前不久，一年一度的全球腫瘤盛會(huì)2019ASCO大會(huì)于美國芝加哥隆重召開。此次會(huì)議匯聚了來自世界各地的最新腫瘤研究進(jìn)展，不少的新藥和新方案數(shù)據(jù)登上講臺(tái)。其中來自中山大學(xué)腫瘤防治中心的馬駿教授在大會(huì)上就鼻咽癌的創(chuàng)新療法做了報(bào)告，報(bào)告稱在局部晚期鼻咽癌同期標(biāo)準(zhǔn)放化療前，增加GP方案（吉西他濱+順鉑）誘導(dǎo)化療，與單獨(dú)采用放化療相比，顯著提高了患者的無復(fù)發(fā)生存率和總生存率。這項(xiàng)重要的研究成果獲得了Best of ASCO的稱號，同時(shí)發(fā)表于頂級醫(yī)學(xué)期刊NEJM上。
從"減毒"到"增效"再到"減毒增效"
鼻咽癌是我國最常見的頭頸部惡性腫瘤，中國南方和東南亞地區(qū)好發(fā)，年發(fā)病率25~50/10萬。鼻咽癌的放化療治療有三種模式：放化療同期進(jìn)行、放療前化療（稱為誘導(dǎo)化療）、放療后化療（稱為輔助化療），鼻咽癌治療采用哪種模式，一直是國際上的難題。
考慮到患者在接受同期放化療之后，身體條件較差，難以承受3個(gè)療程的化療。針對這個(gè)情況，馬駿團(tuán)隊(duì)提出將3個(gè)療程化療提到放療前進(jìn)行，嘗試提高療效。
2016年，馬駿團(tuán)隊(duì)通過一項(xiàng)前瞻性、多中心隨機(jī)對照臨床研究發(fā)現(xiàn)，在同期放化療前增加多西他賽+順鉑+5-氟尿嘧啶三藥方案誘導(dǎo)化療，可以明顯提高患者生存率。隨后，《柳葉刀·腫瘤》刊發(fā)馬駿團(tuán)隊(duì)研究成果。2018年美國指南采納了該研究成果，將誘導(dǎo)化療定為局部晚期鼻咽癌標(biāo)準(zhǔn)治療方案之一。
但是，后來發(fā)現(xiàn)三藥誘導(dǎo)化療方案毒副反應(yīng)比較大，病人出院后容易發(fā)生骨髓抑制白細(xì)胞下降導(dǎo)致的發(fā)熱、感染，甚至死亡，而且這種副作用在短時(shí)間住院很難發(fā)現(xiàn)。因此，如何在保障療效的同時(shí)減低毒副作用發(fā)生率，成為了進(jìn)一步研究的重點(diǎn)。
在既往兩項(xiàng)II期臨床研究中，對局部區(qū)域晚期患者采用吉西他濱+順鉑誘導(dǎo)化療方案，腫瘤近期緩解率高，并且毒副作用低。
在此基礎(chǔ)上，馬駿團(tuán)隊(duì)開展了III期隨機(jī)對照臨床研究，探索在同期放化療基礎(chǔ)上增加GP誘導(dǎo)化療，檢測是否可以提高患者生存，并且評估患者在治療過程中的副作用。
該研究納入既往未接受過治療的、非轉(zhuǎn)移性III-IVB期（除T3-4N0M0，AJCC第7期）鼻咽癌患者，年齡為18-64歲且無嚴(yán)重合并癥?；颊甙凑?:1隨機(jī)接受GP IC（吉西他濱1g/m2 ，d1、d8；順鉑80mg/m2，d1，q3w，共3個(gè)周期）聯(lián)合同步放化療（CCRT）（順鉑100mg/m2，q3w，共3個(gè)周期，同時(shí)調(diào)強(qiáng)放射治療）或單純使用CCRT。主要終點(diǎn)為無復(fù)發(fā)生存（RFS）。
從2013年12月至2016年9月，來自12家中心的480例患者隨機(jī)分至IC+CCRT組（n=242）或單純CCRT組（n=238）。兩組基線特征平衡良好。
中位隨訪39個(gè)月后，IC+CCRT組和單純CCRT組的3年RFS率分別為85.8%和77.2%（意向性治療人群；HR=0.53，95%CI 0.34-0.81；P=0.003）。
兩組的3年OS率分別為94.6％和90.3％（HR=0.43,95％CI 0.24-0.77）。
兩組的3年遠(yuǎn)處無復(fù)發(fā)生存率分別為91.1%和84.4%（HR=0.43,95％CI 0.25-0.73）。
兩組的3年局部區(qū)域無復(fù)發(fā)生存（LR-RFS）率分別為91.8%和91.0％（HR=0.77,95％CI 0.42-1.41）。
在同步放化療基礎(chǔ)上，誘導(dǎo)化療改善了無復(fù)發(fā)生存（A）、總生存（B）、遠(yuǎn)處無復(fù)發(fā)生存（C）和局部無復(fù)發(fā)生存（D）
同時(shí)，GP誘導(dǎo)化療方案十分安全，超過95%的患者可以順利完成3程誘導(dǎo)化療；GP誘導(dǎo)化療期間，僅5%的患者出現(xiàn)4級副作用；并且也沒有增加患者治療后患合并癥的風(fēng)險(xiǎn)。該研究在局部晚期鼻咽癌綜合治療方面，具有里程碑意義！
經(jīng)過對入組患者的長期隨訪，結(jié)果顯示，GP誘導(dǎo)化療聯(lián)合同期放化療可以明顯降低患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而提高無瘤生存、總生存。結(jié)合患者在治療期間**反應(yīng)小、耐受性好，我們相信，此治療模式未來會(huì)被國際指南采納，成為局部區(qū)域晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案之一。
參考來源：
Yuan Zhang, et al., (2019). Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med, 10.1056/NEJMoa1905287
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