就在美國(guó)醫(yī)療領(lǐng)域就IRA（《降低通貨膨脹法案》）對(duì)于藥價(jià)和行業(yè)影響的討論越發(fā)激烈的同時(shí)，聚光燈下的制藥公司依然在按部就班地提升著各自藥品的價(jià)格，一片"今朝有酒今朝醉，明日愁來(lái)明日愁"的灑脫姿態(tài)。

       2024年IRA達(dá)摩克里斯之劍下的美國(guó)藥價(jià)上漲

       制藥公司每年通常會(huì)選擇1月與7月對(duì)他們的藥物價(jià)格進(jìn)行上漲。根據(jù)非營(yíng)利藥品 46brooklyn Research所做的分析（圖1），一月份上半段至少有775種品牌藥物的價(jià)格上漲，其中包括炙手可熱的GLP-1糖尿病藥物Wegovy（諾和諾德）和Mounjaro（禮來(lái)）。

       圖1. 2024年1月季美國(guó)藥物標(biāo)價(jià)漲幅示意圖。（數(shù)據(jù)來(lái)源：46brooklyn Research, Evaluate Ltd.；圖片來(lái)源：The Wall Street Journal）

       該研究稱，此番藥價(jià)漲幅的中位數(shù)為4.5%，但某些藥品的價(jià)格上漲了 10% 甚至更高。2024年的第一次藥價(jià)漲幅的中位數(shù)高于通脹率（12 月份通脹率升為3.4%），這也意味著，根據(jù)IRA規(guī)定，有超過(guò)50%的藥物要因此向Medicare支付回扣以抵消他們藥價(jià)漲幅超過(guò)通貨膨脹的部分。

       此時(shí)的藥物漲價(jià)非常微妙，美國(guó)政府正在向高藥價(jià)宣戰(zhàn)，通過(guò)IRA法案規(guī)定的權(quán)力對(duì)藥價(jià)上漲進(jìn)行控制，并且選取對(duì)Medicare威脅最大的10種藥物進(jìn)行價(jià)格談判，而且這個(gè)數(shù)字將會(huì)上漲到20個(gè)，甚至有眾議院民主黨議員提案擴(kuò)大 IRA，覆蓋所有擁有私人保險(xiǎn)的人。擬議的立法法案稱作《降低美國(guó)家庭藥品成本法案》(H.R. 4895)（the Lowering Drug Costs for American Families Act (H.R. 4895)），它將使每年列入價(jià)格談判的藥物增加至50種。在拜登政府采取新措施控制聯(lián)邦政府藥品支出之際，暢銷藥品的價(jià)格上漲幅度超過(guò)通貨膨脹，似乎完全沒(méi)有將法案的威懾力放在眼里，這種做法可能會(huì)加劇美國(guó)政府對(duì)行業(yè)的審查。

       為了平息患者、醫(yī)生和立法者的批評(píng)，制藥商沒(méi)有像過(guò)去幾年那樣大幅提高價(jià)格。然而，最新一輪的漲價(jià)意味著一些本已非常昂貴的藥物每月將多花費(fèi)數(shù)百甚至數(shù)千美元，這可能會(huì)引發(fā)新的關(guān)于控制不斷上漲的成本的呼聲。

       2024年1月季藥價(jià)上漲浪潮中，值得注意的藥物包括諾和諾德的2型糖尿病藥物Ozempic，其價(jià)格上漲了 3.5%，達(dá)到每月近 970 美元。同為2型糖尿病藥物的Mounjaro 是禮來(lái)的產(chǎn)品，其價(jià)格上漲 4.5%，達(dá)到每月近 1070 美元。諾和諾德表示，Ozempic標(biāo)價(jià)的上漲是在考慮市場(chǎng)狀況和通貨膨脹等因素之后做出的，并且自 2016 年以來(lái)，其在美國(guó)的標(biāo)價(jià)漲幅從未超過(guò)10%。禮來(lái)則表示，Mounjaro的漲價(jià)是根據(jù)藥品的價(jià)值、功效來(lái)決定的。制藥公司老生常談地將其產(chǎn)品價(jià)格上漲歸因于市場(chǎng)趨勢(shì)、通貨膨脹和藥品提供的價(jià)值。一些公司表示，標(biāo)價(jià)的變化不會(huì)影響患者獲得藥物的能力。

       高昂的藥價(jià)，已經(jīng)對(duì)美國(guó)政府構(gòu)成了威脅。無(wú)論對(duì)于民主黨還是共和黨來(lái)說(shuō)，高昂的藥品成本都是一個(gè)不容忽視的政治問(wèn)題，已經(jīng)到了必須下大力氣整治的地步了，尤其是最近幾年來(lái)肆無(wú)忌憚的兩位數(shù)藥價(jià)上漲逐漸成為了趨勢(shì)之后，美國(guó)政府更是將藥價(jià)上漲當(dāng)作臥榻之側(cè)的酣睡者。

       輝瑞和BMS的血液稀釋劑藥物Eliquis就是雙方博弈的一個(gè)縮影。一方面，它被列入了首批價(jià)格談判的十款藥物，另一方面，Eliquis在2024年1月的漲價(jià)季中不為所動(dòng)地提高了6%的價(jià)格，達(dá)到了每月594美元。即便是被Medicare計(jì)劃覆蓋，也可能會(huì)需要患者美元支付113美元。BMS對(duì)此的解釋無(wú)外乎是通貨膨脹和研發(fā)投入這些理由，并表示一半患者每月支付價(jià)格少于40美元，公司實(shí)際收入幾乎沒(méi)有變化。這個(gè)解釋可能是真實(shí)的，SSR Health 的數(shù)據(jù)顯示，雖然 2023 年第三季度的藥物標(biāo)價(jià)上漲了 5.3%，但制藥公司收到的金額卻下降了 2.2%，而2024年凈價(jià)可能會(huì)繼續(xù)下降。

       在一片漲價(jià)浪潮中，2024年1月有20 多種藥品的標(biāo)價(jià)下降了 10% 以上，這種情況在以往很少見(jiàn)。葛蘭素史克今年降低了多種產(chǎn)品的價(jià)格，包括其哮喘和肺氣腫藥物 Advair Diskus。賽諾菲的來(lái)得時(shí)和諾和諾德的NovoLog等胰島素產(chǎn)品下降了70%以上。

       今年迄今為止，價(jià)格漲幅高于中位漲幅的暢銷藥物中，Vertex Pharmaceuticals的囊性纖維化治療藥物 Trikafta 上漲了5.9%，28天劑量?jī)r(jià)格上升到 26546 美元。Vertex 表示，它會(huì)審查其藥品，以確保價(jià)格反映其長(zhǎng)期臨床價(jià)值，并預(yù)計(jì)標(biāo)價(jià)上漲不會(huì)影響其藥品的獲取。賽諾菲和再生元的抗炎藥Dupixent（dupilumab）標(biāo)價(jià)上漲 6%，每月達(dá)到3800 美元。賽諾菲表示，公司產(chǎn)品的標(biāo)價(jià)上漲反映了市場(chǎng)格局以及中間商對(duì)更大折扣和回扣的需求。

       圖片來(lái)源：Clinical Trials Arena，Trikafta.com，Everyday Health，F(xiàn)iercePharma

       Gilead將 其HIV 藥物Biktarvy（bictegravir）的標(biāo)價(jià)提高了 4.9%，達(dá)到 3980 美元左右。他們同樣認(rèn)為這個(gè)價(jià)格不會(huì)對(duì)患者造成影響。艾伯維將其牛皮癬藥物 Skyrizi （risankizumab-rzaa）的標(biāo)價(jià)提高了 5.8%。他們拒絕就價(jià)格上漲發(fā)表評(píng)論，目前一劑的Skyrizi售價(jià)為 21017 美元。

       美國(guó)政府整治藥價(jià)投鼠忌器

       針對(duì)可能失控的藥物定價(jià)和漲價(jià)，美國(guó)政府出臺(tái)的IRA就是針?shù)h相對(duì)的法理武器。然而執(zhí)行這項(xiàng)法案可能面臨著重重阻力。

       根據(jù)醫(yī)療咨詢公司 Vital Transformation 最新發(fā)布的一份報(bào)告（圖2），擬議的"IRA擴(kuò)展"《降低美國(guó)家庭藥品成本法案》(H.R. 4895)（前文提及）將嚴(yán)重?fù)p害美國(guó)生物制藥公司，引發(fā)整個(gè)行業(yè)數(shù)十萬(wàn)人的裁員，并導(dǎo)致關(guān)鍵治療領(lǐng)域的創(chuàng)新療法減少。這份長(zhǎng)達(dá) 34 頁(yè)的報(bào)告指出，擬議的IRA 擴(kuò)展將消除生物制藥行業(yè)內(nèi)約 13萬(wàn)6千至 21萬(wàn)6千個(gè)工作崗位，并導(dǎo)致間接裁員 67萬(wàn)8千至 107萬(wàn)6千人。報(bào)告還宣稱，如果IRA擴(kuò)展計(jì)劃得到批準(zhǔn)，這還將導(dǎo)致 FDA 在 10 年內(nèi)批準(zhǔn)的藥物數(shù)量減少約 134 個(gè)，嚴(yán)重影響許多未滿足需求的領(lǐng)域，例如腫瘤學(xué)、神經(jīng)病學(xué)、罕見(jiàn)疾病和老年人群傳染病 。Vital Transformation 預(yù)計(jì)這些后果將波及整個(gè)商業(yè)市場(chǎng)，對(duì)加州、馬薩諸塞州和紐約的行業(yè)科學(xué)創(chuàng)新中心產(chǎn)生最強(qiáng)烈的影響。

圖2. VitalTransformation對(duì)于IRA擴(kuò)展法案對(duì)美國(guó)生物制藥行業(yè)影響評(píng)估的報(bào)告封面。

       報(bào)告稱，除了對(duì)就業(yè)和創(chuàng)新的影響外，擬議的 IRA 擴(kuò)展還將嚴(yán)重削減生物制藥的資金，導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)投資下降 70%，整個(gè)行業(yè)的首次公開(kāi)募股減少 50% 。受影響最嚴(yán)重的公司將損失 550 億美元的合伙投資。

       所謂的IRA擴(kuò)展，是眾議院民主黨議員提出的一項(xiàng)提案，目的是擴(kuò)大Medicare藥價(jià)談判的對(duì)象，以覆蓋所有擁有私人保險(xiǎn)的人。包括超過(guò) 1.64 億通過(guò)就業(yè)獲得健康保險(xiǎn)的雇員及其家庭，以及超過(guò) 1600 萬(wàn)的Marketplace保戶。擬議的立法法案H.R. 4895還將使每年需要進(jìn)行價(jià)格談判的處方藥數(shù)量從 20 種增加到 50 種。根據(jù)擬議立法的情況說(shuō)明書，H.R. 4895如果獲得批準(zhǔn)，在未來(lái)十年僅通過(guò)控制漲價(jià)就可以節(jié)省多達(dá) 400 億美元，除此之外還可以通過(guò)價(jià)格談判實(shí)現(xiàn)更多的成本削減。

       然而H.R.4895能否最終被通過(guò)，以及立法后的執(zhí)行效果，包括FEMA（失效模式效果分析）如何，還需要進(jìn)行進(jìn)一步的深度觀察和評(píng)估。

       Ref.

       Calfas, J. Drugmakers Raise Prices of Ozempic, Mounjaro and Hundreds of Other Drugs. The Wall Street Journal. 18. 01. 2024.

       Manalac, T. Proposed IRA Expansion Would Cripple Biopharma, Lead to Fewer Drugs: Report. BioSpace. 19. 01. 2024.

       The Impact of The House Proposed IRA Expansion on the US Biopharma Ecosystem. Vital Transformation. 18. 01. 2024.