2025年4月30日，醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域迎來重磅消息：宜聯(lián)生物宣布其全球首 創(chuàng)的抗VEGF抗體偶聯(lián)藥物（ADC）新藥YL242的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，已正式獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理。在ADC藥物研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)白熱化的當(dāng)下，這款全球首 創(chuàng)藥物的出現(xiàn)，究竟是行業(yè)的"破局者"，還是漫長(zhǎng)研發(fā)路上的又一次探索？
直擊靶點(diǎn)：VEGF ADC為何成為研發(fā)新焦點(diǎn)？
血管內(nèi)皮 生長(zhǎng)因子（VEGF）是腫瘤血管生成的核心"推手"。臨床數(shù)據(jù)顯示，在非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、肝癌等常見實(shí)體瘤中，超70%的患者腫瘤組織存在VEGF高表達(dá)現(xiàn)象。VEGF通過刺激腫瘤新生血管生成，不僅為癌細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)和氧氣，還助力腫瘤細(xì)胞通過血管發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，堪稱腫瘤生長(zhǎng)的"生命線"。
早期抗VEGF療法以單克隆抗體為主，如羅氏的貝伐珠單抗（安維?。?，自2004年獲批以來已在全球廣泛應(yīng)用，2023年全球銷售額仍達(dá)46億美元。但這類藥物存在明顯局限性：約30%的患者在用藥6-8個(gè)月后出現(xiàn)耐藥，且僅能抑制血管生成，無法直接殺傷腫瘤細(xì)胞。
ADC藥物的出現(xiàn)帶來新思路。ADC由抗體、連接子和細(xì)胞毒性小分子組成，通過抗體精準(zhǔn)定位腫瘤細(xì)胞，在腫瘤微環(huán)境中釋放"毒性彈頭"，實(shí)現(xiàn)"靶向爆破"。目前全球已獲批十余款A(yù)DC藥物，2023年全球市場(chǎng)規(guī)模突破120億美元，但尚無針對(duì)VEGF靶點(diǎn)的ADC產(chǎn)品上市。YL242的出現(xiàn)，正是試圖填補(bǔ)這一空白，將抗VEGF治療與ADC的精準(zhǔn)殺傷特性結(jié)合，開辟腫瘤治療新賽道。
技術(shù)突破：YL242憑什么成為"全球首 創(chuàng)"？
（1）抗體優(yōu)化：更精準(zhǔn)的"導(dǎo)航系統(tǒng)"
YL242的抗體部分經(jīng)過深度改造，其對(duì)VEGF的親和力較傳統(tǒng)抗VEGF抗體提升3-5倍。臨床前研究顯示，在食蟹猴模型中，YL242與VEGF的結(jié)合半衰期長(zhǎng)達(dá)72小時(shí)，能持續(xù)阻斷VEGF信號(hào)通路。這種高親和力不僅增強(qiáng)了藥物的靶向性，還減少了藥物在正常組織中的非特異性分布，降低副作用風(fēng)險(xiǎn)。
（2）連接子創(chuàng)新：更安全的"智能開關(guān)"
連接子是ADC藥物的關(guān)鍵技術(shù)。YL242采用新型可裂解連接子，在血液循環(huán)中穩(wěn)定性極高，血漿半衰期超過120小時(shí)；而進(jìn)入腫瘤微環(huán)境（pH值約6.5）后，連接子可快速斷裂，釋放細(xì)胞毒性小分子，釋放效率達(dá)85%以上。這種"環(huán)境響應(yīng)"特性，確保藥物在抵達(dá)腫瘤部位前不提前釋放毒性，最大 程度保護(hù)正常組織。
（3）毒性彈頭升級(jí)：更致命的"殺傷武器"
YL242搭載的細(xì)胞毒性小分子為新型拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，其對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷活性比傳統(tǒng)化療藥物高三倍，且對(duì)正常細(xì)胞毒性顯著降低。在小鼠移植瘤模型中，YL242單藥治療組的腫瘤抑制率達(dá)78%，而對(duì)照組（貝伐珠單抗）僅為32%。這種強(qiáng)效低毒特性，有望突破傳統(tǒng)抗VEGF療法的療效瓶頸。
前路幾何：創(chuàng)新藥背后的機(jī)遇與挑戰(zhàn)
（1）百億市場(chǎng)爭(zhēng)奪戰(zhàn)
抗VEGF藥物市場(chǎng)規(guī)模龐大。僅在腫瘤領(lǐng)域，全球每年新增VEGF相關(guān)癌癥患者超千萬例，貝伐珠單抗等傳統(tǒng)藥物年銷售額超百億美元。若YL242能突破耐藥難題、提升療效，其潛在市場(chǎng)空間不容小覷。不過，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)同樣激烈：羅氏、默沙東等巨頭持續(xù)優(yōu)化抗VEGF療法；ADC賽道已有超200款在研藥物。YL242需在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)顯著優(yōu)勢(shì)，才能在市場(chǎng)中立足。
（2）臨床研發(fā)的"生死考驗(yàn)"
從受理到上市，新藥需經(jīng)歷至少3-5年的臨床試驗(yàn)。YL242面臨兩大核心挑戰(zhàn)：其一，如何證明其在人體中的安全性和有效性，尤其是長(zhǎng)期用藥的毒性風(fēng)險(xiǎn)；其二，如何與現(xiàn)有抗VEGF療法或化療、免疫治療聯(lián)合，發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)。參考同靶點(diǎn)藥物研發(fā)歷史，僅有約10%的候選藥物能成功通過三期臨床，YL242的研發(fā)之路充滿不確定性。
行業(yè)啟示：創(chuàng)新永無止境
YL242的出現(xiàn)，不僅是宜聯(lián)生物的突破，更是中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)能力的體現(xiàn)。近年來，中國(guó)在ADC領(lǐng)域的研發(fā)投入年增長(zhǎng)率超30%，已有多款國(guó)產(chǎn)ADC藥物出海。這一趨勢(shì)印證：唯有深耕底層技術(shù)創(chuàng)新，才能在全球醫(yī)藥競(jìng)爭(zhēng)中占據(jù)一席之地。但同時(shí)也需警惕同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)，如何避免"me - too"，真正實(shí)現(xiàn)"first - in - class"，仍是行業(yè)需要思考的問題。
結(jié)語：
YL242臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲受理，只是漫長(zhǎng)研發(fā)之路的起點(diǎn)。它能否打破抗VEGF治療的困境，為腫瘤患者帶來新希望？我們拭目以待。未來，無論YL242的最終命運(yùn)如何，它都將推動(dòng)抗VEGF藥物研發(fā)向更精準(zhǔn)、更高效的方向邁進(jìn)，而這正是醫(yī)藥創(chuàng)新的意義所在。
主要參考資料：
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[5] 宜聯(lián)生物官網(wǎng)及公開資料. YL242 pre - clinical data[EB/OL]. https://www.yilabs.com.
[6] 火石創(chuàng)造. 2024中國(guó)ADC藥物研發(fā)報(bào)告[R]. 2024.
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