zhǔn)生物技術(shù)藥、化學(xué)創(chuàng)新藥、高性能醫(yī)療器械等5大細(xì)分領(lǐng)域和血液 制品、抗體藥物、新型疫苗等18個(gè)賽道精準(zhǔn)發(fā)力，產(chǎn)業(yè)生態(tài)高效集聚。據(jù)統(tǒng)計(jì)，天府國際生物城已引進(jìn)項(xiàng)目超300個(gè)，總投資超1200億元，
隨著各種創(chuàng)新平臺(tái)的建設(shè)以及政策支持的完善，中國創(chuàng)新藥研發(fā)正在進(jìn)入下一個(gè)階段。
參考來源：
1.https://eyebiotech.com/merck-to-acquire-eyebio/
2.成都醫(yī)學(xué)城
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