2023年2月1日，諾華（Novartis）公布了其2022年第四季度及全年業(yè)績(jī)。根據(jù)財(cái)報(bào)，諾華2022年全年產(chǎn)品營(yíng)收505.45億美元，同比增長(zhǎng)4%。凈利潤(rùn)69.55億美元，同比下滑71%。研發(fā)投入99.96億美元，占總營(yíng)收的19.8%。針對(duì)凈利潤(rùn)大幅下滑，諾華給出的解釋為產(chǎn)品撤資收益減少、減值增加以及重組成本增加。

       事實(shí)上，近年來(lái)，諾華一直在"瘦身"。過(guò)去一年，諾華裁員4000人，其仿制藥部門Sandoz被剝離的計(jì)劃也一直在推進(jìn)中。那么諾華為何做出如此選擇？其未來(lái)表現(xiàn)又將如何？我們從財(cái)報(bào)中窺探一二。

       目前，諾華全球業(yè)務(wù)包括創(chuàng)新藥（Innovative Medicines）和仿制藥（Sandoz）兩大類。2022年，品牌創(chuàng)新藥收入413億美元，同比增長(zhǎng)4%。Sandoz收入92.49億美元，同比增長(zhǎng)4%。從營(yíng)收數(shù)據(jù)上看，諾華已從2021年的低迷狀態(tài)開始回升到正常水平。不過(guò)這里面也有隱憂，下面我們具體分析。

       CAR-T療法Kymriah銷售疲軟，療效難敵后來(lái)者

       Kymriah是諾華和賓夕法尼亞大學(xué)聯(lián)合研發(fā)的一款靶向CD19的CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞）療法，其原理是通過(guò)獲取患者自身T細(xì)胞，對(duì)其進(jìn)行改造和加工使其具有識(shí)別和殺死癌細(xì)胞的能力，然后再將加工好的T細(xì)胞靜脈回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)來(lái)治療癌癥。

       2017年8月，Kymriah成為首 個(gè)被FDA批準(zhǔn)的細(xì)胞療法，用于治療25歲以下、患有B細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）的難治性或二次以上的復(fù)發(fā)患者。上市第二年，諾華將其適應(yīng)癥拓展至復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）的成年患者，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、高度B細(xì)胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤（FL）引起的DLBCL，這些患者經(jīng)歷過(guò)2種或更多的系統(tǒng)治療。

       今年是Kymriah上市的第六年，已經(jīng)出現(xiàn)了銷售疲軟現(xiàn)象。2022年，Kymriah的銷售額為5.36億美元，同比下降9%。出現(xiàn)這一現(xiàn)象的根本原因，在于Kymriah的療效不夠抗打，導(dǎo)致市場(chǎng)需求減少。

       目前，除了Kymriah外，還有兩款CAR-T療法獲批用于DLBCL的治療，分別是吉利德的Yescarta和BMS的Breyanzi。在療效方面，Kymriah的客觀緩解率（ORR：52%）和完全緩解率（CR：40%）顯著低于Yescarta（ORR：72%；CR：51%）和Breyanzi（ORR：73%；CR：54%）。由于療效不夠出色，Kymriah在激烈的競(jìng)爭(zhēng)中，市場(chǎng)份額逐步被競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手蠶食。

       數(shù)款產(chǎn)品營(yíng)收超十億美元，但尚未出現(xiàn)"超級(jí)重磅藥物"

       2022年，諾華有多款產(chǎn)品營(yíng)收超十億美元。具體來(lái)看，在心血管領(lǐng)域，諾華的主要產(chǎn)品Entresto（沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉），銷售額為46.44億美元，同比增長(zhǎng)37%。Entresto于2015年獲FDA批準(zhǔn)上市，用于心衰治療。同時(shí)也是心衰領(lǐng)域20年來(lái)的重大突破。目前Entresto在中國(guó)也已獲批用于治療心衰，并且納入了2020國(guó)家醫(yī)保目錄。2021年6月，Entresto在中國(guó)批準(zhǔn)了新適應(yīng)癥，用于原發(fā)性高血壓的治療，中國(guó)是第一個(gè)批準(zhǔn)Entresto治療高血壓適應(yīng)癥的國(guó)家。未來(lái)隨著Entresto適應(yīng)癥的滲透，銷售額有望進(jìn)一步提升。

       在免疫領(lǐng)域，Cosentyx、Xolair、Ilaris三款主要產(chǎn)品銷售額分別為47.88億美元、13.65億美元和11.33億美元，同比增長(zhǎng)分別為5%、6%、15%。其中Cosentyx作為首 個(gè)新一代銀屑病治療藥物，自2015年獲FDA批準(zhǔn)上市以來(lái)，銷量一直可觀。2022年雖然銷售收入47.88億美元，但同比增長(zhǎng)僅5%，且2022第四季度銷售額下滑了9%。

       在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域，Kesimpta是一款精確劑量和給藥的B細(xì)胞療法，于2020年8月獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療成人復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化（RMS），包括臨床孤立綜合征、復(fù)發(fā)-緩解型疾病和活動(dòng)性繼發(fā)進(jìn)展型疾病。另外Kesimpta是首 個(gè)可通過(guò)Sensoready自動(dòng)注射筆每月在家自行注射的B細(xì)胞療法。目前其也獲批治療慢性淋巴細(xì)胞白血病。

       得益于適應(yīng)癥的擴(kuò)展、突出的療效和可自行在家給藥的便利，Kesimpta 2022年銷售額為10.92億美元，同比增長(zhǎng)200%，體現(xiàn)出強(qiáng)勁的增長(zhǎng)動(dòng)力。

       在實(shí)體瘤領(lǐng)域，Tafinlar + Mekinist 組合和Kisqali年銷售額分別為17.7億美元和12.31億美元，均超10億美元；在血液病領(lǐng)域，Promacta/Revolade、Tasigna和Jakavi年銷售額超10億美元，但增長(zhǎng)僅為個(gè)位數(shù)，甚至出現(xiàn)了負(fù)增長(zhǎng)。

       在罕見(jiàn)病領(lǐng)域，一度被稱為全球最貴藥物的脊髓性肌萎縮癥（SMA）基因療法Zolgensma 2022年銷售額為13.7億美元，增長(zhǎng)5%，但是或許受到兩名兒童患者在用藥期間死亡的負(fù) 面 消息影響，Zolgensma Q4銷售額下降5%。

       雖然諾華有多款產(chǎn)品收入超10億美元，但距離成為"超級(jí)重磅藥物"（ 年銷售額超過(guò)50億美元）還有一段距離。

       未來(lái)繼續(xù)"瘦身"，諾華將成為一家100%的創(chuàng)新藥公司

       在財(cái)報(bào)發(fā)布后的電話會(huì)議上，諾華首席執(zhí)行官 Vas Narasimhan強(qiáng)調(diào)，諾華正在成為一家100%的創(chuàng)新藥公司，接下來(lái)將會(huì)簡(jiǎn)化組織模型，簡(jiǎn)化管道，并退出一些非核心領(lǐng)域，將"火力"集中在心血管、免疫學(xué)、神經(jīng)科學(xué)、實(shí)體瘤以及血液學(xué)5大核心領(lǐng)域上。在小分子和生物制品之外，利用RNA、放 射 性配體、細(xì)胞和基因療法平臺(tái)開發(fā)創(chuàng)新療法。

       可見(jiàn)，未來(lái)"瘦身"和創(chuàng)新將成為諾華的常態(tài)。事實(shí)上，近幾年來(lái)，諾華一直在精簡(jiǎn)業(yè)務(wù)管線。2019年，愛(ài)爾康從諾華分拆出來(lái)，單獨(dú)上市；2021年，諾華出售了所持的羅氏全部股份，獲得的利潤(rùn)用來(lái)研發(fā)投入和其他投資；2022年6月，諾華公布了裁員方案--計(jì)劃在3年內(nèi)裁撤8千人；2022年8月，諾華宣布，計(jì)劃100%剝離其仿制藥部門Sandoz，使其成為一家新上市的獨(dú)立運(yùn)營(yíng)公司，預(yù)計(jì)于2023年下半年完成拆分進(jìn)程。

       在瘦身的同時(shí)，諾華重點(diǎn)聚焦創(chuàng)新藥的研發(fā)。在2023年，多個(gè)臨床項(xiàng)目有望遞交上市申請(qǐng)。包括Iptacopan治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）的新藥上市申請(qǐng)，以及替雷利珠單抗一線胃癌、一線食管鱗癌、一線肝癌、一線鼻咽癌4項(xiàng)上市申請(qǐng)等。

       Iptacopan是由諾華研發(fā)的一款潛在FIC的口服選擇性補(bǔ)體因子B（FB）抑制劑。其通過(guò)作用于C5末端通路的上游，同時(shí)控制血管內(nèi)溶血和血管外溶血，有望彌補(bǔ)抗C5抗體的不足。去年12月，iptacopan在治療PNH患者的兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)。諾華表示，iptacopan具有變革多種補(bǔ)體驅(qū)動(dòng)疾病治療模式的潛力。Iptacopan預(yù)計(jì)將在今年上半年遞交新藥申請(qǐng)（NDA）。

       目前，盡管諾華推出的藥物數(shù)量眾多，但相比其它制藥巨頭，諾華創(chuàng)新藥管線嚴(yán)重缺乏爆品，尚未產(chǎn)生年銷售額超過(guò)50億美元的超級(jí)重磅藥物，超過(guò)20億美元的產(chǎn)品也寥寥無(wú)幾。這或許也是諾華"瘦身"聚焦創(chuàng)新的原因之一。諾華的決策告訴我們，與其兼顧不到"大而全"，轉(zhuǎn)身做"小而美"也是一種選擇。諾華"瘦身"后，未來(lái)業(yè)績(jī)能否重返預(yù)期，尚需時(shí)間來(lái)沉淀。

       主要參考資料：https://www.novartis.com/sites/novartis_com/files/q4-2022-media-release-en.pdf.