市場最近對君實生物的期望值太高了，除了對過去三年以來估值修復的期待以外，其管線的價值正在被不斷寄予厚望。也的確，君實生物已經走了兩年的下坡路。在這波創(chuàng)新藥大浪潮來臨的時候，國內Biotech已經漲翻了天，科濟藥業(yè)半年十倍、榮昌生物3個月即將4倍、諾誠健華從今年2月開始發(fā)力也快3倍，還有其他如舒泰神、歌禮制藥等等“非主流”藥企都實現了令人震撼的漲幅。

       相比之下，君實生物還有很大的空間。

下一個巨額BD？

       近期處于創(chuàng)新藥研發(fā)中處于臺風眼位置的莫過于PD-1/VEGF雙抗，先有三生制藥12.5億美元首付款，60.5億美元總交易的巨額BD，后有BioNTech當起中間商狂賺百億美元。

       PD-1/VEGF雙抗有何魔力竟受如此追捧？

       使PD-(L)1/VEGF這個靶點組合備受矚目的導火 索事件是康方生物依沃西單抗頭對頭試驗中戰(zhàn)勝了帕博利珠單抗（K藥）。這一事件讓整個創(chuàng)新藥研發(fā)界開始重新評估靶點和產品的價值。

       然而，真正促使PD-(L)1/VEGF雙抗越來越受重視的主要原因，是PD-(L)1單抗已是一片紅海，沒有吃到PD-(L)1紅利的眾多藥企，正在尋求替代方案。

       截至目前，全球共獲批上市了26款PD-(L)1單抗藥物，根據已在各公司歷年財報中披露的PD-(L)1單抗藥物銷售額計算，全球PD-(L)1市場規(guī)模于2024年達525億美金，同比2023年增長12.3%。其中，默沙東的帕博利珠單抗（K藥）以294.8億美元銷售額占據56%的全球市場份額，穩(wěn)居全球市場主導地位；BMS的納武利尤單抗（O藥）以102億美元位居第二，全球市占率19%。頭部四款產品（K藥、O藥、度伐利尤單抗及阿替利珠單抗）合計全球市占率超90%。

       在這種形勢下，除去默克、BMS，其余沒有吃到PD-(L)1紅利的MNC通過新一代產品搶奪市場的欲望十分強烈。而正好，康方生物依沃西單抗在頭對頭臨床試驗中戰(zhàn)勝K藥給了這些MNC一個明確的指引，PD-(L)1/VEGF雙抗就此一炮而紅。

       當前，JS207是君實生物管線中“最靚的仔”。

       這是一款君實生物自主研發(fā)的重組人源化抗PD-1和VEGF雙特異性抗體，其設計理念極具創(chuàng)新性。從結構來看，JS207是君實基于其與多特生物（DotBio）的技術平臺DotBody合作開發(fā)而得，以特瑞普利單抗為骨架設計，PD-1部分采用Fab結構，VEGF部分與人VEGF-A的結合親和力與貝伐珠單抗相當，確保了高親和力結合PD-1與VEGF-A，實現雙重阻斷，切斷腫瘤的營養(yǎng)供應。

       目前JS207的研發(fā)管線覆蓋非小細胞肺癌（NSCLC）、肝細胞癌（HCC）、結直腸癌（CRC）等多個實體瘤適應癥。在驅動基因陽性NSCLC（如EGFR/TKI耐藥患者）的II期研究中，JS207聯(lián)合化療或靶向藥物顯示部分患者腫瘤控制良好。

       相比同類PD-1/VEGF雙抗（如康方生物的依沃西單抗），JS207的分子設計更傾向于平衡PD-1和VEGF的結合親和力，減少VEGF過度抑制導致的副作用。此外，君實生物正在探索其與ADC藥物（如Claudin18.2 ADC JS107）的聯(lián)合治療，以拓展適應癥覆蓋范圍。

       JS207的研發(fā)進度在國內處于第二梯隊，但值得注意的是，第一梯隊的三生制藥、普米斯、禮新醫(yī)藥等都已License-out，JS207就成了各大MNC最有可能掃貨的頭號選手之一。

       在上述巨額BD發(fā)生后，君實生物果斷加碼JS207的研發(fā)。5月29日，君實生物發(fā)布公告稱，調整2022年定增募投項目“創(chuàng)新藥研發(fā)項目”中的多個子項目。其中變動金額最多的就是“JS207境內外研發(fā)”子項目，君實生物擬對其投入7.67億元募集資金，足以見得對該靶點產品的重視。

       在PD-1/VEGF雙抗之外，君實生物還有另一個近期熱門雙抗的儲備。

后備梯隊

       就在落幕不就得2025年ASCO年后上，信達生物的First-in-class在研藥物PD-1/IL-2雙特異性抗體融合蛋白IBI363治療晚期非小細胞肺癌的臨床I期研究數據，狠狠地秀了一把肌肉。

       數據顯示，IBI363單藥用于晚期NSCLC患者的I期研究中，針對免疫耐藥的鱗狀非小細胞癌（Sq-NSCLC），1/1.5mg/kg劑量組確認的ORR為25.9%，DCR為66.7%，mPFS為5.5個月，mOS為15.3個月，提示IBI363帶來潛在長期生存獲益；3mg/kg劑量組觀察到更突出的治療效果：確認的ORR為36.7%、DCR為90.0%、mPFS為9.3個月及OS趨勢（中位OS未達到、12個月OS率70.9%）。

       針對免疫治療失敗的野生型NSCLC患者，IBI363也有著不俗的表現：0.6/1/1.5mg/kg劑量組中位OS達17.5個月，3mg/kg劑量組觀察到更好的潛力，確認的ORR為24.0%、DCR為76.0%、mPFS為5.6個月及OS趨勢（中位OS未達到、12個月OS率71.6%）。

另外，在結直腸癌、黑色素瘤等免疫耐藥及冷腫瘤的治療中，也讀出了令人鼓舞的I/II期臨床數據。

       這些炸裂的數據驗證了IBI363具備大藥潛質。

       好巧，君實生物也有一款PD-1/IL-2c融合蛋白AWT020。

       AWT020是Anwita公司研發(fā)管線中的一款產品，君實生物與Anwita的合作始于2020年9月，彼時雙方就IL-2系列產品及相關技術在大中華區(qū)的獨占許可達成協(xié)議。2024年11月，君實生物以超7.5億元引進Anwita兩款癌癥雙靶點融合蛋白藥物在大中華區(qū)的權益，其中就包括AWT020。

       從結構看，AWT020由抗PD-1抗體與經過精心效價優(yōu)化的IL-2突變蛋白巧妙構成。其中，IL-2成分經過特殊設計，具備低全身毒性的特性，而抗PD-1抗體成分則身兼數職，不僅能夠阻斷PD-1和PD-L1之間的相互作用，解除免疫系統(tǒng)的“剎車”，還能夠利用其特性，選擇性地將效價優(yōu)化的IL-2遞送到腫瘤微環(huán)境中的PD-1陽性T細胞。這種獨特的設計使得AWT020能夠精準地作用于腫瘤微環(huán)境，既激活免疫細胞的抗腫瘤活性，又盡可能減少對全身其他組織的不良影響。

       2月5日，AWT020注射用無菌粉末擬治療晚期惡性腫瘤的IND已獲批。全球范圍內，同賽道的臨床分子稀少，目前君實生物的AWT020排在國內前三，緊跟IBI-363的臨床進度。

       當然，要說落地的成效，還得看特瑞普利單抗。

當家花旦

       說起國產“PD-1四小龍”，那是君實生物的高光時刻。

       但歷經多年的發(fā)展，百濟神州的替雷利珠單抗2024年銷售額44.67億元，同比增長17.4%，13項適應癥納入醫(yī)保目錄，占據約20%市場份額，成為國產PD-1中的領跑者；信達生物的信迪利單抗2024年銷售額為38.14億元，大幅增長34%；恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗雖然未披露具體銷售額，但市場預計大約在30億元左右。

       而君實生物的特瑞普利單2024年全年收入僅15.01億元。

       但是自從特瑞普利單抗出海后，似乎一切都在發(fā)生變化，光2024年一年，特瑞普利單抗就獲批4項新適應癥。

       2024年4月，特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼用于中高危的不可切除或轉移性腎細胞癌患者的一線治療的新適應癥上市申請獲得NMPA批準，是我國首個獲批的腎癌免疫療法；2024年7月，特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗用于不可切除或轉移性肝細胞癌患者的一線治療的sNDA獲得NMPA受理，從數據讀出到上市申請獲得NMPA受理僅36天，2025年3月，上述sNDA獲得NMPA批準；2024年6月，特瑞普利單抗聯(lián)合依托泊苷和鉑類用于廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的一線治療的sNDA獲得NMPA批準；2024年6月，特瑞普利單抗聯(lián)合注射用紫杉醇（白蛋白結合型）用于經充分驗證的檢測評估PD-L1陽性（CPS≥1）的復發(fā)或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）的一線治療的sNDA獲得NMPA批準，是國內首個在三陰性乳腺癌領域獲批的免疫療法；2025年1月，特瑞普利單抗用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療的適應癥獲得NMPA同意，由附條件批準轉為常規(guī)批準。

       2025第一季度，特瑞普利單抗銷售額達4.47億元，同比大幅增長45.72%。另外，除了國內現有新適應癥帶來的增量外，君實生物預計特瑞普利單的2025年海外市場有望帶來2.5億元的凈收入，包括供貨里程碑和銷售分成。

       更多的適應癥還在路上，或許特瑞普利單抗爆發(fā)還未真正開啟。

結語

       當然，君實生物的研發(fā)管線里并不只有這些PD-1項目值得期待，其余如昂戈瑞西單抗（PCSK9抑制劑）也已經踩在風口上，國內首個進入臨床階段的Claudin18.2 ADC藥物JS107也想象力十足。我們并不需要質疑君實生物的選品和立項，因為從成立之日起，君實生物就天然帶有追逐熱點的基因。經歷過新冠疫情時代的大起大落，君實生物已經歷練得更加穩(wěn)重，只需給它一口氣，它便能趁勢而上。而今，時機似乎已經成熟。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關注。

參考資料

1.君實生物官網、公告、年報等

2.開源證券、中信建投等研報

3.《手握三個BD大熱，Biotech龍頭被低估》，瞪羚社，2025-6-9

4.《信達當紅辣子雞，值得一個大號BD》，潮藥Bar,2025-6-5

5.《從PD-1"四小龍"到PD-(L)1/VEGF"五虎將"》，津津藥道，2025-5-26