派格生物將于明日在港交所正式上市，共發(fā)行1928.35萬股。

       在生物醫(yī)藥領域的版圖上，派格生物的上市進程宛如一部跌宕起伏的劇集，吸引著行業(yè)內外無數(shù)雙眼睛的關注。這家專注于代謝領域創(chuàng)新藥研發(fā)的企業(yè)，其上市之路既有曲折與變數(shù)，同時也蘊含著潛力與機遇。

       專注代謝領域

       派格生物醫(yī)藥（杭州）股份有限公司（派格生物）成立于2008年，是一家專注于自主研究及開發(fā)慢性病創(chuàng)新療法的Biotech，重點關注代謝紊亂領域。

       自成立至IPO前，派格生物經歷了多輪融資，其中透過投資前身Pan-Asia融資達到了7輪，透過投資派格生物的融資也有3輪。F+輪融資結束，派格生物的投后估值達到40億元。

       在股東名單中，我們看到了許多耳熟能詳?shù)拿?，其中既有頂級投資機構前海基金、盈科資本，也有政府基金身影如蘇州工業(yè)園區(qū)產業(yè)投資基金，還有醫(yī)藥同行如泰格醫(yī)藥、天士力等，也算是光環(huán)環(huán)繞。

       目前，派格生物已構建了由一款核心產品及其他5款候選產品組成的研發(fā)管線，涉及疾病包括2型糖尿病、肥胖癥、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、阿片類藥物引起的便秘及先天性高胰島素血癥等常見慢病及代謝疾病。

       派格生物研發(fā)管線

來源：招股書

       核心產品PB-119（長效GLP-1）

       PB-119是一款派格生物自主開發(fā)的長效GLP-1受體激動劑，主要用于2型糖尿病及肥胖癥的一線治療。PB-119是聚乙二醇(PEG)化的艾塞那肽，可結合并激活體內GLP-1受體并作為GLP-1受體激動劑，具有與天然人體GLP-1相似的生理作用。與艾塞那肽的每日給藥相比，PB-119僅需每周給藥一次。

       2023年9月，國家藥監(jiān)局受理了PB-119在中國用于治療2型糖尿病的NDA，有望于2025年獲批。PB-119還有多項臨床試驗正在進行，包括與基礎胰島素的聯(lián)合療法評估已接受甘精胰島素治療但血糖控制不佳的2型糖尿病患者的療效、與SGLT-2抑制劑的聯(lián)合療法評估已接受達格列凈單藥療法但血糖控制不佳的2型糖尿病患者的療效及安全性、心血管疾病以及Ib/IIa期的肥胖癥。

       PB-718（長效GLP-1/GCG）

       PB-718是一款新型長效GLP-1/胰高血糖素（GCG）雙受體激動劑，主要用于治療肥胖癥和NASH。PB-718可同時激活GLP-1和GCG受體，雙重激活產生的協(xié)同效應超過了單獨使用其中一款受體激動劑的療效，其特點是體重明顯減輕及食欲下降。

       2022年5月，PB-718在美國完成了I期臨床試驗，2023年7月啟動了一項中國治療肥胖癥Ib/IIa期臨床試驗，計劃于2025年下半年向國家藥監(jiān)局提交IND申請以在中國開展治療NASH的II期臨床試驗。

       PB-722

       PB-722是一種GCG受體激動劑，主要用于治療先天性高胰島素血癥，已于2021年獲得美國FDA孤兒藥資格認定。PB-722為中國首 款獲IND批準用于治療先天性高胰島素血癥的候選藥物，計劃于2026年啟動一項隨機、雙盲、安慰劑對照、劑量遞增的I期臨床試驗。

       PB-1902

       PB-1902是中國首 款和僅有的兩款處于臨床試驗階段的用于治療阿片類藥物引起的便秘（OIC）的國產臨床階段口服型μ-阿片受體拮抗劑候選藥物之一。其能夠有效緩解阿片類藥物引起的腸功能紊亂，又不會削弱止痛作用。目前，PB-1902處于臨床I期階段。

       此外，派格生物還有兩款臨床前在研PB-2301（GLP-1/GIP）和PB-2309（GLP-1/GIP/GCG）。從派格生物構建的這條研發(fā)管線看，除了PB-1902是用于治療阿片類藥物引起的便秘之外，其余全部都是與代謝有關的藥物。在當前GLP-1已經是一片紅海的情況下，派格生物仍舊執(zhí)著于此，能有幾分勝算呢？

       機遇與挑戰(zhàn)

       經濟發(fā)展的規(guī)律如潮漲潮落，潮漲時蜂擁而上，潮落時一哄而散，剩下滿地殘籍。在生物醫(yī)藥研發(fā)領域也是如此，自我國進入創(chuàng)新藥時代以來，我們已經見證了諸多潮漲潮落的歷史，從PD-1到ADC，再到GLP-1，進而又來到了雙抗時代，浪潮來得越來越快，頻率越來越高。這樣的浪潮，事實上是把雙刃劍，一方面使得生物醫(yī)藥研發(fā)得以充分競爭，但另一方面蜂擁而上的研發(fā)又浪費了大量的臨床資源。

       GLP-1方面，美國有超過25款GLP-1受體激動劑在研產品正在進行治療2型糖尿病的臨床試驗，在中國這一數(shù)字更多，其中光是已提交NDA的GLP-1就有8款，進入臨床III期的至少有12款。

       自司美格魯肽的減重效果被放大之后，在減重適應癥上布局的GLP-1，也越來越多。在中國已有4款GLP-1獲批用于減重適應癥，在研產品超過18款。

       如此這般，市場能容得下這么多GLP-1嗎？

       中國已獲NDA受理及進入III期的GLP-1管線

來源：招股書

       中國擁有全球最大的糖尿病患者群體。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟數(shù)據(jù)，2021年中國糖尿病患者人數(shù)約為1.4億，占全球糖尿病人口的26%，且這一數(shù)字仍呈上升趨勢。與此同時，中國肥胖人口數(shù)量也在迅速增長，從2020年到2030年，中國肥胖人口將增長22%，達到3億人，肥胖率從2020年的15%上升至2030年的23%。

       糖尿病和肥胖癥患者數(shù)量的不斷攀升，為GLP-1藥物市場提供了廣闊的潛在需求空間。由于GLP-1藥物既能有效控制血糖，又具有顯著的減重效果，對于眾多糖尿病合并肥胖的患者而言，是一種理想的治療選擇，這無疑極大地推動了GLP-1藥物在中國市場的發(fā)展。

       近年來，中國GLP-1藥物市場呈現(xiàn)出爆發(fā)式增長態(tài)勢。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2019年我國GLP-1藥物市場規(guī)模僅為12.49億元，而到2023年已攀升至87.38億元，短短四年間，年復合增長率高達63%，展現(xiàn)出巨大的發(fā)展?jié)摿?。到?024年，中國GLP-1市場規(guī)模進一步擴大，諾和諾德發(fā)布的2024年財報顯示，其在中國GLP-1市場銷售額高達72.5億元人民幣，同比增長19%。若將減重GLP-1的銷售額納入計算，中國GLP-1市場規(guī)模約達93.6億元，已然逼近百億元大關。這一增長速度在全球醫(yī)藥市場中也極為亮眼，充分反映出中國市場對GLP-1藥物需求的強勁增長。

       當前，中國GLP-1藥物市場集中度極高，呈現(xiàn)出雙雄爭霸的局面。

       諾和諾德與禮來這兩家國際藥企巨頭合計占據(jù)了中國GLP-1藥物市場95%的份額。其中，諾和諾德市場份額約為80%，穩(wěn)居榜首；禮來則以約15%的市場份額位列第二。

       2025年新年伊始，諾和諾德宣布全球首 個口服司美格魯肽（諾和忻）在中國全面上市?？诜┬鸵蜷_發(fā)難度較大，截至目前，全球范圍內僅有約15款左右的口服GLP-1在研。傳統(tǒng)多肽藥物的弊端在于其成本和產能劣勢，小分子的生物利用度可以更高，同時產業(yè)化成本也會大幅降低，因此小分子GLP-1逐漸成為研發(fā)的主流。

       口服GLP-1的上市，無疑將使得GLP-1市場再度擴容。

       口服GLP-1部分在研項目

來源：民生證券研報

       派格生物的PB-119是在禮來已經上市的“艾塞那肽”基礎上進行二次創(chuàng)新的產品，艾塞那肽本身已經上市超20年的短效GLP-1藥物?；谂筛裆镒畛醮罱ǖ木垡叶蓟夹g平臺，PB-119成功實現(xiàn)了艾塞那肽的長效化功能，半衰期明顯延長，可以保證一周一次給藥。

       僅靠這一款臨近商業(yè)化的產品，派格生物在越來越兇險的創(chuàng)新藥大浪潮中，能否站穩(wěn)腳跟？

       結語

       潮漲之后，GLP-1市場競爭日益激烈。一方面，跨國藥企之間的競爭愈發(fā)白熱化，諾和諾德與禮來在產品研發(fā)、市場推廣、價格策略等方面展開了全方位的競爭。另一方面，國內藥企的崛起也給跨國藥企帶來了挑戰(zhàn)，國內藥企憑借其成本優(yōu)勢和對本土市場的熟悉程度，在仿制藥和創(chuàng)新藥領域積極布局，未來有望后來者居上。生存的路上從來都不是一帆風順的，目前國內尚無國產長效GLP-1獲批，這是派格生物的主要機會，也是主要挑戰(zhàn)。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關注。

       參考資料：

       1.派格生物招股書

       2.2.《誰將占領口服GLP-1的制高點？》，貝殼社，2025-2-19