春節(jié)前夕，先聲藥業(yè)旗下創(chuàng)新藥公司先聲再明宣布，已與艾伯維就其GPRC5DxBCMAxCD3的TCE（T細胞銜接器，T cell-engager）三抗管線SIM0500達成許可選擇協(xié)議，艾伯維將獲得SIM0500的許可選擇性權益，并支付給先聲再明一定的預付款以及最高10.55億美元的選擇性權益付款和里程碑付款，以及大中華區(qū)以外地區(qū)的銷售分成。
目前，SIM0500處于中國和美國進行的臨床I期研究階段，這樣一款臨床早期產品，能夠獲得如此高昂的交易金額，使得三抗熱度迅速攀升。對于艾伯維來說，此次合作，是繼2019年之后，再次買進TCE三抗。
一出一進，艾伯維意在何為？
艾伯維對三抗的布局是具有前瞻性的。早在2019年，艾伯維就與Harpoon達成合作，艾伯維獲得Harpoon的HPN217全球獨家權益的選擇權，Harpoon將負責HPN217的I/II期臨床開發(fā)，行使選擇權后，艾伯維將負責未來的臨床開發(fā)、制造和商業(yè)化活動等。
HPN217是Harpoon研發(fā)的一款靶向BCMA的三特異性T細胞激活構建物(TriTAC)，包含三個抗體衍生的結合域：結合多發(fā)性骨髓瘤（MM）細胞的BCMA、與T細胞結合的CD3和延長半衰期的白蛋白。
在針對MM患者的I期臨床研究中，HPN217在廣泛的劑量范圍內（2.15-24mg）具有活性，在最高的階梯劑量（12和24mg）中ORR為77%（10/13）。
盡管療效數據還不錯，但在2023年9月，Harpoon卻宣布，艾伯維將不行使對HPN217達成的全球獨家許可選擇權，該合作協(xié)議于2023年10月12日終止，HPN217將繼續(xù)由Harpoon獨家擁有。
進入2024年，TCE交易開始火熱起來，受此影響，艾伯維再次布局TCE三抗。本次交易中的SIM0500是一款人源化 GPRC5D/BCMA/CD3 三特異性抗體，由先聲藥業(yè)通過其專有的TCE多特異性抗體技術平臺開發(fā)。SIM0500結合了低親和力而高靶向啟動的CD3抗體，以及抗G蛋白偶聯(lián)受體C家族5組成員D（GPRC5D）和抗B細胞成熟抗原（BCMA）的兩種抗腫瘤相關抗體。SIM0500 通過多種抗腫瘤機制，展現出針對多發(fā)性骨髓瘤（MM）細胞的強大T細胞毒性效應。
根據已公開信息，目前，靶向GPRC5D/BCMA/CD3的三抗有強生的JNJ-79635322、信達的IBI-3003以及天廣實生物的MBS314等，均處于臨床早期階段，可見艾伯維在三抗方面的布局之早。
下一個黃金風口
與雙抗相比，靶向三個靶點的TCE三抗抗體組合更加豐富多樣，可提供更靈活的靶向策略、更多的抗腫瘤機制，更低的脫靶毒性，以及更高的抗腫瘤能力。因此，TCE三抗已吸引眾多MNC布局，特別是從2024年開始。
2024年1月，默沙東以每股23.00美元現金收購Harpoon Therapeutics，該公司采用專有的TriTAC平臺，開發(fā)了一系列新型TCE。其主要候選藥物HPN328是一種靶向δ樣配體3（DLL3）的T細胞接合物，目前正在進行I/II期臨床試驗，旨在評估HPN328單藥治療與DLL3表達相關的晚期癌癥患者的安全性、耐受性和藥代動力學，同時評估HPN328與阿替利珠單抗聯(lián)合治療小細胞肺癌（SCLC）患者。
2024年5月，默沙東再次與一家眼科公司EyeBio合作，獲得其核心管線Restoret，這是一款FIC三特異性抗體，其優(yōu)勢在于，與傳統(tǒng)通過阻斷VEGF的方式，減少異常血管生成和滲漏，從而減緩疾病進展并改善視力的藥物相比，Restoret則是通過激活Wnt信號通路，從而促進視網膜細胞的再生或保護。目前，Restoret已完成用于糖尿病黃斑水腫(DME)和新生血管性年齡相關性黃斑變性(NVAMD)的Ib/IIa期臨床試驗。
2024年3月，吉利德宣布與Merus達成一項研究合作許可協(xié)議，共同開發(fā)靶向新型雙重腫瘤相關抗原（TAA）的三特異性抗體。根據公開資料，Merus所開發(fā)的Biclonics和Triclonics平臺，兩者統(tǒng)稱為Multiclonics平臺。
Multiclonics平臺所產生的抗體具有高穩(wěn)定性、半衰期長與低免疫原性的特點，而其中的Triclonics平臺能夠設計同時與三個靶標結合的三特異性抗體。根據協(xié)議條款，兩家公司將利用Merus專有的Triclonics平臺以及吉利德在腫瘤學的專業(yè)經驗，來共同研究和開發(fā)多個獨立的臨床前研究項目。
2024年10月，GSK與恩沐生物達成合作，將以3億美元的首付款從恩沐生物收購CMG1A46，后者將有資格獲得總計5.5億美元的開發(fā)和商業(yè)化里程碑付款。
CMG1A46是一種靶向CD19/CD20/CD3的TCE三抗，該抗體對B細胞表面的CD19和CD20具有高親和力，對T細胞表面的CD3具有低親和力，可以降低與TCE相關的毒性。CMG1A46是首個進入臨床研究階段的CD19/CD20/CD3三特異性抗體。
同樣入局的還有輝瑞，2024年11月，輝瑞與國內藥企天廣實達成合作協(xié)議，獲得其三抗產品MBS314，該產品是一種針對 GPRC5D/BCMA/CD3 的人源化三特異性抗體，用于復發(fā)、難治性MM 的治療。臨床前結果表明 MBS314 是一種有潛力的MM TCE，并且具有出色的安全性和低 CD3 親和力。
目前三抗藥物研發(fā)仍處于早期階段，全球尚無三抗藥物獲批上市，國內藥企在這一賽道已走在前列。目前國內布局三抗的藥企有基石藥業(yè)、恩沐生物、嘉和生物等等。隨著MNC的大力押注，未來三抗藥物研發(fā)將取得更多成就，無疑也將成為兵家必爭的下一個黃金風口。
參考來源：
1.https://mp.weixin.qq.com/s/CH_EzpcIfrimnJFK67oHcA
2.https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2024/3/gilead-and-merus-announce-collaboration-to-discover-novel-antibody-based-trispecific-t-cell-engagers.
3.GSK enters agreement to acquire CMG1A46 from Chimagen Biosciences to expand immunology pipeline.
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
