5月20日，三生制藥宣布與跨國藥企輝瑞達成戰(zhàn)略合作，雙方圍繞創(chuàng)新型PD-1/VEGF雙抗藥物（研發(fā)代號SSGJ-707）簽署全球許可協(xié)議。根據協(xié)議條款，三生制藥及其子公司沈陽三生將向輝瑞授予該藥物在除中國大陸以外全球市場的獨家權益，涵蓋研發(fā)、生產制造、市場推廣及后續(xù)開發(fā)等全產業(yè)鏈環(huán)節(jié)。中國大陸地區(qū)的商業(yè)化權益則由三生制藥方保留。
三生制藥將獲得12.5億美元的預付款，并可根據藥物研發(fā)進度、監(jiān)管審批進展及實際銷售表現(xiàn)，累計獲得最高48億美元的階段性付款，所有款項均為不可撤銷且無抵扣條款。此外，協(xié)議還包含基于合作區(qū)域產品凈銷售額的雙位數百分比分級特許權收益條款。
SSGJ-707的“硬核”底氣
作為基于三生制藥專有CLF2平臺開發(fā)的PD-1/VEGF雙抗，SSGJ-707通過同時抑制免疫檢查點PD-1和血管生成因子VEGF，理論上能夠實現(xiàn)“雙通路阻斷”，既激活免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤，又切斷腫瘤的血液供應。這種機制在非小細胞肺癌（NSCLC）的II期臨床中已展現(xiàn)出色效果：單藥治療的客觀緩解率（ORR）達70.8%，疾病控制率（DCR）100%；聯(lián)合化療時，鱗狀與非鱗狀NSCLC的ORR分別達到81.3%和58.3%。對比當前PD-1單抗約20%-30%的ORR水平，這樣的數據無疑具有“best-in-class”的潛力。今年4月，該藥物獲得中國藥監(jiān)局的突破性療法認定，進一步驗證了其臨床價值。
輝瑞為何選擇三生制藥？
作為全球制藥巨頭，輝瑞近年來在中國市場動作頻頻，從PD-1抑制劑到新冠疫苗的布局，始終瞄準高附加值領域。三生制藥沒有選擇常見的CD3/TAA雙抗路徑，而是押注PD-1/VEGF這一組合。VEGF過度表達已被證實會促進腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制，與PD-1抑制劑聯(lián)用可產生協(xié)同效應，這正是羅氏“T+A方案”在肝癌治療中成功的基礎，而將兩個靶點整合到同一分子中，不僅能簡化給藥方案，還可能通過空間構象優(yōu)化增強療效。從商業(yè)層面看，全球PD-(L)1市場雖被Keytruda和Opdivo壟斷，但雙抗賽道仍處于早期競爭階段。輝瑞選擇此時高價入場，既是對三生技術平臺的認可，也與其自身在PD-1領域的戰(zhàn)略短板密切相關，其PD-L1單抗Bavencio自2017年獲批以來，市場份額長期不足2%，在默沙東Keytruda的壓制下幾無存在感。此次合作或許也是輝瑞對錯失PD-1紅利的補救。
一場惺惺相惜的聯(lián)姻
與傳統(tǒng)的“一錘子買賣”不同，協(xié)議中嵌入了多層次利益綁定機制：首付款占比高達總潛在金額的21%，且包含股權認購，輝瑞將以1億美元購入三生制藥股票、梯度銷售分成、中國市場優(yōu)先選擇權等條款。
對三生而言，這種模式的優(yōu)勢顯而易見。一方面，12.5億美元的首付款可立即緩解創(chuàng)新藥研發(fā)的現(xiàn)金流壓力，而股權紐帶增強了輝瑞長期投入的動力；另一方面，保留中國市場的開發(fā)主導權，既規(guī)避了“墻內開花墻外香”的尷尬，也為未來國內醫(yī)保談判預留了主動權，正所謂，進可攻，退可守。反觀輝瑞，通過獲得除中國外的全球權益，不僅能快速填補PD-1產品線的空白，還可借助自身商業(yè)化網絡最大化雙抗價值，其2024年與康方生物合作開展的依沃西單抗（PD-1/VEGF雙抗）聯(lián)合ADC藥物的臨床試驗已顯示出“雙抗+ADC”組合的廣闊前景：在HER2陽性胃癌患者中，聯(lián)合療法的ORR較單用ADC提升近40%。這些都為SSGJ-707未來與輝瑞管線中多款ADC藥物的聯(lián)用埋下伏筆。
這場合作，恰逢全球雙抗市場的關鍵節(jié)點。默沙東、羅氏等巨頭正瘋狂布局，康方生物的依沃西單抗已通過Summit公司推進海外III期臨床，百利天恒的BL-B01D1（雙抗ADC）更以8億美元首付款“賣身”BMS。而SSGJ-707的出海，既是中國創(chuàng)新藥實力的“硬核證明”，也折射出行業(yè)分化的殘酷現(xiàn)實：頭部企業(yè)手握核心技術，小Biotech可能淪為代工廠。
冷思考
PD-1/VEGF雙抗若能成功上市，將為肺癌、結直腸癌等實體瘤患者提供更高效的治療選擇。尤其在中國，三生保留的國內開發(fā)權意味著藥品可能更快獲批，而醫(yī)保談判有望大幅降低用藥成本。
但這種“借船出海”模式是否真正提升中國藥企的全球話語權？目前，三生雖然掌握核心技術，但臨床開發(fā)和商業(yè)化仍依賴輝瑞。長遠來看，中國藥企需要在“自主出海”與“聯(lián)合開發(fā)”間找到平衡點，避免陷入技術外包的陷阱。
單就這場合作來說，臨床數據能否經得起III期考驗？II期的高ORR令人振奮，但歷史上不乏II期驚艷、III期折戟的案例。其次，雙抗的毒性風險是否被低估？同時抑制PD-1和VEGF可能增加高血壓、蛋白尿等副作用，其安全性需更大樣本驗證。再次，專利布局是否周全？CLF2平臺的專利覆蓋范圍、海外市場的知識產權挑戰(zhàn)都可能影響長期收益。最后，48億美元的里程碑付款需滿足開發(fā)、審批、銷售等多重條件，實際到賬金額存在不確定性。所以說，這場合作還有很長的路要走。
過去，中國創(chuàng)新藥出海常被調侃，辛辛苦苦研發(fā)的新藥，低價賣給跨國藥企，自己只能賺點辛苦錢。如今，隨著技術實力提升，越來越多的本土藥企開始與巨頭“平起平坐”。三生制藥與輝瑞的聯(lián)姻，不過是萬里長征的第一步，但這一步，已然踩出了中國創(chuàng)新藥全球化的新節(jié)拍。
信息來源：三生制藥官網
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