2025年1月6日，君實(shí)生物宣布其自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗（商品名：拓益®）在治療黑色素瘤領(lǐng)域取得了重大進(jìn)展。特瑞普利單抗用于治療既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的適應(yīng)癥，正式獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的常規(guī)批準(zhǔn)，標(biāo)志著該藥物由之前的附條件批準(zhǔn)成功轉(zhuǎn)為常規(guī)批準(zhǔn)。

       這一轉(zhuǎn)變不僅是對(duì)特瑞普利單抗臨床有效性和安全性的進(jìn)一步認(rèn)可，也為黑色素瘤患者提供了更多治療選擇。

圖1. 特瑞普利單抗獲得常規(guī)批準(zhǔn)，來(lái)源：君實(shí)生物公眾號(hào)

       黑色素瘤與傳統(tǒng)療法

       黑色素瘤是一種起源于黑色素細(xì)胞的惡性腫瘤，以其高侵襲性和高致死率而著稱(chēng)。根據(jù)GLOBOCAN

       2022發(fā)布的數(shù)據(jù)，全球每年約有33.2萬(wàn)新發(fā)病例，約5.9萬(wàn)患者因黑色素瘤去世。在中國(guó)，雖然黑色素瘤相對(duì)少見(jiàn)，但其病死率卻較高，2022年新發(fā)病例約0.9萬(wàn)，死亡病例約0.5萬(wàn)，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。

       傳統(tǒng)療法對(duì)于黑色素瘤的治療主要包括手術(shù)治療、大劑量干擾素治療、放療、化療以及靶向治療等。手術(shù)治療適用于早期、局限性的黑色素瘤，通過(guò)切除腫瘤及其周?chē)M織來(lái)達(dá)到根治的目的。然而，對(duì)于晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，手術(shù)治療往往難以奏效。大劑量干擾素治療、放療和化療雖然能在一定程度上抑制腫瘤生長(zhǎng)，但副作用較大，且療效有限。靶向治療則針對(duì)黑色素瘤的特定分子靶點(diǎn)進(jìn)行干預(yù)，雖然提高了治療效果，但仍存在耐藥性和副作用等問(wèn)題。

       黑色素瘤的傳統(tǒng)療法面臨著諸多挑戰(zhàn)。首先，黑色素瘤具有高度異質(zhì)性，不同患者之間的腫瘤分子特征差異顯著，這使得單一療法難以對(duì)所有患者都有效。其次，傳統(tǒng)療法的副作用較大，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。此外，晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者往往對(duì)多種療法產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致治療失敗。因此，開(kāi)發(fā)新的、更有效的治療方法對(duì)于提高黑色素瘤患者的生存率和生活質(zhì)量具有重要意義。

       特瑞普利單抗作用機(jī)制與優(yōu)勢(shì)

       特瑞普利單抗是一種人源化IgG4型單克隆抗體，通過(guò)特異性結(jié)合PD-1受體，阻斷PD-1與PD-L1/PD-L2的結(jié)合，從而解除腫瘤細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞的免疫抑制，恢復(fù)T細(xì)胞的抗腫瘤活性。PD-1（程序性死亡受體1）是一種在T細(xì)胞表面表達(dá)的免疫檢查點(diǎn)分子，當(dāng)其與腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1/PD-L2結(jié)合時(shí)，會(huì)抑制T細(xì)胞的活化和增殖，導(dǎo)致腫瘤免疫逃逸。特瑞普利單抗通過(guò)阻斷這一信號(hào)通路，然后激活T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷效果，通過(guò)這種方式抑制腫瘤生長(zhǎng)。

       特瑞普利單抗相比傳統(tǒng)療法具有顯著優(yōu)勢(shì)。首先，它是一種靶向治療藥物，能夠精準(zhǔn)地作用于PD-1受體，減少對(duì)正常組織的損傷。其次，特瑞普利單抗通過(guò)恢復(fù)機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答，具有持久的抗腫瘤效應(yīng)，有助于防止腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。此外，特瑞普利單抗的耐受性較好，常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括疲勞、皮疹等，且大多數(shù)為輕度至中度，不影響患者的繼續(xù)治療。

       特瑞普利單抗在臨床應(yīng)用中展現(xiàn)出其它優(yōu)勢(shì)。它不僅能夠作為單一療法使用，還能與化療、放療等多種治療手段相結(jié)合，形成治療上的協(xié)同效應(yīng)，從而顯著提升治療效果。特別是在黑色素瘤的治療領(lǐng)域，特瑞普利單抗已展現(xiàn)出顯著成效，有效延長(zhǎng)了患者的無(wú)疾病進(jìn)展生存期（PFS）及總生存期（OS），并顯著降低了疾病惡化或死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

       特瑞普利單抗臨床數(shù)據(jù)

       特瑞普利單抗在治療黑色素瘤方面的療效得到了多項(xiàng)臨床研究的證實(shí)。其中，最為關(guān)鍵的是MELATORCH研究（NCT03430297）。這是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放、陽(yáng)性對(duì)照的III期臨床研究，旨在比較特瑞普利單抗與達(dá)卡巴嗪在既往未接受系統(tǒng)抗腫瘤治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中的有效性和安全性。

       MELATORCH研究的主要研究終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期（PFS，基于獨(dú)立影像評(píng)估）。研究數(shù)據(jù)揭示，與達(dá)卡巴嗪治療組相比，特瑞普利單抗治療組的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）得到了顯著延長(zhǎng)。具體而言，患者疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了29.2%。此外，其他關(guān)鍵療效指標(biāo)，諸如研究者評(píng)估的PFS、客觀緩解率、緩解的持續(xù)時(shí)間以及總生存期，均展現(xiàn)出積極的治療益處趨勢(shì)。在安全性方面，特瑞普利單抗的安全性良好，與既往研究一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。

       除了MELATORCH研究外，特瑞普利單抗還在其他多項(xiàng)臨床研究中顯示出顯著的療效。例如，在POLARIS-01研究（NCT03013101）中，特瑞普利單抗用于治療既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，也取得了良好的結(jié)果。

       特瑞普利單抗市場(chǎng)價(jià)值

       特瑞普利單抗作為君實(shí)生物自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物，受到了廣泛關(guān)注。目前，特瑞普利單抗已在中國(guó)內(nèi)地獲批10項(xiàng)適應(yīng)癥，包括黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鱗癌、非小細(xì)胞肺癌、腎癌、小細(xì)胞肺癌和三陰性乳腺癌等。此外，特瑞普利單抗還在美國(guó)、歐盟、印度、英國(guó)、約旦等多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得批準(zhǔn)上市，顯示了其強(qiáng)大的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。

       在黑色素瘤治療領(lǐng)域，特瑞普利單抗面臨著來(lái)自國(guó)內(nèi)外多家制藥企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)。其中，默沙東的帕博利珠單抗（K藥）是全球首個(gè)獲批上市的PD-1抑制劑，也是黑色素瘤治療領(lǐng)域的明星藥物。然而，特瑞普利單抗憑借其獨(dú)特的作用機(jī)制和顯著的療效，在市場(chǎng)中逐漸嶄露頭角。

       根據(jù)君實(shí)生物發(fā)布的財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)，特瑞普利單抗的銷(xiāo)售業(yè)績(jī)持續(xù)攀升。2023年上半年，特瑞普利單抗在中國(guó)市場(chǎng)取得了不錯(cuò)的成績(jī)，銷(xiāo)售額約為4.47億元，銷(xiāo)售成績(jī)同比增長(zhǎng)約50%。隨著特瑞普利單抗適應(yīng)癥的不斷拓展和市場(chǎng)份額的逐步擴(kuò)大，其未來(lái)銷(xiāo)售業(yè)績(jī)有望繼續(xù)保持強(qiáng)勁增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。

圖2. 特瑞普利單抗截至2024年上半年銷(xiāo)售額，來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)

       除了特瑞普利單抗外，國(guó)內(nèi)還有多款PD-1抑制劑正在研發(fā)或上市過(guò)程中，包括恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗、信達(dá)生物的信迪利單抗等。這些藥物在黑色素瘤治療領(lǐng)域也表現(xiàn)出了一定的療效和安全性，但與特瑞普利單抗相比，在適應(yīng)癥覆蓋范圍、臨床療效和市場(chǎng)占有率等方面仍存在一定差距。

       從全球范圍來(lái)看，PD-1抑制劑市場(chǎng)呈現(xiàn)出快速增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)。過(guò)去五年P(guān)D-1/PD-L1抑制劑的復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)45%，是腫瘤領(lǐng)域整體市場(chǎng)增長(zhǎng)率的三倍。隨著免疫治療技術(shù)的不斷發(fā)展和患者認(rèn)知度的提高，PD-1抑制劑市場(chǎng)有望繼續(xù)保持高速增長(zhǎng)。特瑞普利單抗作為國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑的代表之一，有望在未來(lái)市場(chǎng)中占據(jù)更加重要的地位。

       結(jié) 語(yǔ)

       特瑞普利單抗作為君實(shí)生物自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物，在黑色素瘤治療中展現(xiàn)出了顯著的療效和安全性。該藥物已從附條件批準(zhǔn)順利過(guò)渡為常規(guī)批準(zhǔn)，這標(biāo)志著其在黑色素瘤治療領(lǐng)域獲得了更為廣泛的認(rèn)可與信賴(lài)。

       參考資料：

       1. 君實(shí)生物官方網(wǎng)站

       2. 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官方網(wǎng)站（NMPA）