2025年1月14日，樂(lè )普生物的溶瘤病毒療法CG0070注射液（Cretostimogene Grenadenorepvec）已正式被國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）納入突破性治療，用于治療對卡介苗（BCG）無(wú)應答的高危非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者。
膀胱癌（NMIBC）和傳統療法
膀胱癌是一種常見(jiàn)的泌尿系統惡性腫瘤，其中非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）占新診斷病例的約75%。NMIBC患者通常面臨易復發(fā)、易耐藥、多中心等特點(diǎn)，給治療帶來(lái)了巨大挑戰。目前，NMIBC的傳統治療方法主要包括經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)（TURBT）、膀胱內灌注化療和BCG灌注治療。TURBT作為NMIBC的首選治療方法，雖然能夠有效切除腫瘤，但術(shù)后復發(fā)率高達60%以上。膀胱內灌注化療雖然能夠降低復發(fā)率，但副作用明顯，且對部分患者無(wú)效。BCG灌注治療作為一種免疫療法，通過(guò)刺激免疫系統對抗腫瘤細胞，但僅有部分患者對其有應答，且治療過(guò)程復雜，副作用較大。對于BCG無(wú)應答的高危NMIBC患者，目前的治療手段非常有限，迫切需要新的治療方案。
除了上述傳統療法外，近年來(lái)還出現了一些新型治療方法，如免疫檢查點(diǎn)抑制劑和溶瘤病毒療法等。免疫檢查點(diǎn)抑制劑通過(guò)抑制免疫系統的負向調控機制，增強T細胞對腫瘤細胞的殺傷作用，已在多種腫瘤治療中顯示出顯著(zhù)療效。然而，其在NMIBC中的應用仍處于探索階段，且存在耐藥性和副作用等問(wèn)題。相比之下，溶瘤病毒療法作為一種新興的治療方法，具有獨特的優(yōu)勢和潛力。
CG0070注射液作用機制和優(yōu)勢
CG0070是由CG Oncology公司開(kāi)發(fā)的一款具有雙重作用機制的溶瘤病毒免疫療法。該療法靶向Rb-E2F通路，可選擇性地在Rb調控缺陷的腫瘤細胞內復制并裂解腫瘤細胞。CG0070中嵌入了兩種編碼基因：腫瘤選擇性啟動(dòng)子E2F-1和人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）基因。E2F-1啟動(dòng)子能夠確保病毒在腫瘤細胞內特異性復制，而GM-CSF基因則能夠刺激全身性抗腫瘤免疫反應。
CG0070的獨特作用機制使其在治療NMIBC方面具有以下優(yōu)勢：
1. 精準靶向：CG0070能夠選擇性地在Rb調控缺陷的腫瘤細胞內復制并裂解腫瘤細胞，而對正常細胞的毒性較小，從而提高了治療的安全性和有效性。
2. 雙重作用機制：CG0070不僅能夠直接殺傷腫瘤細胞，還能夠通過(guò)釋放腫瘤抗原和GM-CSF刺激全身性抗腫瘤免疫反應，進(jìn)一步增強治療效果。
3. 良好的耐受性：在臨床試驗中，CG0070顯示出良好的耐受性，未報告嚴重的治療相關(guān)不良事件（TRAE）或死亡病例，患者依從性較高。
4. 與其他治療手段聯(lián)合使用：CG0070可以與其他抗腫瘤藥物（如免疫檢查點(diǎn)抑制劑）聯(lián)合使用，進(jìn)一步提高治療效果，拓寬適應癥范圍。
此外，CG0070還具有廣泛的適應癥潛力。除了NMIBC外，樂(lè )普生物還計劃針對CG0070進(jìn)一步開(kāi)發(fā)結直腸癌、肝癌及乳腺癌等其他適應癥領(lǐng)域。
CG0070注射液臨床數據
CG0070在臨床試驗中取得了顯著(zhù)的臨床療效。在海外，CG Oncology公司已將CG0070推進(jìn)到Ⅲ期臨床階段，并公布了多項重要的臨床試驗數據。
在BOND-003試驗中，CG Oncology評估了CG0070單藥治療對卡介苗無(wú)反應的高風(fēng)險NMIBC患者的療效和安全性。該試驗共納入110名患者，結果顯示74.5%（82/110）的患者在接受CG0070單藥治療后實(shí)現了完全緩解（CR）。截至數據截止日期（2024年9月30日），中位緩解持續時(shí)間（DOR）尚未達到，但已超過(guò)27個(gè)月。此外，97.3%的患者在12個(gè)月時(shí)沒(méi)有進(jìn)展為肌層浸潤性膀胱癌。
在安全性方面，CG0070顯示出良好的耐受性。未報告3級或以上治療相關(guān)不良事件（TRAE）或死亡病例，未觀(guān)察到與治療相關(guān)的CG0070停藥。97.3%的患者完成了所有預期治療，表明患者依從性和依從性良好。最常見(jiàn)的TRAE（≥10%）是膀胱痙攣、尿頻、尿急、排尿困難和血尿，但均為輕至中度，且可通過(guò)對癥治療緩解。
在國內，樂(lè )普生物也正在進(jìn)行CG0070的Ⅰ期臨床試驗，旨在評估其安全性、耐受性以及療效。初步結果顯示，CG0070在國內患者中同樣顯示出良好的安全性和初步療效，為后續的臨床研究奠定了堅實(shí)基礎。
CG0070注射液市場(chǎng)價(jià)值如何？
隨著(zhù)全球范圍內膀胱癌發(fā)病率的逐年上升，以及患者對新型、高效、安全治療方法的迫切需求，溶瘤病毒療法作為一種新興的治療手段，正逐漸展現出其巨大的市場(chǎng)潛力。據弗若斯特沙利文數據預測，中國溶瘤病毒治療藥物市場(chǎng)未來(lái)將保持快速增長(cháng)態(tài)勢，預計到2025年，該市場(chǎng)總額有望達到69.2億元，復合年增長(cháng)率高達327.4%。這一數據無(wú)疑為溶瘤病毒療法的發(fā)展注入了強勁的動(dòng)力，也為像CG0070這樣的創(chuàng )新藥物提供了廣闊的市場(chǎng)空間。
目前全球范圍內已有多款溶瘤病毒藥物進(jìn)入臨床研究階段或已獲批上市，但在治療NMIBC方面，CG0070注射液無(wú)疑具有顯著(zhù)的優(yōu)勢。該藥物是全球范圍內首個(gè)且唯一處于Ⅲ期臨床階段的治療NMIBC的溶瘤病毒產(chǎn)品，其獨特的適應癥范圍和顯著(zhù)的臨床療效及安全性，使其在市場(chǎng)競爭中脫穎而出。此外，樂(lè )普生物作為CG0070注射液在中國區的開(kāi)發(fā)、制造及商業(yè)化權益持有者，也將在未來(lái)的市場(chǎng)推廣中占據有利地位。
綜上所述，CG0070注射液憑借其顯著(zhù)的臨床療效、良好的安全性以及廣闊的市場(chǎng)需求，正逐漸成為溶瘤病毒療法領(lǐng)域的佼佼者。隨著(zhù)臨床試驗的進(jìn)一步推進(jìn)和潛在的上市批準，CG0070注射液將為更多膀胱癌患者帶來(lái)新的治療選擇和希望，同時(shí)也將為樂(lè )普生物帶來(lái)顯著(zhù)的市場(chǎng)收益和品牌影響力
結語(yǔ)
樂(lè )普生物溶瘤病毒療法CG0070擬納入突破性治療標志著(zhù)其在治療膀胱癌領(lǐng)域邁出了重要一步。該療法憑借其獨特的雙重作用機制和顯著(zhù)的臨床療效及安全性，有望成為NMIBC治療的新優(yōu)選方案。
參考文獻：
[1] 國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）
[2] 樂(lè )普生物官網(wǎng)
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