2024年上半年，F(xiàn)DA共批準了20款新藥，大多數(shù)為治療罕見病和難治性疾病的藥物，其中有4款抗腫瘤新藥，這些新的藥物的批準上市，為腫瘤患者帶來了新的希望，以下對新批準的四種新藥進行介紹。
2024年上半年，F(xiàn)DA共批準了20款新藥，大多數(shù)為治療罕見病和難治性疾病的藥物，其中有4款抗腫瘤新藥，這些新的藥物的批準上市，為腫瘤患者帶來了新的希望，以下對新批準的四種新藥進行介紹。
藥物名稱：雷利珠單抗（中文商品名：百澤安®；英文商品名：TEVIMBRA®）
適應癥：單藥治療既往接受過系統(tǒng)化療（不含PD-1/L1抑制劑）后不可切除或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）的成人患者。
作用機制：TEVIMBRA是一款經(jīng)特殊設計的人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體，對PD-1具有高親和力和結合特異性，設計目的旨在最大限度地減少與巨噬細胞中的Fcγ受體結合，幫助人體免疫細胞識別并殺傷腫瘤細胞。
臨床效果：此次批準基于RATIONALE 302試驗結果，該試驗在意向性治療（ITT）人群中達到了主要終點。與化療相比，替雷利珠單抗展現(xiàn)了具有統(tǒng)計學顯著性和臨床意義的生存獲益。在ITT人群中，替雷利珠單抗組的中位總生存期（OS）為8.6個月，而化療組為6.3個月。替雷利珠單抗的安全性特征優(yōu)于化療。替雷利珠單抗最常見（≥20%）的不良反應為葡萄糖升高、血紅蛋白降低、淋巴細胞降低、鈉降低、白蛋白降低、堿性磷酸酶升高、貧血、疲勞、谷草轉氨酶升高、肌肉骨骼疼痛、體重降低、谷丙轉氨酶升高和咳嗽。
替雷利珠單抗已于2023年獲得歐盟委員會批準，用于治療既往接受過化療的晚期或轉移性ESCC患者。2024年2月，替雷利珠單抗獲得歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）積極意見，建議批準其用于治療非小細胞肺癌適應癥。
FDA目前也正在對替雷利珠單抗用于不可切除、復發(fā)性、局部晚期或轉移性ESCC患者一線治療，以及用于治療局部晚期不可切除或轉移性的胃或胃食管結合部（G/GEJ）腺癌患者的新藥上市許可申請（BLA）進行審評。預計FDA對這兩項BLA做出決議的時間分別為2024年7月和12月。
適應癥：Anktiva（N-803）聯(lián)合卡介苗（BCG），用于治療卡介苗不響應的非肌層浸潤性膀胱癌 (NMIBC) 伴原位癌 (CIS)，伴或不伴乳頭狀瘤患者。
作用機制：N-803是一種白細胞介素-15（IL-15）超激動劑復合物，由IL-15 突變體(IL-15N72D)與IL-15Rαsushi 結構域以及IgG1 Fc 融合蛋白結合而成， IL-15Rα sushi 結構域使得其無需通過像天然IL-15 所必需的反式呈遞方式才能激活下游信號通路，且IgG1-Fc 片段極大延長了藥物半衰期。
臨床效果：在一項單臂、多中心2期試驗中，納入了77例經(jīng)尿道切除后伴有或不伴有Ta/T1乳頭狀病變的BCG無反應的高危NMIBC患者；患者接受N-803誘導，通過膀胱內滴注卡介苗，隨后進行維持治療長達37個月。在長達2年的時間里，每3個月通過膀胱鏡檢查和尿細胞學檢查評估腫瘤狀態(tài)，并在治療開始后的前6個月內進行活檢。主要療效指標為任何時間的完全緩解CR和完全緩解持續(xù)時間(DOR)，CR的定義是膀胱鏡檢查陰性和尿細胞學檢查陰性，結果顯示：CR率為62%；58%的CR患者DOR≥12個月，40%的患者DOR≥24個月。
目前全球在研的IL-15藥物僅200種，已進入臨床階段的藥物約90種。除N-803外，SOTIO開發(fā)的皮下給藥制劑SOT101、恒瑞醫(yī)藥的SHR-1501、奧賽康的ASKG315、博際生物的BJ-001等同樣值得關注。
申請廠家：Day One Biopharmaceuticals
適應癥：這是FDA首次批準一種全身療法，用于治療6個月及以上的復發(fā)或難治性兒童低級別膠質瘤（pLGG）患者，這些患者存在BRAF（一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，為RAF激酶家族中的一員）融合或重排，或BRAF V600突變。
作用機制：Tovorafenib是一款高度特異性泛RAF激酶抑制劑，它能夠抑制攜帶BRAF融合或BRAF V600突變的腫瘤的生長，并且具有大腦滲透性。
臨床效果：此次FDA批準tovorafenib主要是基于FIREFLY-1臨床2期試驗的數(shù)據(jù)。FIREFLY-1旨在評估tovorafenib作為每周一次的單藥療法治療6個月至25歲患有復發(fā)或進展性pLGG患者的療效與安全性，這些患者的腫瘤攜帶激活BRAF突變。
該試驗依據(jù)不同評估標準對患者進行評估，截至2023年6月的數(shù)據(jù)顯示：在采用RANO高級別膠質瘤評估標準（RANO-HGG）評估時，tovorafenib實現(xiàn)了67%的總緩解率（ORR）；而在采用RAPNO低級別膠質瘤評估標準（RAPNO-LGG）評估時，ORR達到51%；在采用RANO低級別膠質瘤評估標準（RANO-LGG）評估時，ORR為53%。從2022年12月到2023年6月的數(shù)據(jù)收集期間，所有三種評估標準的患者緩解程度均有所加深。此外，各種評估標準的中位緩解持續(xù)時間分別為：RANO-HGG組16.6個月、RAPNO-LGG組13.8個月、RANO-LGG組14.4個月。
安全性和耐受性分析表明，tovorafenib作為單一療法整體上具有良好的耐受性。
藥物名稱：Imdelltra（tarlatamab）
作用機制：Tarlatamab是美國安進（Amgen）公司研發(fā)的一種雙特異性T 細胞接合劑（BiTE）抗體，靶向DLL3和CD3。DLL3是一種非典型的Notch信號通路的配體，于小細胞肺癌以及其它的高級別的神經(jīng)內分泌瘤中高表達（約80%），但在正常組織中幾乎不表達。Tarlatamab可結合癌細胞上的DLL3和T細胞上的CD3，將T細胞募集到小細胞肺癌細胞附近，激活T細胞殺傷腫瘤細胞。
臨床效果：本次加速批準主要是基于一項II期DeLLphi-301研究積極數(shù)據(jù)，該研究結果顯示，Tarlatamab治療組（10mg Q2W，n=99）客觀緩解率（ORR）達到40%，中位緩解持續(xù)時間（mDoR）為9.7個月，中位總生存期（mOS）為14.3個月，最終完整總生存期OS數(shù)據(jù)尚未發(fā)布。
Imdelltra標簽還有一項黑框警告，即細胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)毒性，包括免疫效應細胞相關神經(jīng)毒性綜合征，以及關于細胞減少、感染、肝毒性、過敏和胚胎-胎兒毒性的警告和注意事項。
目前，新藥研發(fā)公司大多致力于研發(fā)新一代的療法，腫瘤新藥研發(fā)公司也不例外，隨著上述抗腫瘤新藥的獲批，更多同靶點的腫瘤適應癥的開發(fā)也會接踵而至，上述獲批新藥為其他腫瘤適應癥的開發(fā)提供了參考。
編者按：
這些新藥的獲批為腫瘤患者帶來了新的希望，同時也為其他腫瘤適應癥的開發(fā)提供了參考。未來，我們期待更多創(chuàng)新藥物的出現(xiàn)，為腫瘤患者帶來更好的治療效果和生活質量。
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
