藥品生產中，控制參數(shù)的準確性是產品質量的關鍵要素。隨著我國制藥企業(yè)對國際市場的拓展，符合藥品生產國際GMP的計量管理成為企業(yè)關注的重點。本文將從國際GMP對計量的要求、計量器具分級、接受標準和范圍制定、再校驗周期制定等方面，探討了符合藥品生產國際GMP的計量管理實現(xiàn)途徑，以幫助企業(yè)更好地滿足國際市場需求，提升產品質量和市場競爭力。
GMP是藥品生產過程中必須遵循的一套科學管理方法[1]，其中計量管理是GMP的重要組成部分，直接關系到藥品生產過程中的數(shù)據(jù)準確性以及可靠性，從而影響藥品生產的質量。
(一) 計量管理的重要性
1.1 保障藥品質量
藥品生產過程中，計量器具用于測量溫度、壓力、流量、重量等關鍵參數(shù)，這些參數(shù)的準確測量直接關系到藥品的質量和安全性。例如，在藥品的滅菌過程中，溫度和時間的精確控制至關重要，若計量器具出現(xiàn)偏差，可能導致滅菌不徹底，影響藥品質量。
1.2 符合法規(guī)要求
由于FDA等各國藥品監(jiān)管機構都對藥品生產企業(yè)的計量管理提出了嚴格要求，因此企業(yè)只有符合這些要求，才能獲得藥品生產許可證，確保產品合法上市。
1.3 提高生產效率
準確的計量數(shù)據(jù)有助于企業(yè)優(yōu)化生產工藝，提高生產效率。例如，通過精確測量物料的投料量，可以避免物料的浪費，降低生產成本；同時，也能減少因計量不準確導致的生產偏差和返工，提高生產效率。
計量管理的重要性（圖片來源：作者繪制）
(二) 國際GMP對計量的要求
盡管各國和組織的GMP要求存在差異，但都強調了計量管理的重要性。例如，F(xiàn)DA cGMP要求定期校準設備以確保其性能良好；EMA/PICS GMP要求使用適當量程和精度的衡器和量具，并按規(guī)定時間間隔進行校準和檢查；WHO GMP要求對設備和儀器進行定期維修和校準，并保留記錄；我國GMP則要求定期校準和檢查生產和檢驗用設備，并確保其數(shù)據(jù)準確可靠。
2.1 FDA CGMP
聯(lián)邦法規(guī)第21篇211.68規(guī)定，在藥品生產、加工、包裝和貯存過程中，使用自動化、機械化或電子化設備等，按照書面規(guī)程進行例行校準、檢查并保存記錄。
2.2 EMA/PICS GMP
要求有適當量程和精密度的衡器和量具用于生產和控制，按規(guī)定的時間間隔以適當?shù)姆椒▽y量、稱重、記錄和控制設備進行校準與檢查，并保留記錄。
2.3 WHO GMP
規(guī)定測量、稱重、記錄和控制設備和儀器應按預先指定的時間間隔進行維修和校準，并保留記錄，每天或在使用前檢查儀器以進行分析測試，校準和維修的日期以及重新校準的日期應明確標明。
2.4 中國GMP
要求按照操作規(guī)程和校準計劃定期對生產和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關記錄，校準的量程范圍應當涵蓋實際生產和檢驗的使用范圍等。
國際GMP對計量的要求（圖片來源：作者繪制）
(三) 計量器具分級
3.1 《化學工業(yè)計量器具分級管理辦法》分類
根據(jù)計量器具的技術特性、使用條件等劃分為A、B、C三級管理，涵蓋《計量法》規(guī)定的強制檢定計量器具的要求，具有科學性且涵蓋所有計量器具，國內較多企業(yè)采用此方法。
3.2 ISPE《基于風險的校準管理》分類
根據(jù)良好的工程規(guī)范（GEP）的原則進行計量器具的生命周期管理，由關鍵性風險評估（CRA）開始，從對產品、工藝、安全/環(huán)境的角度將計量器具分為關鍵和非關鍵。
3.3 美國藥典（USP）<1058>分類
將分析儀器根據(jù)儀器的預定用途分為A、B、C類，包括基礎性、測量型以及復雜性，具體如下圖所示。
USP計量器具分類（圖片來源：作者繪制）
(四) 接受標準和范圍制定以及儀表選型
4.1 考慮因素
在考慮計量器具的校準范圍和允許誤差時，需要考慮計量器具的以下幾個方面。
計量器具校準考慮因素（圖片來源：作者繪制）
4.2 選型原則
制藥企業(yè)在計量器具的選型時，需要考慮生產工藝的需求，并控制計量器具的準確度符合生產工藝的要求。
(五) 再校驗周期制定
5.1 考慮因素
再校驗周期的制定需要考慮儀表基于風險評估的分級、儀表廠商對在校驗周期的建議、相關法規(guī)或標準的規(guī)定、使用條件及歷史使用的經(jīng)驗等。
5.2 非強制檢定計量儀器的校準周期確定方法
根據(jù)經(jīng)驗確定，如根據(jù)已使用的同類型的儀表使用經(jīng)驗確定；根據(jù)計量器具供應商推薦的校準周期進行首次校準周期確定，但要注意實際使用條件與供應商推薦的使用條件的差異；采用綜合評定法確定計量器具檢定周期；建立檢定周期與檢定數(shù)據(jù)相聯(lián)系的數(shù)據(jù)關系預測校準周期。
(六) 總結
總的來說，符合藥品生產國際GMP的計量管理是保障藥品質量的關鍵環(huán)節(jié)，企業(yè)需要從計量器具的分級、接受標準和范圍制定、再校驗周期制定等方面進行全面考慮和管理。制藥企業(yè)只有建立完善的計量管理體系，才能確保藥品生產的準確性和可靠性，從而滿足國際市場需求，并提升企業(yè)的競爭力。
參考資料：
[1] 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心.藥品GMP指南[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2023.
[2] Code of Federal Regulations.Title 21 Food and Drugs Part 211 "Food and Drugs Part 211 Current Good Manufacturing Practice for Finished Pharmaceuticals [OL].https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-C/part-211.
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