8月8日，全球生物制藥巨頭吉利德宣布對(duì)其研發(fā)管線(xiàn)進(jìn)行重大調(diào)整。在剛剛推出革命性HIV預(yù)防藥物Yeztugo后，該公司開(kāi)始著手清理研發(fā)管線(xiàn)。

       此次被砍掉的三個(gè)項(xiàng)目涵蓋了癌癥和代謝疾病兩大熱門(mén)領(lǐng)域，包括兩款早期癌癥候選藥物和一項(xiàng)與諾和諾德合作的脂肪肝治療項(xiàng)目。

       一、戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型，聚焦核心優(yōu)勢(shì)

       2025年對(duì)吉利德而言是里程碑式的一年。6月，該公司研發(fā)的全球首 款半年一次HIV預(yù)防藥物Yeztugo獲得FDA批準(zhǔn)上市，這款靶向病毒衣殼蛋白的首 創(chuàng)藥物通過(guò)全新機(jī)制實(shí)現(xiàn)突破，為HIV預(yù)防領(lǐng)域帶來(lái)革命性變革。

       在推出這一重磅產(chǎn)品后，吉利德迅速調(diào)整研發(fā)戰(zhàn)略方向。根據(jù)公司2024年第三季度財(cái)報(bào)，其HIV藥物部門(mén)表現(xiàn)亮眼，收入達(dá)51億美元，同比增長(zhǎng)9%，成為公司最強(qiáng)勁的增長(zhǎng)引擎。

       相比之下，盡管腫瘤藥物收入達(dá)到8.16億美元，但僅實(shí)現(xiàn)6%的增長(zhǎng)，且面臨市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇的挑戰(zhàn)。公司兩款CAR-T產(chǎn)品Yescarta和Tecartus在2024年第三季度總銷(xiāo)售額為4.85億美元，與2023年同期持平，反映出激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境。

       吉利德董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官Daniel O'Day此前在Yeztugo獲批時(shí)就曾暗示戰(zhàn)略聚焦的重要性，稱(chēng)其為"歷史性時(shí)刻"，并強(qiáng)調(diào)這款突破性藥物有望為終結(jié)HIV流行提供關(guān)鍵武器。

       二、三大終止項(xiàng)目，曾寄托厚望

       此次被終止的三個(gè)項(xiàng)目，每一個(gè)都曾被寄予厚望，涉及兩大熱門(mén)治療領(lǐng)域。

       癌癥領(lǐng)域雙星折戟

       GS-9911：一種DGKα抑制劑，正在進(jìn)行1期試驗(yàn)，用于治療晚期實(shí)體瘤患者。該藥物單獨(dú)使用以及與抗PD-1單克隆抗體聯(lián)合使用。

       zamzetoclax（GS-9716）：一種MCL1抑制劑，同樣處于1期試驗(yàn)階段，用于治療晚期實(shí)體惡性腫瘤患者。該藥物單獨(dú)使用或與其他化療藥物聯(lián)合使用。

       盡管這些試驗(yàn)的具體結(jié)果尚未完全公開(kāi)，但吉利德的這一決定表明，公司正在集中資源，專(zhuān)注于更有潛力的項(xiàng)目。此次終止并非吉利德在腫瘤領(lǐng)域的首次撤退。

       2024年早些時(shí)候，該公司已經(jīng)砍掉了10條管線(xiàn)，包括徹底放棄CD47單抗magrolimab的6項(xiàng)試驗(yàn)。2025年6月，吉利德還將從Arcus公司獲得的癌癥候選藥物etrumadenant許可權(quán)返還。

       代謝疾病領(lǐng)域合作告吹

       與諾和諾德合作的MASH聯(lián)合療法：該項(xiàng)目涉及兩種吉利德資產(chǎn)--cilofexor和firsocostat，它們單獨(dú)使用或與諾和諾德的司美格魯肽（semaglutide）聯(lián)合用于治療MASH（代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）。

       MASH（曾稱(chēng)NASH）被視為 "下一個(gè)千億市場(chǎng)" 。吉利德曾是該領(lǐng)域的"積極玩家"。2015年起，通過(guò)收購(gòu)Phenex和Nimbus公司，先后將cilofexor和firsocostat收入囊中，試圖打造"MASH治療組合拳"。

       2019年與諾和諾德聯(lián)手，引入司美格魯肽（原本用于糖尿病和減肥，后來(lái)發(fā)現(xiàn)對(duì)代謝疾病有潛力），希望突破療效瓶頸。但小型試驗(yàn)中出現(xiàn)的3級(jí)不良事件、2019年試驗(yàn)中"未能改善肝纖維化"的結(jié)果，以及最終未公開(kāi)的2期數(shù)據(jù)，都為項(xiàng)目埋下隱患。

       2024年12月，一項(xiàng)有457名患者的2期試驗(yàn)結(jié)束，但吉利德從未公開(kāi)披露該研究的任何數(shù)據(jù)。隨著項(xiàng)目終止，這款針對(duì)嚴(yán)重肝病的組合療法徹底告吹。而隨著此次合作終止，吉利德的纖維化疾病研發(fā)管線(xiàn)已完全清空。

       三、管線(xiàn)精簡(jiǎn)，行業(yè)集體轉(zhuǎn)向"斷舍離"

       近年來(lái)，越來(lái)越多的藥企開(kāi)始 "聚焦核心" ，砍掉前景不明的項(xiàng)目，將資源集中到更有潛力的領(lǐng)域。例如，諾和諾德近年聚焦代謝疾病，默沙東深耕腫瘤免疫，"專(zhuān)注"成為巨頭們的共識(shí)。

       2024年第一季度，吉利德就砍掉了10條管線(xiàn)，包括CD47單抗magrolimab的所有實(shí)體瘤和血液瘤研究。2024年，羅氏、BMS、賽諾菲等巨頭合計(jì)砍掉超過(guò)30條管線(xiàn)項(xiàng)目，紛紛調(diào)整研發(fā)管線(xiàn)，映射出行業(yè)共性戰(zhàn)略：聚焦核心優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域、精簡(jiǎn)管線(xiàn)項(xiàng)目、嚴(yán)格控制成本。

       輝瑞因臨床風(fēng)險(xiǎn)終止54億美元收購(gòu)的管線(xiàn)；強(qiáng)生一個(gè)季度內(nèi)刪除3項(xiàng)神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域候選藥物；武田放棄亨廷頓病療法；賽諾菲因全球供應(yīng)策略調(diào)整停售降脂藥波立達(dá)（PCSK9抑制劑）；華東醫(yī)藥終止GLP-1受體激動(dòng)劑TTP273（投入1.97億元），因自研產(chǎn)品更具優(yōu)勢(shì)……

       早期癌癥藥物的研發(fā)成功率不足10%，而MASH領(lǐng)域已有多家藥企折戟。及時(shí)止損，可避免后續(xù)更大的投入損失。研發(fā)管線(xiàn)的 "加減法" ，從來(lái)都是藥企的必修課。對(duì)于吉利德而言，砍掉3個(gè)項(xiàng)目或許是痛苦的決定，但也是理性的選擇，與其在前景不明的項(xiàng)目上消耗資源，不如集中火力在優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域突破。

       四、行業(yè)啟示錄，聚焦才能突破

       科學(xué)探索與商業(yè)現(xiàn)實(shí)的平衡

       藥物研發(fā)需要大膽探索，但也需要理性評(píng)估。MASH領(lǐng)域曾吸引眾多藥企投入巨資，但極高的研發(fā)難度讓大多數(shù)項(xiàng)目折戟沉沙。吉利德在MASH項(xiàng)目上通過(guò)收購(gòu)和合作投入巨大，但面對(duì)不理想的數(shù)據(jù)，最終選擇止損。

       癌癥研究領(lǐng)域同樣充滿(mǎn)挑戰(zhàn)。早期癌癥藥物研發(fā)不僅成功率低，且面臨激烈競(jìng)爭(zhēng)。吉利德在腫瘤領(lǐng)域的一系列撤退反映了公司在重新評(píng)估其在該領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)力和投入產(chǎn)出比。

       資源優(yōu)化配置的重要性

       藥企的研發(fā)資源有限，如何分配這些資源決定了未來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)力。吉利德在推出Yeztugo后，集中資源鞏固其在HIV領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位是明智的商業(yè)決策。該藥物作為全球首 款半年一次HIV預(yù)防藥，有望創(chuàng)造數(shù)十億美元的年銷(xiāo)售額，為公司帶來(lái)穩(wěn)定現(xiàn)金流。

       美國(guó)定價(jià)為28，218美元/年（約合人民幣20萬(wàn)+），相比傳統(tǒng)每日口服藥（年費(fèi)約2.4萬(wàn)美元）和每?jī)稍伦⑸渌帲曩M(fèi)約2.4萬(wàn)美元）具有明顯競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

       戰(zhàn)略定力的價(jià)值

       在熱門(mén)領(lǐng)域跟風(fēng)投資容易，但堅(jiān)持自身優(yōu)勢(shì)需要戰(zhàn)略定力。吉利德在HIV領(lǐng)域擁有超過(guò)35年的創(chuàng)新經(jīng)驗(yàn)，開(kāi)發(fā)了十余款HIV藥物，包括首個(gè)單片治療方案、首個(gè)用于暴露前預(yù)防的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，以及首個(gè)每半年注射一次的長(zhǎng)效HIV治療藥物。

       這些創(chuàng)新成果幫助將HIV轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N可治療、可預(yù)防的慢性疾病。此時(shí)砍掉非核心領(lǐng)域的項(xiàng)目，集中資源加碼優(yōu)勢(shì)賽道，體現(xiàn)了公司管理層的戰(zhàn)略定力。

       五、精簡(jiǎn)管線(xiàn)能否再創(chuàng)奇跡？

       隨著三大項(xiàng)目的終止，吉利德的研發(fā)管線(xiàn)更加精簡(jiǎn)聚焦。

       HIV領(lǐng)域的持續(xù)領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)：憑借Yeztugo的革命性突破，吉利德有望進(jìn)一步鞏固其在HIV預(yù)防和治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位。公司計(jì)劃在全球范圍內(nèi)推進(jìn)該藥物的監(jiān)管審批和市場(chǎng)準(zhǔn)入，目前已向歐洲、澳大利亞、巴西、加拿大和南非提交了申請(qǐng)。

       腫瘤領(lǐng)域的精選項(xiàng)目：雖然終止了多個(gè)腫瘤項(xiàng)目，但吉利德仍保留了有前景的資產(chǎn)。公司仍擁有從Arcus交易中獲得的其他資產(chǎn)許可，包括抗TIGIT抗體domvanaligmab、另一個(gè)TIGIT分子和CD73抑制劑quemliclustat。

       抗病毒領(lǐng)域的拓展：除HIV外，吉利德在病毒治療領(lǐng)域仍有布局。盡管終止了obeldesivir在特定人群中的研究，但該藥物在沒(méi)有嚴(yán)重新冠肺炎危險(xiǎn)因素的非住院患者中仍在進(jìn)行OAKTREE III期試驗(yàn)。

       吉利德預(yù)計(jì)2025年產(chǎn)品總銷(xiāo)售額將達(dá)到278-281億美元，高于此前預(yù)期的271-275億美元，表明公司對(duì)精簡(jiǎn)后的業(yè)務(wù)前景持樂(lè)觀(guān)態(tài)度。

       制藥行業(yè)的未來(lái)不再屬于管線(xiàn)最長(zhǎng)的公司，而屬于最懂得戰(zhàn)略聚焦的企業(yè)。吉利德的斷舍離揭示了一個(gè)殘酷而理性的行業(yè)現(xiàn)實(shí)：在資源有限的世界里，專(zhuān)注才是創(chuàng)新的最佳催化劑。