肺癌是目前世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，也是最常見(jiàn)的癌癥相關(guān)死亡原因。其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占肺癌病理類型的85%左右。分子靶向藥物治療是進(jìn)展期NSCLC的治療突破，讓肺癌患者首次看到了"腫瘤慢性化"治療管理的希望。為了達(dá)到1+1＞2的效果，近年來(lái)在靶向聯(lián)合抗血管生成藥物方面也取得了豐碩的成果。近期關(guān)于三代王牌EGFR-TKI--奧希替尼聯(lián)合貝伐單抗治療腦轉(zhuǎn)NSCLC患者的研究爆出驚艷數(shù)據(jù)，有效率高達(dá)。下面我們一起來(lái)盤點(diǎn)下EGFR-TKI聯(lián)合貝伐單抗獲得的赫赫戰(zhàn)績(jī)。
1. 奧希替尼+貝伐單抗
研究共納入49例EGFR突變晚期NSCLC患者，13例有腦轉(zhuǎn)移。結(jié)果：
總體ORR（客觀有效率）為69%，12個(gè)月的PFS率為70%。
所有腦轉(zhuǎn)移患者的顱內(nèi)療效都達(dá)到了PR（部分緩解），顱內(nèi)ORR為！發(fā)生顱內(nèi)進(jìn)展的患者只占了17%。
全性方面，最常見(jiàn)的AE（不良反應(yīng)）包括血小板減少（61%）、腹瀉（57%）、高血壓（55%）及皮疹（47%）。24%的患者因?yàn)锳E而減少奧希替尼劑量，18%停止貝伐單抗治療?？傮w來(lái)說(shuō)，奧希替尼聯(lián)合貝伐單抗取得了不錯(cuò)的療效，耐受性良好。
奧希替尼聯(lián)合貝伐單抗的治療潛力佳，特別是在腦轉(zhuǎn)移的療效可說(shuō)是達(dá)到全面攻克。
2. 其他EGFR-TKI+貝伐單抗
在一項(xiàng)多中心的回顧性研究中，納入EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者，且影像學(xué)證實(shí)有腦轉(zhuǎn)移，主要研究終點(diǎn)：iPFS（顱內(nèi)無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間）,sPFS（系統(tǒng)無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間）和OS（總生存時(shí)間）。
共入組了322例有EGFR突變的腦轉(zhuǎn)移NSCLC患者，最終59例接受EGFR-TKIs聯(lián)合貝伐單抗治療，149例接受EGFR-TKIs單藥治療，值得注意的是，入組的患者接受的EGFR-TKIs均為一代厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼，沒(méi)有三代藥奧希替尼。
結(jié)果顯示：中位iPFS、sPFS和OS在EGFR-TKI聯(lián)合治療組中都明顯優(yōu)于EGFR-TKI單藥治療組：
iPFS方面，聯(lián)合組和單藥治療組分別為14.0 vs 8.2個(gè)月（HR=0.56，P<0.01）;
sPFS方面，聯(lián)合組和單藥治療組分別為14.4 vs 9.0個(gè)月（HR=0.55，P<0.01）；
OS方面，聯(lián)合組和單藥治療組分別為29.6 vs 21.7個(gè)月（HR=0.51，P<0.01）.
無(wú)論是在顱內(nèi)緩解率方面，還是全身緩解率方面，聯(lián)合治療組均優(yōu)于單藥組。
綜合本研究來(lái)看，EGFR-TKI聯(lián)合貝伐單抗對(duì)于顱內(nèi)腦轉(zhuǎn)移患者在療效、耐藥時(shí)間及總生存方面都有明顯的延長(zhǎng)。特別是總生存方面，切實(shí)延長(zhǎng)了患者的生存時(shí)間。是靶向發(fā)展中難得的治療突破。因此，有腦轉(zhuǎn)的EGFR突變患者可以考慮治療過(guò)程中添加貝伐單抗。
抗血管生成藥物聯(lián)合 EGFR-TKI 這種新型的靶向藥物聯(lián)用模式治療晚期 NSCLC 獲得的療效令人鼓舞。從已完成的研究來(lái)看,抗血管生成藥物聯(lián)合EGFR-TKI可以提高晚期NSCLC的療效，延長(zhǎng)PFS和OS，特別是伴腦轉(zhuǎn)患者。
貝伐單抗作為一種重要的抗腫瘤機(jī)制的代表藥物，聯(lián)合化療、分子靶向治療等其他抗腫瘤藥物治療非鱗NSCLC，顯示出卓越的療效和安全性。隨著貝伐珠單抗納入國(guó)家醫(yī)療保險(xiǎn)目錄，將使更多晚期肺癌患者獲益。
參考文獻(xiàn)：
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Langer C,Soria JC. The role of anti-epidermal growth factor receptor and anti-vascular endothelial growth factor therapies in the treatment of nonsmall cell lung cancer[J]. Clin Lung Cancer,2010,11( 2) : 82-90.
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