中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)于12月3日公示，信達(dá)生物旗下的信迪利單抗與和黃醫(yī)藥的呋喹替尼癌癥聯(lián)合療法正式獲批上市。
據(jù)悉，該聯(lián)合療法主要用于治療既往系統(tǒng)性抗腫瘤治療后疾病進(jìn)展且不適合進(jìn)行根治性手術(shù)治療或根治性放療的晚期錯(cuò)配修復(fù)完整（pMMR）或非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（非MSI-H）的子宮內(nèi)膜癌患者。
圖1. 信迪利單抗獲批上市，來(lái)源：NMPA官網(wǎng)
信迪利單抗與呋喹替尼的聯(lián)合療法
子宮內(nèi)膜癌是一種始于子宮的癌癥，盡管早期子宮內(nèi)膜癌可以通過(guò)手術(shù)切除，但復(fù)發(fā)性和/或轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌領(lǐng)域仍然存在巨大未滿足的需求，患者的治療結(jié)果不佳且治療選擇有限。
為了應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)，信達(dá)生物與和黃醫(yī)藥在2018年達(dá)成了合作，共同開(kāi)展信迪利單抗與呋喹替尼用于實(shí)體瘤聯(lián)合治療的研究。信迪利單抗與呋喹替尼的聯(lián)合療法，是基于兩種藥物的獨(dú)特作用機(jī)制而設(shè)計(jì)的創(chuàng)新治療方案。
信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，它能特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1分子，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的PD-1/程序性死亡受體配體1（PD-L1）通路，重新激活淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性，進(jìn)而達(dá)到治療腫瘤的目的。這一機(jī)制使得信迪利單抗在多種腫瘤的治療中展現(xiàn)出顯著的療效。
呋喹替尼則是一種高選擇性、強(qiáng)效的口服血管內(nèi)皮 生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）-1、-2及-3抑制劑。VEGFR抑制劑在抑制腫瘤的血管生成中起到至關(guān)重要的作用，而呋喹替尼的獨(dú)特設(shè)計(jì)使其激酶選擇性更高，旨在降低脫靶激酶活性，從而實(shí)現(xiàn)更高的藥物暴露、對(duì)靶點(diǎn)的持續(xù)覆蓋以及作為聯(lián)合療法時(shí)的更高靈活度。這一特點(diǎn)使得呋喹替尼在與其他抗癌藥物聯(lián)合使用時(shí)，能夠發(fā)揮出更好的協(xié)同作用。
將信迪利單抗與呋喹替尼聯(lián)合使用，可以充分利用兩者的優(yōu)勢(shì)，形成強(qiáng)大的抗腫瘤效應(yīng)。一方面，信迪利單抗通過(guò)激活免疫細(xì)胞來(lái)攻擊腫瘤細(xì)胞；另一方面，呋喹替尼則通過(guò)抑制腫瘤血管生成來(lái)減緩腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。這種雙重作用機(jī)制使得聯(lián)合療法在抑制腫瘤生長(zhǎng)、提高患者生存率方面具有顯著優(yōu)勢(shì)。
此外，信迪利單抗與呋喹替尼的聯(lián)合療法還具有以下特點(diǎn)：一是安全性高，兩種藥物在臨床應(yīng)用中均表現(xiàn)出良好的耐受性；
二是療效顯著，多項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，該聯(lián)合療法在多種腫瘤的治療中均展現(xiàn)出顯著的療效；
三是適用范圍廣，該聯(lián)合療法不僅適用于子宮內(nèi)膜癌的治療，還可能在其他多種腫瘤的治療中發(fā)揮重要作用。
聯(lián)合療法安全性和療效
信迪利單抗與呋喹替尼的聯(lián)合療法在臨床試驗(yàn)中取得了不俗的成果。以子宮內(nèi)膜癌為例，一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽的II期臨床試驗(yàn)（FRUSICA-1）評(píng)估了該聯(lián)合療法在含鉑雙藥化療治療后疾病復(fù)發(fā)、疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性的子宮內(nèi)膜癌患者中的療效和安全性。
研究的主要終點(diǎn)是獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）評(píng)估的客觀緩解率（ORR），次要終點(diǎn)包括疾病控制率（DCR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）和藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)估。研究共納入了142名晚期經(jīng)治子宮內(nèi)膜癌患者，結(jié)果表明，該聯(lián)合療法在子宮內(nèi)膜癌患者中展現(xiàn)出了顯著的療效和安全性。
具體而言，F(xiàn)RUSICA-1研究的數(shù)據(jù)顯示，該聯(lián)合療法的ORR為32%，DCR高達(dá)92%。這意味著在接受治療的患者中，有32%的患者腫瘤明顯縮小，而92%的患者腫瘤生長(zhǎng)得到控制。此外，該聯(lián)合療法的中位PFS為6.9個(gè)月，也顯示出其在延長(zhǎng)患者生存期方面的潛力。
除了子宮內(nèi)膜癌，信迪利單抗與呋喹替尼的聯(lián)合療法還在其他多種腫瘤的臨床試驗(yàn)中取得了積極結(jié)果。例如，在一項(xiàng)針對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的2/3期臨床試驗(yàn)中，該聯(lián)合療法與阿昔替尼或依維莫司單藥療法進(jìn)行了對(duì)比。結(jié)果表明，該聯(lián)合療法在療效和安全性方面均優(yōu)于對(duì)照組，為患者提供了新的治療選擇。
市場(chǎng)價(jià)值幾何？
子宮內(nèi)膜癌是女性生殖道常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率逐年上升，給廣大女性的生命健康帶來(lái)了嚴(yán)重威脅。目前，子宮內(nèi)膜癌的治療手段主要包括手術(shù)切除、放療、化療等。然而，這些治療手段在某些患者中存在療效不佳、副作用大等問(wèn)題。因此，市場(chǎng)上亟需新的、更有效的治療方法來(lái)滿足患者的臨床需求。因而，信迪利單抗與呋喹替尼的聯(lián)合療法的獲批上市，無(wú)疑為這一領(lǐng)域的治療帶來(lái)了新的突破。
從醫(yī)藥市場(chǎng)來(lái)看，子宮內(nèi)膜癌的治療藥物市場(chǎng)潛力巨大。2023年，全球子宮內(nèi)膜癌市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到了1129.88億元。預(yù)計(jì)到2029年，全球子宮內(nèi)膜癌市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到1427.78億元，顯示出穩(wěn)定的增長(zhǎng)趨勢(shì)。
貝伐單抗和樂(lè)伐替尼：這兩種血管生成抑制劑在子宮內(nèi)膜癌市場(chǎng)中也有顯著的銷售份額。2020年，它們的銷售額各為3.5億美元。
新型靶向療法藥物：如依替尼單抗、GEN1046（Genmab/BioNTech的雙特異性抗體）以及PVRIG抑制劑等。
這些藥物正在臨床試驗(yàn)中，預(yù)計(jì)在未來(lái)幾年內(nèi)上市，進(jìn)一步推動(dòng)子宮內(nèi)膜癌市場(chǎng)。而信迪利單抗與呋喹替尼的聯(lián)合療法，憑借其顯著的療效和安全性優(yōu)勢(shì)，有望在市場(chǎng)上占據(jù)一席之地。
除了子宮內(nèi)膜癌，該聯(lián)合療法還可能在其他多種腫瘤的治療中發(fā)揮重要作用。例如，在肺癌、肝癌、胃癌等常見(jiàn)腫瘤的治療中，該聯(lián)合療法也有望展現(xiàn)出顯著的療效。
結(jié) 語(yǔ)
信迪利單抗與呋喹替尼聯(lián)合療法的獲批上市，是抗腫瘤藥物研發(fā)領(lǐng)域的一項(xiàng)重要成果。隨著臨床應(yīng)用的不斷拓展和深入研究的持續(xù)推進(jìn)，相信該聯(lián)合療法將在未來(lái)抗腫瘤藥物市場(chǎng)中發(fā)揮更加重要的作用，為更多患者帶來(lái)治療的希望。
參考資料：
[1] 中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)
[2] 信達(dá)生物官網(wǎng)
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