在全球醫(yī)藥創(chuàng)新的浪潮中，放射性藥物的發(fā)展正進入前所未有的高光時刻。作為精準治療領域的利器，放射性藥物憑借其強大的靶向殺傷能力迅速在癌癥等疾病治療中嶄露頭角。不僅僅是產(chǎn)能的擴充，制藥公司和合同開發(fā)與生產(chǎn)組織（CDMO）對這一領域的投入和熱情也在持續(xù)攀升。

       巨大的研發(fā)資金、尖端技術的突破，以及全球范圍內(nèi)的合作與競爭，正推動著放射性藥物的開發(fā)進入全新高度。放射性藥物將成為各大制藥巨頭競相投資、加速推進的核心賽道。

       放射性藥物CDMO積極擴展產(chǎn)能

       Nucleus RadioPharma

       在首次融資兩年后，CDMO組織Nucleus RadioPharma宣布將在兩個地點進行擴建，將顯著改善那些具有前景的放射性腫瘤學藥物的市場準入情況。Nucleus在10月21日表示，即將升級亞利桑那州Mesa和賓州Springhouse的工廠，升級后的工廠將實現(xiàn)研發(fā)和商業(yè)生產(chǎn)的一站式業(yè)務，這將使Nucleus的生產(chǎn)能力提高200%。

       Mesa的工廠占地近5000平米，而位于Springhouse的工廠占地將近4500平米。隨著擴建工程的完成，Nucleus預計將在每個地點創(chuàng)造大約50個新工作崗位，擴建工程預計將在2026年底完成，此次升級將使更多患者能夠接受放射性藥物治療。

       放射性藥物的保質(zhì)期相對較短，因此產(chǎn)能的增加將使此類藥品短缺的情況得到顯著緩解。Nucleus的CEO Charles Conroy表示，此次擴建將明顯增加患者獲得這些救命藥物的機會，并且將加快臨床試驗，可能將新療法的上市時間縮短30%。Conroy宣稱，Nucleus擴建后的生產(chǎn)能力還將使得全美60%人口獲得這些放射性藥物的行程控制在四小時的車程以內(nèi)。很多放射性藥物需要在生產(chǎn)后的當天送達并使用，這是因為放射性藥物中的放射性同位素具有較短的半衰期，這意味著它們的放射性會迅速衰減，從而影響藥物的效力和安全性。

       此外，放射性藥物的供應鏈管理也非常關鍵，因為這些藥物對外部因素非常敏感，可能需要冷藏或在使用前短時間內(nèi)準備或激活。因此，確保放射性藥物在生產(chǎn)后迅速、安全地送達使用地點是實現(xiàn)其治療潛力的關鍵因素。這也就決定了生產(chǎn)設施地緣的重要性。

       SpectronRx

       將提升放射性藥物產(chǎn)能作為戰(zhàn)略發(fā)展方向的CDMO遠非Nucleus一家，總部位于美國印第安納波利斯的放射藥物CDMO SpectronRx也在積極拓展其海外的生產(chǎn)設施。SpectronRx最近與比利時核研究中心（SCK CEN）簽署協(xié)議，將在比利時建設其首座歐洲放射性藥物工廠，新設施預計在2025年第一季度投入運營。SpectronRx負責提供設備和制造服務，而SCK CEN將提供SpectronRx所需的資源來支持其開發(fā)和生產(chǎn)工作。

       SpectronRx在比利時的工廠將專注于錒-225（Ac-225）放射藥物。Ac-225有限的供應量一直是此類放射性藥物的生產(chǎn)瓶頸。但基于Ac-225放射性藥物的開發(fā)熱情卻不斷增長，開發(fā)管線也持續(xù)擴張，這種現(xiàn)狀導致了Ac-225藥物的短缺。

       SpectronRx表示，公司已開發(fā)出從多種源元素中生產(chǎn)Ac-225的方法，因此對大規(guī)模制造Ac-225標記藥物的能力充滿信心。除了即將開設的比利時工廠，SpectronRx還在五個地點運營著超過15萬平米的放射藥物制造和開發(fā)空間，服務于29個國家。該公司擁有約150名員工，并與31家制藥公司合作。

       生物制藥公司擴增放射性藥物生產(chǎn)與合作

       不只是CDMO在積極擴展放射性藥物的生產(chǎn)能力，生物制藥公司也親自上陣，加速產(chǎn)能提升的進程。

       作為這個領域絕 對的領袖，諾華的舉動在一定程度上指引行業(yè)未來的發(fā)展方向。他們正投資2億多美元，進一步增強其放射治療基礎設施，包括建立一座全新的設施和擴建現(xiàn)有地點。諾華正在美國建立其第三個放射性藥物制造基地，新設施位于加州的Carlsbad。諾華現(xiàn)有的放射性藥物生產(chǎn)基地分別位于新澤西的米爾本和印第安納波利斯。新建設的加州生產(chǎn)基地將負責向美國西海岸的患者生產(chǎn)放射性腫瘤藥物。

       此外，印第安納波利斯的基地也正在進行重要升級。諾華已在該基地內(nèi)開工建設一座新的工廠，專門生產(chǎn)放射性同位素。諾華在這些擴建項目上的投資超過2億美元，新設施的資格認證和監(jiān)管批準預計將在2026年前完成。印第安納波利斯的設施將成為諾華在美國擁有的首個同位素生產(chǎn)來源。盡管如此，諾華仍將繼續(xù)與外部同位素供應商合作，以滿足國際市場的需求。

       值得注意的是，這是諾華在全球放射性同位素短缺的背景下進行的同位素生產(chǎn)設備建設。早些時候，百時美施貴寶因錒-225短缺而暫停了其RYZ101的第三階段研究，但很快又恢復了試驗招募，該候選藥物是BMS41億美元收購RayzeBio交易中的核心資產(chǎn)。去年12月，百時美施貴寶以41億美元收購RayzeBio，從而正式進入放射性藥物賽道，當時的收購價格是RayzeBio在三個月前IPO時的三倍多。

       造成醫(yī)用放射性同位素短缺的原因有很多，包括幾年前一家大型醫(yī)學同位素生產(chǎn)商關閉了其在加拿大的生產(chǎn)基地。此外，持續(xù)的俄烏戰(zhàn)爭和日益增長的放射性同位素需求也令短缺問題雪上加霜。諾華在美建設放射性同位素生產(chǎn)基地的戰(zhàn)略決定將支持其放射性前列腺癌藥物Pluvicto的商業(yè)生產(chǎn)，諾華稱其產(chǎn)能達到了每年25萬劑的水平。除了美國的基地外，諾華還在意大利Ivrea和西班牙薩拉戈薩運營放射療法設施。諾華已經(jīng)開始在浙江省海鹽縣開工建設一個新設施，并計劃在日本再建一個。

       諾華的胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤放射性藥物Lutathera和Pluvicto，都使用發(fā)射β粒子的放射性核素镥-177。諾華目前也在開發(fā)不同的放射性核素、配體和放射性藥物。他們最近以10億美元的預付款收購了開發(fā)臨床前放射療法的生物科技公司Mariana Oncology。這家小型公司的主要候選藥物是一種用于小細胞肺癌的錒放射治療。

       在另一筆放射性藥物開發(fā)交易中，諾華已經(jīng)預付給日本PeptiDream 1.8億美元，用于開發(fā)放射性多肽-藥物偶聯(lián)物（PDC，Peptide-Drug Conjugates）。在這個模態(tài)中，多肽成為負載放射性核素的配體，諾華的Lutathera從模態(tài)上來看就是一款PDC。諾華與PeptiDream的這筆交易還可能涉及27.1億美元的里程碑支付，PeptiDream將利用其平臺識別和優(yōu)化新型大環(huán)肽配體。除了諾華之外，阿斯利康、百時美施貴寶和禮來也簽署了價值14億至41億美元的放射性藥物收購協(xié)議。

       澳大利亞Telix Pharmaceuticals最近以高達2.5億美元的價格，收購了位于佛羅里達州的RLS Radiopharmacies。這是Telix今年的第三次收購，目的在于擴大其在放射性藥物領域的業(yè)務范圍，這筆交易預計將于明年第一季度完成。根據(jù)收購條款，RLS將獲得2.3億美元的預付款，并有可能獲得2000萬美元的里程碑付款。Telix今年3月以8200萬美元的現(xiàn)金和股票收購了ARTMS，后者是一家加拿大公司，擁有回旋加速器的同位素生產(chǎn)平臺。

       放射性同位素制造商積極融資

       放射性同位素是放射性藥物的靈魂所在，因此加強放射性同位素的生產(chǎn)能力決定了藥物準入的水平。

       成立僅兩年的比利時放射性同位素生產(chǎn)商PanTera于今年9月獲得了9300萬歐元（1.025億美元）的超額認購A輪融資，領投方為EQT Life Sciences。EQT表示，這是比利時生命科學領域公司有史以來規(guī)模最大的A輪融資，表明人們對放射性藥物日益高漲的興趣。他們獲得這筆融資將用來建造位于比利時的新工廠。

       作為Ac-225供應商，PanTera已與拜耳簽約，為其提供用于臨床試驗的Ac-225。這是PanTera與大型制藥商達成的第一筆交易。

       放射性藥物及其診斷試劑市場預測

       放射性藥物市場的未來發(fā)展前景非常樂觀，預計將顯著增長。根據(jù)SkyQuest Technology的報告，全球放射性藥物市場預計到2031年將達到80億美元，復合年增長率（CAGR）為9.8%。這一增長主要受到核醫(yī)學益處的日益普及和放射性藥物可用性的增加所推動。

       在中國，放射性藥物市場也在快速擴張。根據(jù)國家核安全局的報道，預計到2030年，中國的放射性藥物市場規(guī)模將達到260億元人民幣。這一增長反映了中國在醫(yī)療技術和核醫(yī)學領域的快速發(fā)展。

       此外，放射性藥物市場的增長還受到對早期診斷的高需求、先進成像技術的使用增加以及核醫(yī)學日益流行的推動。在全球范圍內(nèi)，放射性藥物市場的增長還受到治療診斷學（theranostics）領域的推動。根據(jù)一份市場報告，全球放射性藥物治療診斷學市場預計從2022年的18億美元增長到2028年的34.4億美元，年復合增長率為11.3%，這種增長主要得益于放射性藥物在癌癥和其他疾病治療中的應用增加。

       總體而言，放射性藥物市場的未來前景樂觀，隨著個性化醫(yī)療和治療診斷學的發(fā)展，市場將迎來更多的增長機會。

       參考文獻：

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       6. Keenan, J. Telix expansion spree rolls on with $250M acquisition of RLS Radiopharmacies. Fierce Pharma. 23. 09. 2024.

       7. Dunleavy, K. Next-gen radiopharmaceutical manufacturer PanTera attracts $102.5M in Series A funding. Fierce Pharma. 11. 09. 2024.