阿爾茨海默戰(zhàn)場 Donanemab VS Leqembi

熱門推薦：阿爾茨海默病 , Leqembi , Donanemab ,

作者：幻目來源：藥渡

2024-07-18

阿爾茨海默病是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，通常給家庭、社會及個人均帶來了沉重的負擔。阿爾茨海默病患者眾多，全球阿爾茨海默病藥物市場規(guī)模預計將從 2023 年的 36.9 億美元增長到2030 年的 52.1 億美元，面對如此巨大市場份額，強生、默沙東、輝瑞、羅氏等紛紛入局，但受阿爾茨海默病病因復雜影響，目前比較有前景的有衛(wèi)材、渤健聯(lián)合開發(fā)的Leqembi和禮來的Donanemab。

本文對上述兩款產(chǎn)品進行對比。

1.基本信息：

Leqembi：侖卡奈單抗，由衛(wèi)材、渤健聯(lián)合開發(fā)，用于治療由阿爾茨海默病引起的輕度認知障礙和阿爾茨海默病輕度癡呆。是全球首個針對阿爾茨海默病（AD）病因源頭的突破性靶向藥物。2023年1月6日，該藥在美國獲得了FDA的快速批準。2023年8月，日本獲批上市。2024年1月9日，Leqembi樂意保®在中國獲批上市。

Donanemab：2024年7月2日，禮來宣布新一代抗抗淀粉樣蛋白β（Aβ）Donanemab（商品名：Kisunla）獲FDA批準上市，用于治療早期癥狀性阿爾茨海默病（AD），包括AD所致的輕度認知障礙以及輕度AD。2023年10月禮來就阿爾茨海默病新藥Donanemab向CDE提交上市申請，此前NMPA已授予Donanemab治療阿爾茨海默病突破性治療藥物認定。

2.藥物機制：

Leqembi：是一種人源化免疫球蛋白G1（IgG1）抗淀粉樣蛋白β（Aβ）單克隆抗體，與Aβ可溶性原纖維高親和力結(jié)合，以中和及清除可溶性β淀粉樣蛋白聚集體。這些聚集體斑塊被認為會導致阿爾茨海默病患者的認知障礙和癡呆癥。

Donanemab：是一款與β淀粉樣蛋白（Aβ）亞型N3pG結(jié)合的單抗，能夠與AD患者大腦中沉積中的β淀粉樣蛋白結(jié)合，從而促進患者大腦中淀粉樣斑塊的清除。

3.臨床藥效：

2022年11月，衛(wèi)材和渤健公布了CLARITY AD 3期關(guān)鍵臨床試驗數(shù)據(jù)，證明了Lecanemab的積極療效。CLARITY AD研究是一項全球多中心、隨機雙盲、安慰劑對照、平行分組的驗證性3期研究，納入1795例AD源性輕度認知障礙或輕度AD受試者。

研究結(jié)果顯示與安慰劑相比，使用Lecanemab治療18個月后，患者的認知和記憶功能下降的速度減慢了27%，并且在治療6個月時，用藥組和對照組就出現(xiàn)了統(tǒng)計學顯著差異。衛(wèi)材公司曾透露，根據(jù)模型推算，與標準治療相比，Lecanemab可以將早期AD患者進展為中度的時間推遲2-3年，但這一結(jié)果還需長期臨床試驗驗證。

在II期TRAILBLAZER-ALZ研究取得積極結(jié)果后，禮來于2021年10月向FDA遞交了Donanemab的加速批準申請，但該申請在2023年1月被FDA回絕。FDA希望看看注冊性III期研究的數(shù)據(jù)再做決定。2023年5月，禮來宣布Donanemab治療早期癥狀性AD患者的III期TRAILBLAZER-ALZ 2研究達到了主要終點。

結(jié)果表明，Donanemab能顯著減緩早期癥狀性AD患者的認知功能下降，近一半受試者（47%）在1年內(nèi)沒有疾病進展（定義為臨床癡呆評分沒有下降），而安慰劑組這一比例為29%。此外，這項III期研究有一個特別之處——額外檢測了入組患者的tau蛋白水平。tau蛋白沉積與淀粉樣蛋白沉積同為阿爾茨海默病患者的標志性特征，通過淀粉樣蛋白水平和tau蛋白水平的雙重限制，可以把關(guān)入組患者的質(zhì)量。

數(shù)據(jù)顯示，Donanemab可將中等tau蛋白水平患者的iADRS（評估患者的認知能力和生活自理能力）評分下降速度減緩35%，并可將其疾病進展至下一階段的風險降低39%。若將高tau蛋白水平的患者合并分析，Donanemab依然保持了一致的效果。值得一提的是，當患者達到預定的淀粉樣斑塊清除標準時，可以停止用藥。這一點從前并未有相關(guān)藥物可以實現(xiàn)。

安全性方面，淀粉樣蛋白相關(guān)影像學異常（ARIA）是一種已知針對淀粉樣蛋白的抗體類會發(fā)生的副作用。ARIA最常見的表現(xiàn)為大腦區(qū)域的暫時性腫脹和積液（ARIA-E），并且可能伴有大腦內(nèi)部或表面的小出血點及淺表鐵質(zhì)沉著癥（ARIA-H），有些人可能會出現(xiàn)頭痛、意識模糊、頭暈、視力下降、惡心和癲癇發(fā)作等癥狀。ARIA-E的發(fā)生率在Leqembi為12.6%，Ddonanemab為24%。對于ARIA-H或出血跡象，Leqembi發(fā)生率分別為17.3%和9.0%。Donanemab有31.4%患者出現(xiàn)腦微出血和ARIA-H。從這一點上來說，Leqembi安全性優(yōu)于Donanemab。

輸注相關(guān)反應包括流感樣癥狀、惡心、嘔吐和血壓變化。Leqembi輸注反應88%發(fā)生在第一次輸注時，輕度發(fā)生率為56%，中度為44%。Donanemab有8.7%患者出現(xiàn)輸液相關(guān)反應，大多為輕度至中度。

4.治療價格：

衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司對其創(chuàng)新治療藥物樂意保（侖卡奈單抗）定價2508元，規(guī)格200毫克（2毫升）每瓶。樂意保的推薦劑量為10毫克每公斤體重，每兩周使用一次，具體花費會根據(jù)患者體重的不同浮動。據(jù)此測算，一個體重為60公斤的患者月治療費用約為1.5萬元，年治療費用約18萬元。

Ddonanemab的定價為695.65美元/瓶。規(guī)格為每支350mg，治療方案為每4周給藥一次，前三周劑量為700mg，后續(xù)治療劑量為1400mg。不過，由于TRAILBLAZER-ALZ 2研究在第6個月、第12個月和第18個月時分別有17%、47%和49%患者達到治療目標（淀粉樣斑塊水平降低至較低水平）且可以停藥，這也讓Ddonanemab成為了第一款可以基于淀粉樣斑塊水平停止治療的Aβ靶向療法。因此，Ddonanemab的總治療費用也會因人群而異。據(jù)此計算，治療6個月的療程費用為12522美元（約9萬元），治療12個月為32000美元（約23萬元），治療18個月為48696美元（約35萬元）。

5.總結(jié)：

在AD領(lǐng)域，多家藥企經(jīng)過無數(shù)次努力都無功而返，Donanemab和 Leqembi的上市為AD疾病的治療提供了新的選擇。

然而，目前抗Aβ單抗只是可以延緩疾病進展，且價格高昂，獲益人群還不夠大。其他進入II/III期臨床的AD藥物還有禮來靶向N3pG的淀粉樣蛋白亞型的Remternetug，該藥可以采用皮下給藥等靈活的給藥方案。衛(wèi)材公司抗tau蛋白的單克隆抗體E2814。

此外還有一些小分子藥物如：Annovis Bio的buntanetap、勃林格殷格翰的iclepertin以及BioVie公司的bezisterim（NE-3107）等。未來，希望有更多的藥物上市能讓患者擺脫疾病困擾。

如果這篇文章侵犯了您的權(quán)利，請聯(lián)系我們。

相關(guān)文章