2月17日，信達生物宣布其PD-1/IL-2α-bias雙特異性抗體融合蛋白IBI363獲得美國FDA授予的快速通道資格（Fast Track Designation, FTD），擬定適應(yīng)癥為抗PD-(L)1免疫檢查點抑制劑及含鉑化療治療后進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細胞肺癌，這是IBI363在全球研發(fā)進程中的重要突破。
IBI363的研發(fā)背景與機制創(chuàng)新
IBI363是信達生物自主研發(fā)的全球首 創(chuàng)PD-1/IL-2雙特異性融合蛋白，具備阻斷PD-1/PD-L1通路和激活I(lǐng)L-2通路的雙重功能，PD-1/PD-L1通路是腫瘤免疫治療中的關(guān)鍵靶點，通過阻斷這一通路，可以恢復(fù)T細胞的抗腫瘤活性；但是，單獨使用PD-1/PD-L1抑制劑在某些患者中可能無法產(chǎn)生持久的療效，尤其是在疾病進展后的患者中；IL-2作為重要的免疫調(diào)節(jié)細胞因子，能夠激活和擴增腫瘤特異性T細胞，從而增強抗腫瘤免疫反應(yīng)，但傳統(tǒng)IL-2療法存在毒性大、療效不穩(wěn)定等問題，限制了其臨床應(yīng)用。
為解決這些問題，IBI363通過IL-2Rα偏向的改造，保留了IL-2對CD25（IL-2Rα）的親和力，同時削弱了對IL-2Rβ和IL-2Rγ的結(jié)合能力，從而降低了系統(tǒng)毒性，并實現(xiàn)了對PD-1和CD25陽性腫瘤特異性T細胞的選擇性激活和擴增。這一差異性策略使得IBI363能夠更精確地靶向并激活新激活的腫瘤特異性T細胞亞群，這些T細胞同時表達PD-1和IL-2α，為IBI363在難治性腫瘤中的療效提供了堅實的理論基礎(chǔ)。
IBI363的臨床試驗研究
在I期臨床試驗中，IBI363在多種晚期實體瘤受試者中進行了安全性、耐受性和初步有效性的評估。該試驗包括了黑色素瘤、結(jié)直腸癌、非小細胞肺癌等多種腫瘤類型。在非小細胞肺癌患者中，IBI363表現(xiàn)出了良好的療效。一項I期臨床試驗納入了多種實體瘤患者，其中包括非小細胞肺癌患者。結(jié)果顯示，在接受了≥0.3mg/kg IBI363治療的70例非小細胞肺癌受試者中，總體ORR為27.1%，DCR為72.9%。特別是在肺鱗癌患者中，ORR達到35.1%，DCR為75.7%。這些數(shù)據(jù)初步證實了IBI363在非小細胞肺癌中的療效和安全性。
在2024年世界肺癌大會（WCLC）上，IBI363報道了在既往接受過免疫治療的鱗狀非小細胞肺癌受試者中的療效信號。在3mg/kg劑量組至少隨訪12周以上或已結(jié)束研究的患者中（n=18），ORR為50.0%，DCR為88.9%。中位無進展生存期（PFS）未達到，仍在隨訪中。而在1/1.5mg/kg劑量組中，中位PFS達5.5個月（95% CI: 1.5, 8.3），12個月PFS率為30.7%，顯示出免疫治療的長期獲益優(yōu)勢。這些數(shù)據(jù)表明，IBI363在鱗狀非小細胞肺癌患者中具有顯著的療效和可控的安全性。
IBI363在多種荷瘤藥理學(xué)模型中也展現(xiàn)了良好的抗腫瘤活性，尤其是在PD-1耐藥和轉(zhuǎn)移模型中表現(xiàn)出了突出的抑瘤效力，這表明IBI363不僅能夠克服PD-1單藥治療的局限性，還可能為PD-1耐藥患者提供新的治療選擇。
市場發(fā)展
IBI363的市場前景廣闊，主要得益于其在非小細胞肺癌（NSCLC）領(lǐng)域的潛在應(yīng)用。NSCLC是全球最常見的肺癌類型，其中鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）占較大比例；當(dāng)前，免疫治療已成為晚期NSCLC的標(biāo)準治療方案之一，但仍有部分患者在一線或二線治療后出現(xiàn)疾病進展。根據(jù)市場分析，PD-1/IL-2等二代免疫療法已成為全球最熱的“二代免疫療法”靶點組合，信達生物的IBI363憑借其獨特的IL-2Rα偏向設(shè)計，在臨床試驗中展現(xiàn)出極 佳的療效和安全性，引發(fā)了市場的廣泛關(guān)注。隨著IBI363的臨床試驗數(shù)據(jù)不斷積累，其市場潛力有望進一步釋放，尤其是在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的競爭中，IBI363有望占據(jù)重要地位。
未來展望
盡管IBI363在臨床試驗中展現(xiàn)出良好的療效和安全性，但其研發(fā)和市場推廣仍面臨諸多挑戰(zhàn)。作為一種新型雙特異性融合蛋白，IBI363的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，可能限制其大規(guī)模生產(chǎn)和廣泛應(yīng)用；免疫治療藥物的個體差異較大，部分患者可能對IBI363無反應(yīng)或出現(xiàn)耐藥；IBI363的長期安全性仍需在更大規(guī)模的臨床試驗中進一步驗證，尤其是在聯(lián)合治療方案中的應(yīng)用。
市場競爭方面，PD-1/PD-L1抑制劑市場已趨于飽和，眾多藥企紛紛布局類似或替代的免疫治療藥物。例如，羅氏制藥的IL-2Rβγ偏向設(shè)計的PD-1/IL-2藥物也在臨床開發(fā)中，但其可行性仍有待驗證，IBI363需要在療效、安全性和成本效益上展現(xiàn)出足夠的優(yōu)勢，才能在市場中脫穎而出。
美國FDA授予IBI363快速通道資格，表明其在臨床試驗中展現(xiàn)出的療效和安全性得到了監(jiān)管機構(gòu)的認可，快速通道資格將加速IBI363的臨床開發(fā)和審批流程，使其有望更快地進入市場，為患者提供新的治療選擇。信達生物計劃在全球范圍內(nèi)開展更大規(guī)模的臨床試驗，以進一步驗證IBI363的療效和安全性。
參考來源：
[1]Efficacy and safety results of first-in-class PD-1/IL-2α-bias bispecific antibody fusion protein IBI363 in patients with immunotherapy-naïve advanced melanoma. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. 2024.
[2]Immunomodulatory role of oncogenic alterations in non-small cell lung cancer. PubMed. 2025.
[3]Tri-specific tribodies targeting 5T4, CD3, and immune checkpoints for enhanced cancer therapy. Nature. 2025.
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