6月2日，BioNTech與百時(shí)美施貴寶（BMS）宣布達(dá)成全球戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體候選藥物BNT327，用于多種實(shí)體瘤治療；BMS將支付15億美元首付款，2028年前再支付20億美元非或有性周年付款，加上最高76億美元里程碑付款，潛在總價(jià)值達(dá)到111億美元。
圖源：BioNTech官網(wǎng)
在腫瘤免疫治療競爭白熱化的今天，一家以mRNA技術(shù)聞名的公司與傳統(tǒng)免疫腫瘤巨頭為何因這款雙抗藥物走到一起？
突破性機(jī)制
BNT327能同時(shí)靶向PD-L1和VEGF-A這兩個已被充分驗(yàn)證的癌癥治療靶點(diǎn)，這種雙靶向機(jī)制相當(dāng)于把免疫檢查點(diǎn)抑制劑和抗血管生成藥物融合進(jìn)一個分子中；PD-L1阻斷解除腫瘤對免疫系統(tǒng)的抑制，激活T細(xì)胞攻擊腫瘤，VEGF-A抑制則切斷腫瘤的血液供應(yīng)，同時(shí)改善腫瘤微環(huán)境，增強(qiáng)免疫細(xì)胞浸潤。
已有超過1000名患者在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中接受了BNT327治療。初步數(shù)據(jù)在2024年ESMO年會上公布的試驗(yàn)結(jié)果顯示，無論患者PD-L1表達(dá)水平如何，該藥物在三陰性乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌和腎細(xì)胞癌中均表現(xiàn)出抗腫瘤活性和可控的安全性，尤其對于PD-L1低表達(dá)或陰性患者，這類患者通常對現(xiàn)有免疫治療反應(yīng)不佳，BNT327展現(xiàn)出特殊價(jià)值。
臨床布局
BNT327的臨床開發(fā)策略聚焦于存在高度未滿足需求的實(shí)體瘤領(lǐng)域。其臨床項(xiàng)目進(jìn)展迅速且目標(biāo)明確：目前正在進(jìn)行針對廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）一線治療的全球3期試驗(yàn)，這些試驗(yàn)已具備注冊申報(bào)潛力，計(jì)劃在2025年底前啟動針對三陰性乳腺癌（TNBC）的全球3期試驗(yàn)。
探索性研究也在積極推進(jìn)：2024年6月啟動了BNT327與TROP2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）BNT325/DB-1305聯(lián)合治療的1/2期試驗(yàn)（NCT05438329）。BioNTech還計(jì)劃開展該藥與其他專有ADC藥物的聯(lián)合試驗(yàn)。
巨頭戰(zhàn)略
BNT327最初由中國公司普米斯生物（Biotheus）開發(fā)，代號PM8002。2023年11月，BioNTech以5500萬美元首付款+超10億美元里程碑付款獲得了PM8002在大中華區(qū)以外的全球權(quán)益；不到一年后的2024年11月，BioNTech直接以9.5億美元收購了普米斯生物全部股權(quán)，將BNT327全球權(quán)利完整收入囊中；如今，BioNTech通過這項(xiàng)與BMS的合作，不僅收回全部收購成本，還獲得了巨額資金注入和全球商業(yè)化伙伴。從5500萬美元首許可到111億美元大合作，BNT327的價(jià)值鏈躍升展示了生物技術(shù)資產(chǎn)跨境轉(zhuǎn)化的成功路徑。
對BioNTech而言，與BMS的合作絕非簡單的產(chǎn)品授權(quán)，而是戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵一步。公司聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEOUgurSahin教授明確表示：“我們相信BNT327有潛力成為基礎(chǔ)免疫腫瘤學(xué)支柱，超越單一機(jī)制檢查點(diǎn)抑制劑，擴(kuò)展到多種實(shí)體瘤適應(yīng)癥”。
BioNTech正在構(gòu)建一個多元化的腫瘤治療矩陣：mRNA疫苗技術(shù)平臺是其核心優(yōu)勢，而BNT327代表的雙特異性抗體平臺與公司已有的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）項(xiàng)目形成協(xié)同。Sahin指出：“BNT327補(bǔ)充了我們的抗體-藥物偶聯(lián)物項(xiàng)目和基于mRNA的免疫療法”。這一布局使BioNTech從COVID-19疫苗供應(yīng)商轉(zhuǎn)型為多技術(shù)平臺的腫瘤創(chuàng)新企業(yè)。
對BMS而言，這項(xiàng)合作是其應(yīng)對腫瘤免疫治療專利懸崖的戰(zhàn)略舉措。作為PD-1抑制劑Opdivo（納武利尤單抗）的開發(fā)商，BMS面臨著核心產(chǎn)品專利到期帶來的增長壓力。公司董事會主席兼CEOChristopherBoerner博士坦言“BNT327背后的科學(xué)及其在多種難以治療的腫瘤類型中的領(lǐng)先臨床地位，進(jìn)一步支持了我們對腫瘤學(xué)新機(jī)制和多種藥物形式的追求，并增強(qiáng)了我們的增長軌跡”。
50/50的合作模式體現(xiàn)了雙方對BNT327前景的共識，共同承擔(dān)開發(fā)和制造成本，平等分享全球利潤與損失。這種深度綁定的合作模式超越了傳統(tǒng)的許可交易，真正實(shí)現(xiàn)了風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)、利益共享。
行業(yè)啟示
BioNTech與BMS的百億美元合作向生物醫(yī)藥行業(yè)傳遞了多重信號：
一是平臺多元化至關(guān)重要，BioNTech沒有將未來完全押注在mRNA技術(shù)上，而是通過戰(zhàn)略收購擴(kuò)展了雙抗和ADC平臺。這種多技術(shù)平臺策略增強(qiáng)了公司的抗風(fēng)險(xiǎn)能力和持續(xù)創(chuàng)新潛力。二是臨床數(shù)據(jù)是價(jià)值核心，BNT327能吸引BMS的巨額投入，關(guān)鍵在于其在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出的泛腫瘤治療潛力，特別是在PD-L1低表達(dá)人群中的效果。這些數(shù)據(jù)支持其成為“泛腫瘤治療基石”的定位。三是大藥企BD策略轉(zhuǎn)變，面對專利懸崖，大型制藥公司更傾向于通過合作或收購獲得接近商業(yè)化階段的產(chǎn)品，而非早期技術(shù)。BMS選擇與已有1000多名患者臨床數(shù)據(jù)的BNT327合作，反映了這一趨勢。
BNT327的研發(fā)計(jì)劃雄心勃勃。根據(jù)合作協(xié)議，兩家公司不僅將推進(jìn)BNT327作為單藥治療，還將開發(fā)其與其他產(chǎn)品的聯(lián)合方案。
雙方都保留獨(dú)立開發(fā)BNT327與其他自家產(chǎn)品聯(lián)用的權(quán)利。這意味著我們可能看到BNT327與BioNTech的mRNA癌癥疫苗或ADC藥物組合，或者與BMS豐富的腫瘤管線產(chǎn)品聯(lián)用，形成更強(qiáng)大的抗癌組合拳。
從更廣視角看，BNT327代表雙特異性抗體開發(fā)的新浪潮。行業(yè)正在從單一靶點(diǎn)抑制劑轉(zhuǎn)向多靶點(diǎn)協(xié)同治療，BNT327的PD-L1xVEGF-A雙靶點(diǎn)設(shè)計(jì)正是這一趨勢的典范。如果成功，它可能為其他創(chuàng)新雙靶點(diǎn)組合鋪平道路。
BMS的CEOBoerner博士強(qiáng)調(diào)，BNT327有潛力“改變實(shí)體瘤患者護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)”。這一判斷基于其作用機(jī)制的科學(xué)合理性和日益豐富的臨床證據(jù)。隨著多項(xiàng)3期試驗(yàn)的推進(jìn)，我們將在未來2-3年獲得更明確的答案。
隨著BNT327多項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)的推進(jìn)，未來兩到三年內(nèi)，我們將看到這款雙抗藥物能否在小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌和三陰性乳腺癌領(lǐng)域帶來真正的治療突破。
參考信息：
[1]BioNTech官網(wǎng)
[2]Hamilton E P, Zhu J, Zhuang W, et al. Activity of BNT327/PM8002 (PD-L1 x VEGF-A bispecific antibody) in combination with BNT325/DB-1305 (TROP2 ADC) in solid tumors: Early preclinical and clinical evidence to support BNT327+ ADC combinations[J]. Cancer Research, 2025, 85(8_Supplement_1): 648-648.
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