2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)大會（ESMO）上，中國生物制藥（1177.HK）以LBA（Late-Breaking Abstract）形式，首次公開1類創(chuàng)新藥庫莫西利（CDK2/4/6抑制劑）用于內(nèi)分泌一線治療HR+/HER2-晚期乳腺癌的Ⅲ期臨床研究（CULMINATE-2）結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，接受庫莫西利聯(lián)合治療的患者中位無進展生存期（PFS）遠未達到，客觀緩解率（ORR）高達59.3%，在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移尤其肝轉(zhuǎn)移等預(yù)后不佳的人群療效尤為顯著。
CULMINATE-2是全球首個口服CDK2/4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一線治療取得陽性結(jié)果的Ⅲ期試驗。這項隨機、雙盲、多中心平行對照研究，旨在評估庫莫西利聯(lián)合氟維司群（試驗組）對比安慰劑聯(lián)合氟維司群（對照組）在內(nèi)分泌初治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的有效性和安全性，主要研究者為中山大學(xué)孫逸仙紀念醫(yī)院宋爾衛(wèi)院士和江蘇省人民醫(yī)院殷詠梅教授。
1.PFS臨床和統(tǒng)計學(xué)雙重獲益，ORR與DoR雙提升
1)CULMINATE-2研究主要終點研究者（INV）評估的PFS結(jié)果顯示，庫莫西利聯(lián)合氟維司群對比安慰劑聯(lián)合氟維司群的中位PFS為NR（尚未達到）vs 20.2個月，疾病進展/死亡風(fēng)險降低44%（HR=0.56，P=0.0004）。次要終點獨立評估委員會（IRC）評估的PFS獲益更突出（HR=0.40，P<0.0001）。二者PFS均有統(tǒng)計學(xué)和臨床上雙重顯著獲益。
2)庫莫西利治療組與對照組相比，顯著提高經(jīng)確認的客觀緩解率（ORR，59.3% vs 42.3%，P=0.0009），同時中位緩解持續(xù)時間（DoR）也顯著提高（NR vs 16.7個月，HR=0.45，P=0.0064）。
3)PFS亞組分析提示，在絕大多數(shù)預(yù)設(shè)亞組中庫莫西利治療組均觀察到一致性獲益（HR<1）。其中在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移（HR=0.57）與肝轉(zhuǎn)移（HR=0.42）等預(yù)后不良的亞組中，該聯(lián)合方案展現(xiàn)出更為顯著的PFS優(yōu)勢。
4)庫莫西利聯(lián)合方案最常見的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）多為1-2級，易于管理；≥3級中性粒細胞降低等骨髓抑制毒性僅20.3%；導(dǎo)致治療終止比例低（3.5%），長期治療的安全性可控易管理。
2.攻克耐藥困境，布局乳腺癌多病程管理
乳腺癌是中國女性最常見的惡性腫瘤之一?！吨袊R床腫瘤學(xué)會（CSCO）乳腺癌指南（2024版）》等權(quán)威指南一致推薦CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一線治療。但隨著CDK4/6抑制劑在臨床應(yīng)用的廣泛，耐藥成了臨床亟待解決的問題。
庫莫西利膠囊是一款新型口服CDK2/4/6抑制劑，對CDK2、CDK4、CDK6激酶有不同程度的抑制效果，且對CDK4激酶具有較強的選擇性抑制能力，將有助于延緩臨床上CDK4/6抑制劑的耐藥問題、減輕骨髓抑制。
2024年7月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）已受理庫莫西利聯(lián)合氟維司群用于既往內(nèi)分泌經(jīng)治的HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌適應(yīng)癥的上市申請。2025年7月，庫莫西利聯(lián)合氟維司群用于HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的初始內(nèi)分泌治療的第二個適應(yīng)癥上市申請獲受理。
此外，公司還在推進庫莫西利用于輔助治療的Ⅲ期臨床試驗，預(yù)計將于未來兩年遞交上市申請，有望為更多的HR+/HER2-乳腺癌患者提供新的治療選擇。
隨著這些適應(yīng)癥的拓展，庫莫西利已逐漸覆蓋HR+/HER2-乳腺癌一線、后線及輔助治療。這一系列里程碑進展，也有望進一步擴大其臨床獲益人群并增加市場潛力空間。
3.多機制在研管線，鎖定乳腺癌競爭格局
乳腺癌治療藥物市場規(guī)模的增長，也使其成為全球創(chuàng)新藥物競爭最為密集的領(lǐng)域之一。聚焦乳腺癌治療領(lǐng)域，中國生物制藥還布局了多款創(chuàng)新產(chǎn)品，如TQB2102（HER2雙抗ADC）、TQB2930（HER2雙抗）、TQB3912（AKT抑制劑）、TQB3122（高選擇性PARP1抑制）等。
今年7月以來，TQB2102已接連二次被納入突破性治療品種；TQB2930正在開展首個Ⅲ期臨床試驗，2025 ASCO公布的臨床結(jié)果顯示TQB2930有望為歷經(jīng)多線治療失敗，尤其是對新型HER2抗體偶聯(lián)藥物（ADC）產(chǎn)生耐藥或不耐受的患者提供新的治療選擇。2025 ASCO還公布了公司已上市產(chǎn)品“得福組合（貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼）”用于復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）一線治療的臨床研究結(jié)果，受試者中位總生存期（mOS）達35.81個月，創(chuàng)下歷史新高。目前，中國生物制藥的在研管線已經(jīng)覆蓋乳腺癌領(lǐng)域HER2陽性（HER2+）、HER2低表達、HR陽性（HR+/HER2-）以及三陰性乳腺癌（TNBC）等全分子分型；在治療周期上，覆蓋了從輔助治療，一線、二線及以上，到新輔助的全線治療場景，力求為更多患者提供新的治療選擇。
參考文獻：
[1]Song, ESMO 2025 LBA25.
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