2024年12月23日，濟民可信集團旗下子公司濟煜醫(yī)藥和RAPT Therapeutics宣布就臨床階段半衰期延長的抗免疫球蛋白E（IgE）單克隆抗體JYB1904（RAPT名稱為RPT904）簽訂獨家許可協議。
根據許可協議的條款，RAPT被授予開發(fā)和商業(yè)化RPT904的全球權利，不包括中國大陸、中國香港、中國澳門和中國臺灣（統稱為“濟民可信”地區(qū)）。濟民可信將獲得3500萬美元的預付許可費，在達到各種監(jiān)管和商業(yè)里程碑后，將獲得高達6.725億美元的額外付款，以及未來在濟民可信地區(qū)以外銷售RPT904的特許權使用費（7%到12%的比例）。
抗過敏藥物的市場和需求
過敏反應即變態(tài)反應，是指機體受抗原性物質刺激后引起的組織損傷或生理功能紊亂，是一種免疫病理損傷過程。防治機體因各種抗原性物質（如細菌、病毒、寄生蟲、花粉等）引起的變態(tài)反應性疾病的藥物，稱為抗變態(tài)反應藥物，或稱抗過敏藥物。
2024年，全球過敏治療市場估計為211.9億美元，預計到2031年將達到344.2億美元，2024年至2031年的復合年增長率（CAGR）為7.2%。根據羅氏的數據，美國每年約有1700萬名食物過敏患者，約50%會產生嚴重反應，并發(fā)生3萬次急診治療事件。
奧馬珠單抗是第一個也是唯一一個美國FDA批準的減少多種食物過敏反應的療法，其獲批基于3期OUtMATCH研究。獲批后該藥橫掃食物過敏市場，上市后的兩個季度內有3萬名患者接受了治療，顯示出巨大的市場潛力。不過，食物過敏療法市場還有提高的空間，即更好的患者依從性和療效。
圖1. 奧馬珠單抗上市后治療人數迅速增長，來源：RAPT演示文稿
RAPT估計，美國食物過敏藥物領域銷售額的峰值可能達到45億美元。此外，在慢性自發(fā)性蕁麻疹中進行療法開發(fā)（即奧馬珠單抗獲批的另一個適應癥），可能會為自己再增加10億美元的收入。并且，付款方愿意多付30%給更好的藥（基于2024年11月的市場調研，n=45）。
根據羅氏的數據，慢性自發(fā)性蕁麻疹在美國有超過100萬患者，抗組胺藥是一線療法，但約有40萬名患者服用抗組胺藥不能獲得疾病控制。奧馬珠單抗是抗組胺藥失敗后唯一獲批用于慢性自發(fā)性蕁麻疹的生物制劑。美國慢性自發(fā)性蕁麻疹銷售額的峰值可能達到10億美元。
在中國，奧馬珠單抗于2017年首次獲批上市，商品名為“茁樂?”。目前獲批的適應癥為12歲以上人群的中重度過敏性哮喘和慢性自發(fā)性蕁麻疹。根據諾華財報，2023年全年奧馬珠單抗營收為14.63億美元，同比增長7%。
單克隆抗體RPT904的優(yōu)勢
RPT904是一種抗IgE單克隆抗體，它的研發(fā)旨在提供優(yōu)于奧馬珠單抗（以Xolair?的商品名銷售）的療法。羅氏旗下的基因泰克（負責美國市場）和諾華（負責其他市場）共同負責開發(fā)和推廣Xolair?。奧馬珠單抗是第一代抗IgE單克隆抗體，已被批準用于多種過敏性疾病，包括哮喘、慢性自發(fā)性蕁麻疹、慢性鼻竇炎伴鼻息肉，今年初它被FDA批準用于食物過敏。
RPT904靶向的是與奧馬珠單抗相同的經臨床驗證的表位，通過YTE改造后RPT904的半衰期有所延長，這使得RPT904分子具有best-in-class的特性，其給藥頻率更低，患者依從性更高。此外，親和力成熟、翻譯后修飾位點（PTM）移除、框架人源化進一步提升了RPT904其他方面的優(yōu)勢。
圖2. 奧馬珠單抗到RPT904的改造原理，來源：RAPT演示文稿
而且，RPT904還有可能用于不能使用奧馬珠單抗進行治療的患者，例如因體重過高或IgE水平過高。RPT904物質成分的專利至2041年到期，這也為RPT904的市場布局鋪平了道路。
RPT904的臨床試驗
RAPT計劃首先在食物過敏適應癥中開發(fā)RPT904，預計于2025年下半年啟動2b期臨床試驗，于2027年上半年獲得頂線數據。
圖3. RPT904在食物過敏適應癥中的2b期臨床試驗計劃，來源：RAPT演示文稿
目前，濟民可信已經在中國完成了一項針對56名健康志愿者的隨機、雙盲、1期單劑量遞增研究，重點關注安全性、藥代動力學（PK）和藥效學（PD）。研究將五個劑量水平的JYB1904和一個劑量水平的奧馬珠單抗與安慰劑進行了比較。
研究結果顯示，JYB1904的總體安全性和耐受性良好，所有與治療相關的不良反應均為1-2級。JYB1904的藥代動力學與劑量大致成正比，在相同劑量下，JYB1904的中位半衰期是奧馬珠單抗的兩倍多。1期研究還顯示，與相同劑量的奧馬珠單抗相比，JYB1904能更深入、更持久地降低游離IgE，并提高總IgE的累積量。
圖4. PRT1904的1期臨床試驗亮點，來源：RAPT演示文稿
另外，濟民可信正在中國進行JYB1904在哮喘和慢性自發(fā)性蕁麻疹適應癥中的2期臨床試驗。其中，哮喘的2期臨床試驗主要關注與奧馬珠單抗相比的PK和PD特征，旨在幫助為潛在的3期注冊試驗提供劑量依據。預計于2025年下半年獲得哮喘2期試驗的初步數據。自發(fā)性蕁麻疹的2期臨床試驗主要評估安全性和有效性，預計于2026年上半年獲得該試驗的初步數據。
圖5. 濟民可信的臨床試驗計劃，來源：RAPT演示文稿
圖6. PRT1904的預期里程碑，來源：RAPT演示文稿
結 語
RAPT是一家臨床階段的免疫生物制藥公司，專注于發(fā)現、開發(fā)和商業(yè)化針對炎癥性疾病嚴重未滿足需求患者的新療法。RAPT利用其專有的技術平臺來推進生物制劑和選擇性小分子療法的開發(fā)。
此次PRT1904授權，為RAPT的商業(yè)化版圖納入了極具競爭力的新成員。此外，1.5億美元的上市公司私募股權融資加上現有現金，將強力助推PRT1904的臨床試驗進展。
參考資料：
1. RAPT Therapeutics官網
2. Allergy Treatment Market Rising Trends, Key Leading Players, Industry Share Forecast 2024-2031 | Sanofi, Novartis, GSK plc, Johnson & Johnson Services, 12-12-2024
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