2024年，腫瘤學藥物市場繼續(xù)穩(wěn)居全球制藥行業(yè)的核心位置，銷售額已突破新的里程碑，顯示出前所未有的增長潛力。隨著精準醫(yī)療和免疫腫瘤學的不斷推進，靶向療法和免疫檢查點抑制劑等創(chuàng)新藥物在全球范圍內(nèi)取得了卓越的商業(yè)成功。領(lǐng)先的抗癌藥物不僅在銷量上持續(xù)攀升，還在推動腫瘤治療領(lǐng)域的技術(shù)革新，造福眾多癌癥患者。通過對2024年銷售額排名前十的腫瘤學產(chǎn)品進行分析，我們可以深入探討這些藥物如何塑造未來的癌癥治療格局，同時揭示它們對制藥企業(yè)及整個醫(yī)療體系的重要意義。

　　圖1顯示了2024年全球銷售額前十的腫瘤學產(chǎn)品的銷售額及同比變化。

　　圖1. 2024年全球銷售額前十腫瘤學產(chǎn)品。

　　1.Keytruda（pembrolizumab）

　　●開發(fā)商：默沙東

　　●模態(tài)：單抗

　　●作用機制：PD-1抑制劑（免疫檢查點抑制劑）

　　●首批時間：2014年9月14日

　　●適應(yīng)癥：黑色素瘤、轉(zhuǎn)移性、非小細胞肺癌、頭頸癌、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌、宮頸癌、肝細胞癌、默克爾細胞癌、腎細胞癌、食道癌、子宮內(nèi)膜癌、鱗狀細胞癌、肝細胞癌、乳腺癌、膽道腫瘤、惡性胸膜間皮瘤

　　●2024年銷售額：294.8億美元（同比增長18%，下同）

　　●市場表現(xiàn)分析：2023 年Keytruda坐上了藥王的寶座，2024年其全球銷售額逼近300億美元。 Keytruda是一款典型的PIP（Pipeline-in-a-pill）藥物，這與之前的藥王Humira如出一轍。Keytruda仍在在不斷地獲取新的適應(yīng)癥批準，包括被批準作為可切除 NSCLC 手術(shù)的新輔助輔助療法，使其成為首個獲準用于術(shù)前和術(shù)后的 PD-1/L1 抑制劑方案。此外，它還被批準與安斯泰來和輝瑞的 Padcev（enfortumab vedotin）聯(lián)合用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的一線治療，并與化療聯(lián)合用于治療局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性 HER2 陰性胃或胃食管連接部 (GEJ) 腺癌的一線治療。

　　Keytruda目前最大的挑戰(zhàn)者是時間，其專利獨占期將于 2028 年到期，而它的峰值銷售可能在2027年到來。

　　2.Darzalex（daratumumab）

　　●開發(fā)商：強生/Genmab

　　●模態(tài)：單抗

　　●作用機制：抗CD38抗體

　　●首批時間：2015年11月16日

　　●適應(yīng)癥：多發(fā)性骨髓瘤

　　●2024年銷售額：116.7億美元（20%）

　　●市場表現(xiàn)分析：多發(fā)性骨髓瘤是第二常見的血液癌癥，仍然無法治愈，現(xiàn)有的治療方法主要針對延長患者生存期并改善生活質(zhì)量。2024年，美國預計有超過35000例新病例被診斷。

　　強生的Darzalex和Darzalex Faspro通過靶向CD38跨膜糖蛋白，徹底改變了多發(fā)性骨髓瘤的治療。CD38在骨髓瘤細胞表面大量表達。Darzalex靶向CD38創(chuàng)新機制不僅直接殺死癌細胞，還增強了免疫系統(tǒng)的抗腫瘤反應(yīng)。而Darzalex Faspro采用皮下給藥方式，提高了患者依從性。

　　這些優(yōu)勢，使得Darzalex療法可顯著改善無進展生存期并提高總生存率。Darzalex在2024的銷售額同比增長率達到20%，強生和Genmab都預計Darzalex和Darzalex Faspro將繼續(xù)保持這種良好的增長勢頭，這是建立在它們在多發(fā)性骨髓瘤治療中的重要地位，以及不斷涌現(xiàn)出來的潛力基礎(chǔ)之上的。

　　3.Opdivo

　　●開發(fā)商：百時美施貴寶

　　●模態(tài)：單抗

　　●作用機制：PD-1抑制劑（免疫檢查點抑制劑）

　　●首批時間：2014年12月22日

　　●適應(yīng)癥：黑色素瘤、轉(zhuǎn)移性、非小細胞肺癌、腎細胞癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸癌、尿路上皮癌、結(jié)直腸癌、肝細胞癌、食道癌、惡性胸膜間皮瘤、胃癌

　　●2024年銷售額：93.04億美元（7%）

　　●市場表現(xiàn)分析：2023 年，Opdivo 的全球銷售額突破了100 億美元，其中 90.09 億美元歸屬于 BMS，1455 億日元（約合 10.36 億美元）歸屬于小野制藥。Opdivo也是一款PIP產(chǎn)品，2024年獲得了兩項FDA批準，包括與順鉑和吉西他濱聯(lián)合用于不可切除或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌成人患者的一線治療，以及對于可切除的非小細胞肺癌（NSCLC）的圍手術(shù)期治療方案。

　　盡管 Opdivo 的專利獨占期將于 2028 年到期，但 BMS 正在積極尋求更多機會。目前正在進行 III 期試驗，以評估 Opdivo 在肌層浸潤性尿路上皮癌、肝細胞癌 (HCC) 和輔助治療期間 NSCLC 中的作用。Opdivo的皮下注射版本Opdivo Qvantig也已獲批，趕在老對手Keytruda之前成為為美國首個皮下制劑形式的 PD-1/L1 抑制劑。BMS 的目標是將美國 Opdivo 市場的 30% 至 40% 轉(zhuǎn)化為皮下注射劑型。

　　4.Tagrisso（osimertinib）

　　●開發(fā)商：阿斯利康

　　●模態(tài)：小分子

　　●作用機制：表皮生長因子受體 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制劑（TKI）

　　●首批時間： 2015年11月13日

　　●適應(yīng)癥： 非小細胞肺癌（NSCLC）

　　●2024年銷售額：65.8億美元（12%）

　　●市場表現(xiàn)分析：非小細胞肺癌（NSCLC）是全球最常見的癌癥之一，且EGFR突變型非小細胞肺癌患者的比例較高。Tagrisso在治療攜帶EGFR突變的非小細胞肺癌患者中表現(xiàn)出了顯著的臨床療效，尤其是對具有T790M耐藥突變的患者。Tagrisso被批準用于不同階段和類型的非小細胞肺癌患者，特別是針對EGFR突變的患者。隨著多項臨床研究和新適應(yīng)癥的不斷擴展，Tagrisso的應(yīng)用范圍不斷增加，進一步擴大了其市場。除此之外，Tagrisso作為第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑具有明顯的創(chuàng)新性。相比第一代和第二代EGFR酪氨酸激酶抑制劑，Tagrisso具有更好的選擇性和耐藥突變應(yīng)對能力，因此在市場中有更強的競爭力。2024年Tagrisso收獲了全球65.8億美元的年銷售額，同比增長高達12%。

　　5.Imbruvica（Ibrutinib）

　　●開發(fā)商：強生/艾伯維

　　●模態(tài)：小分子

　　●作用機制：布魯頓酪氨酸激酶 (BTK) 抑制劑

　　●首批時間：2013年11月13日

　　●適應(yīng)癥：慢性淋巴細胞白血病、瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥、移植物抗宿主病

　　●2024年銷售額：33.47億美元（艾伯維，-6.9%），30.38億美元（強生，-6.9%）

　　●市場表現(xiàn)分析：Imbruvica是一種激酶抑制劑，靶向布魯頓酪氨酸激酶（BTK），這一蛋白在B細胞受體信號通路中起著關(guān)鍵作用。BTK在惡性B細胞的存活和生長中起到了至關(guān)重要的作用。通過抑制BTK，Imbruvica能夠減緩或阻止癌細胞的擴散。

　　盡管Imbruvica的2024年銷售額同比下降7%（艾伯維和強生的銷售均下降7%），但仍然首獲了將近64億美元的表現(xiàn)，說明其仍然具有強勁的市場影響。Imbruvica仍然是艾伯維重要的腫瘤學資產(chǎn)，對于公司具有非常重要的意義。

　　6.Xtandi（Enzalutamide）

　　●開發(fā)商：輝瑞/安斯泰來

　　●模態(tài)：小分子

　　●作用機制： 雄激素受體抑制劑

　　●首批時間：2012年8月31日

　　●適應(yīng)癥：前列腺癌

　　●2024年銷售額：輝瑞：20.4億美元（23%）；安斯泰來2024財年數(shù)據(jù)尚未公布（2023財年Xtandi總銷售額為59.7億美元）

　　●市場表現(xiàn)分析： Xtandi 最初于 2012 年獲得 FDA 批準用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌 (mCRPC)，現(xiàn)已成為治療前列腺癌多個階段的關(guān)鍵治療選擇。2018 年，Xtandi獲批用于治療非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌，隨后于 2019 年獲批用于治療轉(zhuǎn)移性去勢敏感性前列腺癌。2023 年 11 月，Xtandi 獲批用于治療生化復發(fā)且轉(zhuǎn)移風險較高的非轉(zhuǎn)移性去勢敏感性前列腺癌。此次批準使 Xtandi 成為首個獲批用于非轉(zhuǎn)移性去勢敏感性前列腺癌且無需促性腺激素釋放激素治療的雄激素受體信號抑制劑。

　　Xtandi目前仍然保持著明顯的上升勢頭，輝瑞2024財年的Xtandi銷售額同比增長了23%，并將繼續(xù)產(chǎn)生可觀的收入。Xtandi受美國專利保護至2027 年 8 月，因此仍然有兩年黃金增長期。

　　7.Revlimid（lenalidomide）

　　●開發(fā)商：百時美施貴寶

　　●模態(tài)：小分子

　　●作用機制：免疫調(diào)節(jié)：通過改變細胞因子的產(chǎn)生、調(diào)節(jié)T細胞共刺激、增強自然殺傷細胞介導的細胞毒性等途徑實現(xiàn)

　　●首批時間：2005年12月27日

　　●適應(yīng)癥：骨髓增生異常綜合征、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤

　　●2024年銷售額：57.73億美元（-5%）

　　●市場表現(xiàn)分析：Revlimid 長期以來一直是多發(fā)性骨髓瘤的一線治療藥物，也是 BMS 的重要資產(chǎn)，它長期優(yōu)異的市場表現(xiàn)主要得益于Revlimid多年來是唯一治療選擇的地位。其專利保護使其在市場上占據(jù)主導地位超過十年。但2022 年，Revlimid專利到期，仿制藥的推出導致市場占有率下降，去年銷售額同比下降了5%。

　　8.Verzenio（abemaciclib）

　　●開發(fā)商：禮來

　　●模態(tài)：小分子

　　●作用機制：選擇性抑制CDK4和CDK6

　　●首批時間：2017年9月28日

　　●適應(yīng)癥：乳腺癌

　　●2024年銷售額：53.07億美元（37%）

　　●市場表現(xiàn)分析：大約 70% 的乳腺癌屬于 HR+ HER2- 亞型。作為CDK4/6抑制劑，Verzenio能夠有效抑制腫瘤細胞的增殖，特別是在HR+ HER2-乳腺癌患者中，顯示出顯著的療效。其能夠延緩疾病進展，改善患者生存期。與其他CDK4/6抑制劑相比，Verzenio在選擇性和耐受性方面具有優(yōu)勢，特別是在對CDK4的選擇性更高，有助于提高療效并降低副作用。

　　9.Lynparza（olaparib）

　　●開發(fā)商：阿斯利康/默沙東

　　●模態(tài)：小分子

　　●作用機制：聚 ADP 核糖聚合酶 (PARP) 抑制劑

　　●首批時間：2014年12月19日

　　●適應(yīng)癥：卵巢癌、輸卵管癌、腹膜癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌

　　●2024年銷售額：36.72億美元（阿斯利康，7%）; 13.11億美元（默沙東，9%）

　　●市場表現(xiàn)分析：Lynparza是首個獲得批準的PARP抑制劑，專門針對BRCA突變（包括BRCA1和BRCA2）患者進行治療，特別是對于卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌等具有BRCA突變的患者。它通過抑制PARP酶的作用，破壞癌細胞的DNA修復機制，進而誘導癌細胞死亡。其獨特的機制使得它在腫瘤治療中具備了差異化的優(yōu)勢。 Lynparza的有效性在多項臨床試驗中得到了充分驗證，尤其是在治療卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌的患者中，展示了顯著的療效。其在延長無進展生存期和提高患者生活質(zhì)量方面表現(xiàn)出色，得到了廣泛認可。而且Lynparza的適應(yīng)癥逐漸擴大，目前已經(jīng)獲得了九項FDA批準，涵蓋了多種癌癥，包括卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等，這大大增加了其市場潛力。隨著其在不同癌種中的適用范圍不斷拓展，市場需求不斷增加。Lynparza由阿斯利康和默沙東強強聯(lián)手，全球范圍內(nèi)的市場合作以及雙方強大的營銷網(wǎng)絡(luò)使其能夠迅速滲透到全球市場，2024年保持了7-9%的銷售增長率。

　　10.Imfinzi（durvalumab）

　　●開發(fā)商：阿斯利康

　　●模態(tài)：單抗

　　●作用機制：PD-L1抑制劑

　　●首批時間：2017年5月1日

　　●適應(yīng)癥：非小細胞肺癌、小細胞肺癌、膽道腫瘤、肝細胞癌、子宮內(nèi)膜癌

　　●2024年銷售額：47.17億美元（9%）

　　●市場表現(xiàn)分析：Durvalumab作為PD-L1抑制劑，已被批準用于多種癌癥的治療，包括非小細胞肺癌（NSCLC）、膀胱癌、頭頸癌等。隨著越來越多的適應(yīng)癥和聯(lián)合治療方案獲得批準，Durvalumab的適用范圍不斷擴大，市場需求上升。Durvalumab在多項臨床試驗中顯示了顯著的療效，尤其是在非小細胞肺癌等癌癥的治療中。在臨床數(shù)據(jù)的支持下，Durvalumab被越來越多的醫(yī)院和醫(yī)生采納為標準治療方案之一，促進了銷售增長。除此之外，Durvalumab與其他抗癌藥物的聯(lián)合治療方案展示了其潛力，尤其是在與化療、靶向治療等組合使用時，可以增強治療效果。這種聯(lián)合治療的優(yōu)勢使其在多個癌癥治療方案中占據(jù)了一席之地。

　　從模態(tài)數(shù)量對比圖來（圖2）看，前十名腫瘤學產(chǎn)品中小分子占據(jù)微弱優(yōu)勢。前十的腫瘤學產(chǎn)品的榜單中，有6款小分子藥物和4款單抗類藥物。其它模態(tài)，包括細胞與基因療法，暫時無法躋身前十榜單。而且該6款小分子藥物也是絕 對意義上的小分子，不包括多肽和寡核苷酸。

　　圖2. 2024年銷售額前十腫瘤學產(chǎn)品模態(tài)數(shù)量對比圖。

　　雖然小分子藥物在數(shù)量上占據(jù)微弱優(yōu)勢，但榜單的前三名均為單抗模態(tài)，而且銷售額接近或超過100億美元。銷售額最高的小分子腫瘤學產(chǎn)品Tagrisso的銷售額為66億美元，不足榜首Keytruda的四分之一。

　　從總量來看，前十名中小分子藥物2024年總銷售額為351億美元，而單抗藥物的銷售額達到552億美元（圖3）。

　　圖3. 2024年銷售額前十腫瘤學產(chǎn)品模態(tài)銷售總額對比圖。

　　從適應(yīng)癥腫瘤額分類角度來看（圖4），前十產(chǎn)品中絕大多數(shù)針對的是實體腫瘤（7）。血癌產(chǎn)品有3款，分別是排名第二的Darzalex （多發(fā)性骨髓瘤，117億美元)，第5的Imbruvica（慢性淋巴細胞白血病，64億美元）和第7的Revlimid（多發(fā)性骨髓瘤，58億美元）。

　　從銷售總額的角度來看（圖5），前十名腫瘤學產(chǎn)品中實體腫瘤藥物的2024年總銷售額達到664億美元，是血液腫瘤產(chǎn)品總銷售額的將近三倍（239億美元）。

　　從Darzalex取代Opdivo成為腫瘤學產(chǎn)品中銷售量榜眼的情況，以及實體瘤銷售額方面的巨大領(lǐng)先優(yōu)勢來看，血液腫瘤市場存在這較大未滿足的現(xiàn)狀和明顯的開發(fā)潛力，未來可能會有更多的細胞基因療法進入這個領(lǐng)域并發(fā)揮更重要的作用。

　　圖4. 2024年前十腫瘤學產(chǎn)品適應(yīng)癥對比圖。

　　圖5. 2024年前十腫瘤學產(chǎn)品適應(yīng)癥銷售總額對比圖。

　　參考資料：

　　1.U.S. Food and Drug Administration Approves Opdivo Qvantig™ (nivolumab and hyaluronidase-nvhy) Injection, for Subcutaneous Use in Most Previously Approved Adult, Solid Tumor Opdivo® (nivolumab) Indications. BMS Press Release. 27. 12. 2024.

　　2.Rashid, A. et al. Top 10 Cancer Drugs to Watch in 2024 Based on Recent Sales Data. Xtalks. 26. 11. 2024.

　　3.Financial reports of various pharmaceuticals.