在剛剛開始的2025年，和黃醫(yī)藥的一系列動(dòng)作都在反復(fù)傳達(dá)一個(gè)訊息，即“歸核聚焦”。這里牽涉到一個(gè)問題，和黃醫(yī)藥的核心業(yè)務(wù)究竟是什么，又要聚焦到何處？要回答這個(gè)問題，需要把時(shí)間撥回到本世紀(jì)初從頭說起。

       三十年河?xùn)|，三十年河西

       當(dāng)前的和黃醫(yī)藥，已有多款創(chuàng)新藥在手，并已取得不錯(cuò)的銷售業(yè)績(jī)，以至于很多人都不知道，成立初期的和黃醫(yī)藥曾立志于讓中藥走向世界。

       時(shí)間回溯至2000年，李嘉誠旗下的和記黃埔斥資2億，成立了和黃醫(yī)藥。以和黃醫(yī)藥為載體，“首富”開始大力布局攻城掠地。

       短短幾年間，便布局了一盤幾近完美的棋局：2001年，和黃醫(yī)藥與上海市藥材公司旗下上海中藥一廠合資成立了上海和黃藥業(yè)；2003年底，和黃醫(yī)藥進(jìn)一步與同仁堂集團(tuán)總部合作，共同成立了一家合資企業(yè)，由同仁堂與和黃各占49％股權(quán)；2004年，和記黃埔與廣州白云山正式合作，成立合資公司白云山和黃中藥。

       在“首富”的設(shè)想中，華北由同仁堂和記主打，華東由上海和黃沖鋒，而華南由白云山和黃壓陣，并明確定調(diào)：中藥將是和記黃埔的第六大支柱產(chǎn)業(yè)。

       但隨著后來對(duì)中國Biotech影響深遠(yuǎn)的“傳奇女王”杜瑩加入和黃醫(yī)藥，“首富”的構(gòu)想被全盤打散，開始轉(zhuǎn)投創(chuàng)新藥的研發(fā)。在杜瑩的操刀之下，和黃醫(yī)藥推動(dòng)了8款新藥進(jìn)入臨床，創(chuàng)下多個(gè)行業(yè)第一，與寶潔、默克、禮來等達(dá)成了一系列BD交易，重心漸漸偏離了中藥方向。

       時(shí)至今日，同仁堂和黃早已不見蹤影，白云山和黃于2021年以1.69億美元的價(jià)格賣給了德福資本旗下GL Mountrose Investment Two Limited；而今，終于輪到上海和黃。

       2025年的第一天，和黃醫(yī)藥一紙公告宣告正式與中藥資產(chǎn)進(jìn)行戰(zhàn)略切割，以6.08億美元（約合45億元人民幣）的價(jià)格，出售其在上海和黃藥業(yè)的45%股權(quán)。交易的買方分別為金浦健服投資管理和上海醫(yī)藥。交易完成后，和黃醫(yī)藥將僅持有上海和黃藥業(yè)5%的股權(quán)，而上海醫(yī)藥將成為上海和黃的實(shí)際控制人，持股比例達(dá)60%。

來源：和黃醫(yī)藥公告

       雖然和黃醫(yī)藥剝離中藥資產(chǎn)的決心早已昭然，但真要?jiǎng)冸x上海和黃也需要很大的魄力，因?yàn)樯虾：忘S實(shí)在太賺錢了，妥妥的“現(xiàn)金奶牛”。

       上海和黃前身為上海中藥制藥一廠，其核心產(chǎn)品為獨(dú)家的麝香保心丸年，銷售額近30億元，已成為中國治療冠心病適應(yīng)癥領(lǐng)域的第二大中成處方藥，占比達(dá)22%。2021年、2022年及2023年，上海和黃藥業(yè)的收入分別為3.326億美元、3.706億美元及3.855億美元，麝香保心丸營收常年占據(jù)總營收的90%左右。多年來，和黃醫(yī)藥已經(jīng)從上海和黃身上獲得超3.7億美元股息。

       對(duì)和黃醫(yī)藥來說，來自上海和黃的收益支撐著其多年的創(chuàng)新藥支出，居功至偉。如今的剝離，后續(xù)的產(chǎn)品能否替代得了麝香保心丸發(fā)揮的作用？

       全面擁抱創(chuàng)新藥

       1月13日，和黃醫(yī)藥的核心創(chuàng)新藥之一賽沃替尼獲批新適應(yīng)癥，用于治療間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化因子（MET）外顯子14跳變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。本次獲批也意味著賽沃替尼在中國新的標(biāo)簽適應(yīng)癥擴(kuò)展至覆蓋初治患者，成為一線用藥。

       此前，賽沃替尼于2023年首次進(jìn)入醫(yī)保目錄，2023年全年?duì)I收4610萬美元，增長12%。其中，第二、第三和第四季度的銷售額大幅高于納入國家醫(yī)保目錄前的2022年同期，銷量增長104%。

       有了一線適應(yīng)癥，賽沃替尼將更上一層樓。并且，更為重磅的適應(yīng)癥還在后頭。

       賽沃替尼聯(lián)合奧希替尼作為針對(duì)三代EGFR-TKI耐藥的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）臨床策略，有望克服MET介導(dǎo)的EGFR-TKI獲得性耐藥，目前和黃醫(yī)藥開展多項(xiàng)相關(guān)臨床研究，包括SACHI、SAVANNAH和SAFFRON研究。根據(jù)這些臨床試驗(yàn)的支持顯示，賽沃替尼+奧希替尼無論在三代EGFR-TKI耐藥后MET擴(kuò)增的NSCLC用藥方案中，還是相比使用ADC或免疫療法治療EGFRm NSCLC中都展示出了雙口服、療效及速度優(yōu)勢(shì)。

SAVANNAH研究結(jié)果與非頭對(duì)頭對(duì)比

來源：和黃醫(yī)藥官網(wǎng)

       作為和黃醫(yī)藥的核心支柱呋喹替尼，實(shí)力超群。

       呋喹替尼于2018年在中國獲批之后，又先后于2023年11月、2024年6月、2024年9月分別在美國、歐盟、日本獲批。

       獲批之后，由于首發(fā)效應(yīng)，呋喹替尼在國內(nèi)三線結(jié)直腸癌市場(chǎng)中已處于領(lǐng)導(dǎo)地位。自2020年1月呋喹替尼獲納入國家醫(yī)保目錄后，銷售額實(shí)現(xiàn)了大幅增長，從2020年的3370萬美元增長至2023年的1.08億美元，國內(nèi)市場(chǎng)占有率達(dá)到了47%。

       呋喹替尼的海外市場(chǎng)權(quán)益由武田于2023年1月獲得。在美國獲批之后，呋喹替尼銷售大超預(yù)期，4L+轉(zhuǎn)移瘤不可切除的同時(shí)性晚期結(jié)直腸癌市占率達(dá)到29%，3L+轉(zhuǎn)移瘤不可切除的同時(shí)性晚期結(jié)直腸癌市占率達(dá)到10%，2024年前三季度的海外銷售額約2.03億美元。

2019-2024年上半年呋喹替尼國內(nèi)銷售額

來源：華泰證券研報(bào)

       索凡替尼是中國歷史上第一個(gè)獲批用于治療神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET）的自主創(chuàng)新藥。這是一種VEGFR/FGFR/CSF-1R靶點(diǎn)小分子抑制劑，分別于2020年和2021年在中國獲批用于治療非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（ep-NETs）和胰腺來源神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（p-NETs），成為首個(gè)獲批用于治療所有部位來源的NETs的藥物。

       盡管在研發(fā)上，索凡替尼走了一些彎路，但這并不妨礙其在國內(nèi)取得優(yōu)異的銷售成績(jī)。2023年，索凡替尼營收4390萬美元，在國內(nèi)市場(chǎng)達(dá)到了21%的市場(chǎng)份額，超過了同類競(jìng)品索坦和達(dá)非妥。

       在NET適應(yīng)癥外，索凡替尼還開啟了胰腺癌的II/III期臨床研究。

       從上述收入來看，和黃醫(yī)藥的“替尼三將”已經(jīng)大幅超越了上海和黃帶來的分紅。而如今賣掉上海和黃收入的45億元，將極大地加快和黃醫(yī)藥后續(xù)管線的步伐。

       未來之星

       和黃醫(yī)藥后續(xù)管線中索樂匹尼布被寄予厚望。

       索樂匹尼布為全球第二款Syk抑制劑，和黃醫(yī)藥已在2024年1月向國家藥監(jiān)局遞交了二線治療免疫性血小板減少癥（ITP）的上市申請(qǐng)，并在2024年5月在國內(nèi)啟動(dòng)了二線治療溫抗體型自身免疫性貧血（wAIHA）的III期臨床，以及在早期臨床中探索其治療血液瘤的潛力。

       Syk廣泛表達(dá)于巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞等造血細(xì)胞，位于信號(hào)通路的上游，能夠促進(jìn)炎癥因子的分泌，并且在B細(xì)胞的增值分化中發(fā)揮重要作用，是ITP、wAIHA等自免疾病以及血液瘤的重要靶標(biāo)，有望成為自免疾病治療新通路。

索樂匹尼布的作用機(jī)制

來源：東方證券研報(bào)

       競(jìng)爭(zhēng)格局方面，全球同靶點(diǎn)藥物中索樂匹尼布的開發(fā)進(jìn)度僅次于福他替尼，其他競(jìng)品仍處于早期臨床階段，福他替尼尚未在中國獲批。

       與福他替尼相比，索樂匹尼布對(duì)Syk的選擇性更高，對(duì)其他靶點(diǎn)的相對(duì)親和力更低，在低于Syk的IC50時(shí)，索樂匹尼布僅抑制1種激酶而福他替尼抑制不少于24種激酶。高選擇性使索樂匹尼布的脫靶毒性更低，具備更優(yōu)的安全性潛力。

       根據(jù)IQVIA的分析，全球/中國現(xiàn)存ITP患病人數(shù)約為52/25萬，每年新發(fā)患者約為6/4萬，且近年整體發(fā)病率呈升高趨勢(shì)。索樂匹尼布為先行者之一，不僅有望在國內(nèi)取得先發(fā)優(yōu)勢(shì)，還有望成為全球范圍內(nèi)的Best-in-class。

       在wAIHA適應(yīng)發(fā)方面，索樂匹尼布在2024年6月發(fā)表的嗯II期臨床結(jié)果顯示，其治療原發(fā)性wAIHA的0-24周總應(yīng)答率為66.7%，持續(xù)應(yīng)答率為47.6%，顯著優(yōu)于安慰劑組，非頭對(duì)頭比較優(yōu)于福他替尼。

索樂匹尼布治療wAIHA的機(jī)制

來源：東方證券研報(bào)

       值得關(guān)注的是，索樂匹尼布目前還“待字閨中”，今年獲得出海的可能性較大。

       結(jié)語

       綜上所述，我們看到，在不同的歷史時(shí)期，和黃醫(yī)藥的核心業(yè)務(wù)是變化的，并且在相當(dāng)長的一段時(shí)間內(nèi)，甚至是模糊的，這也直接反映了中國醫(yī)藥發(fā)展歷程的曲折。但好在歷史前進(jìn)的方向總算在磨礪中尋找到了正確的方向，中國的Biotech正在不斷向世界最強(qiáng)發(fā)起挑戰(zhàn)。作為老牌Biotech，和黃醫(yī)藥沖鋒在前，收獲了很多不錯(cuò)的經(jīng)驗(yàn)，為后來的新生Biotech指明了前進(jìn)的道路，不愧為“帶頭大哥”。在歸核聚焦之后，和黃醫(yī)藥擁有更強(qiáng)的資金實(shí)力，管線的進(jìn)展也將大幅加快，成長的速度或?qū)⒃偬嵋粋€(gè)量級(jí)。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。

       參考資料

       1.和黃醫(yī)藥官網(wǎng)、年報(bào)、公告等

       2.東方證券、華泰證券研報(bào)等

       3.《和黃醫(yī)藥出售中藥資產(chǎn)，45億元交易款項(xiàng)投向何處？》，V觀財(cái)報(bào)，2025-01-03

       4.《李嘉誠的“中藥夢(mèng)”不做了》，界面新聞，2025-01-02

       5.《李嘉誠退出，和黃藥業(yè)一舉賣了45億》，投資界，2025-01-06