近日，康寧杰瑞公布的2024年度業(yè)績預告，成立九年來首次實現(xiàn)全年盈利，預計凈利潤不低于1.5億元。

　　公告次日，其港股股價單日漲幅達15.46%；月度累計漲幅更從3.05港元低點攀升至最高6.25港元，區(qū)間漲幅超過100%。

　　從虧損2.1億元到盈利1.5億元，不僅是康寧杰瑞的里程碑式轉折，其背后更折射出中國創(chuàng)新藥企在資本市場寒冬中探尋的破局之道。

　　100億元BD收益

      作為一家已經(jīng)成立九年的Biotech，康寧杰瑞早在2022年就已開啟了商業(yè)化進程。其推出的首 款商業(yè)化產(chǎn)品恩沃利單抗，是全球首個皮下注射PD-L1抑制劑，在未上市之際便備受行業(yè)關注。

　　2020 年，康寧杰瑞與先聲藥業(yè)、思路迪醫(yī)藥攜手，訂立合作協(xié)議，針對恩沃利單抗腫瘤適應癥在中國大陸的商業(yè)化展開戰(zhàn)略合作。根據(jù)協(xié)議條款，康寧杰瑞是恩沃利單抗的獨家生產(chǎn)商，負責生產(chǎn)供應；思路迪醫(yī)藥負責臨床開發(fā)、注冊和市場銷售；先聲藥業(yè)負責在中國大陸注冊上市后的獨家商業(yè)推廣。

　　恩沃利單抗憑借顯著的差異化優(yōu)勢迅速建立市場認知：15分鐘便捷皮下注射突破傳統(tǒng)靜脈輸注3小時的治療瓶頸，5.2%的3級以上免疫相關不良反應發(fā)生率顯著優(yōu)于同類產(chǎn)品。這些特性使其在PD-1/L1賽道的激烈競爭中占據(jù)一席之地，2022 年實現(xiàn)5.67億元銷售額，為康寧杰瑞貢獻1.48億元收入。2023年產(chǎn)品持續(xù)放量，藥品銷售及特許權使用費收入同比增長32.4%至1.96億元，市場滲透率逐步提升?？祵幗苋鸬膬衾麧櫶潛p也逐年收窄，2021年-2023年，分別虧損4.12億元、3.26億元、2.1億元。

皮下注射的恩沃利單抗

　　然而進入2024年，受醫(yī)保談判降價及競品上市沖擊，恩沃利單抗上半年特許權收入同比下降22.54%至9064.3萬元。這種基于銷售權分成的商業(yè)模式，雖能在一定程度上降低商業(yè)化成本投入，但對公司利潤的直接貢獻相對有限。

　　康寧杰瑞能夠在2024年首次年度盈利， 關鍵得益于三項授權合作所帶來的預付款及里程碑收入：2024年1月，康寧杰瑞與思路迪醫(yī)藥共同宣布，與Glenmark公司就恩沃利單抗達成協(xié)議，授予Glenmark在印度、亞太地區(qū)（除新加坡、泰國、馬來西亞）、中東和非洲、俄羅斯、獨聯(lián)體和拉丁美洲的腫瘤適應癥開發(fā)和商業(yè)化獨家許可權益，潛在預付款及里程碑金額高達7.008億美元。

　　2024年6月，康寧杰瑞與ArriVent BioPharma達成協(xié)議，合作使用其ADC開發(fā)平臺，共同開發(fā)新型ADC，前者將獲得預付款以及潛在的里程碑付款高達6.155億美元。2024年9月，康寧杰瑞將自主研發(fā)的HER2雙抗ADC藥物JSKN003的中國內(nèi)地權益授權給石藥子公司津曼特生物科技，交易總額高達30.8億元，其中包括4億元預付款。

　　三筆授權合作帶來的BD收益合計超100億元，迅速充實了康寧杰瑞的資金儲備。尤其是石藥集團的4億元預付款，直接促使康寧杰瑞在2024年度實現(xiàn)扭虧為盈。這些交易的成功實施，充分證明了中國創(chuàng)新藥企“研發(fā)-授權-商業(yè)化”發(fā)展路徑的可行性?？祵幗苋鹜ㄟ^提前兌現(xiàn)早期研發(fā)成果的價值，不僅成功跨越了創(chuàng)新藥企業(yè)普遍面臨的“死亡谷”，更構建起可持續(xù)發(fā)展的生態(tài)體系，為未來發(fā)展注入源源不斷的活力。

　　“輸血”到“造血”

　　回顧康寧杰瑞的首次盈利，三項授權合作雖功不可沒，但這種依賴外部 “輸血” 的模式并非長久之計。生物醫(yī)藥行業(yè)競爭激烈，要想在市場中站穩(wěn)腳跟，實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展，康寧杰瑞必須構建起自身的“造血”機制。而這一轉變的關鍵，就在于公司在研管線的穩(wěn)步推進。

　　現(xiàn)階段，康寧杰瑞最核心的產(chǎn)品就是雙抗產(chǎn)品KN046及KN026。其中，KN026是康寧杰瑞開發(fā)的HER2雙特異性抗體，可同時結合HER2的兩個非重疊表位，導致HER2信號阻斷。相比曲妥珠單抗和帕妥珠單抗的聯(lián)合治療，KN026展現(xiàn)出更強的親和力，并在HER2陽性腫瘤細胞模型中表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤活性。

　　KN026目前正在中國、美國開展多項不同階段臨床試驗，適應癥包括HER2陽性乳腺癌一線、新輔/輔助治療和胃癌/胃食管結合部癌的二線及以上治療。康寧杰瑞在2024年中報指出，KN026預計將于2025年提交NDA。

　　2021年8月，康寧杰瑞就KN026的中國權益與石藥集團達成合作，涉及首付款1.5億元，里程碑金額8.5億元及雙位數(shù)的銷售傭金。石藥集團作為國內(nèi)制藥領域的頭部企業(yè)，在臨床研究和商業(yè)化運作方面積累了深厚資源。通過合作，石藥集團將充分調動這些優(yōu)勢，全力推進KN026的臨床研究進程，并為后續(xù)商業(yè)化推廣筑牢根基。

　　結合臨床進度，KN026的胃癌適應癥預計在2026年底獲批上市，乳腺癌適應癥預計在2027年獲批上市。另一款雙抗KN046（PD-L1/CTLA-4）曾被康寧杰瑞寄予厚望，競爭對手康方生物的卡度尼利單抗（PD-1/CTLA-4雙抗）已在2022年6月就已獲批。

　　但針對非小細胞肺癌治療的III期臨床試驗KN046-301延期揭盲，以及針對胰腺癌治療的III期臨床試驗KN046-303揭盲失敗，讓康寧杰瑞一度陷入至暗時刻。不過，從臨床數(shù)據(jù)來看，KN046在非小細胞肺癌、三陰乳腺癌適應癥方面數(shù)據(jù)積極，仍然值得期待。

　　在核心雙抗受挫的情況下，康寧杰瑞迅速調整戰(zhàn)略布局，將更多資源集中到成功率更高的項目上，近兩年成果輩出的ADC領域成為其重點發(fā)力方向。

　　其中，以30億元授權給石藥集團的JSKN003就是一款新型靶向HER2雙表位的ADC藥物，是首個申報臨床的國產(chǎn)雙抗ADC藥物。

康寧杰瑞產(chǎn)品管線

　　JSKN003能夠結合腫瘤細胞表面的HER2，通過HER2介導的細胞內(nèi)吞釋放有效載荷，發(fā)揮抗腫瘤作用。根據(jù)JSKN003在2024年美國癌癥研究協(xié)會上的數(shù)據(jù)公告的結果，在早期研究的非頭對頭試驗中，JSKN003在療效和安全性上都優(yōu)于“大魔王”DS-8201。目前JSKN003正在澳大利亞和中國開展多項臨床研究，針對HER2低表達乳腺癌適應癥已在國內(nèi)進入III期臨床階段。

　　除此以外，康寧杰瑞研發(fā)管線中還有JSKN033、JSKN016、JSKN022、KN019等具有獨特的創(chuàng)新機制和分子結構的產(chǎn)品，隨著臨床試驗的穩(wěn)步推進，有望為其開辟新的業(yè)績增長路徑，實現(xiàn)從依賴外部“輸血” 到自身“造血”的成功轉型。

　　雙抗ADC值得期待嗎？

　　如果要問中國創(chuàng)新藥最拿得出手的是什么，ADC藥物絕 對擁有一戰(zhàn)之力。

　　2022年，科倫博泰與默沙東達成的百億美元合作，以及 2023年百利天恒與BMS高達84億美元的交易，接連打破中國創(chuàng)新藥單個項目的出海記錄，讓外界清晰地認識到中國已然成為全球ADC藥物研發(fā)的核心陣地。巨額BD交易的背后，是快速增長的ADC藥物市場。

　　2022年，全球ADC藥物銷售額達到79億美元，僅僅兩年后的2024年，這一數(shù)字便攀升至130億美元。據(jù)弗若斯特沙利文預測，到2030年，全球ADC市場規(guī)模有望飆升至647億美元，增速遠超同期其他生物藥市場。

　　傳統(tǒng)ADC藥物由靶向抗體、連接子和細胞毒性藥物三部分構成，憑借獨特的結構設計，它能夠精準地識別并結合腫瘤細胞，最大限度減少對正常細胞的損害，有效降低全身不良反應的發(fā)生風險，提高治療的安全性和患者的生活質量。

　　然而，當面對腫瘤異質性和靶點逃逸時，單靶點ADC的局限性逐漸顯現(xiàn)。單靶點ADC難以兼顧所有腫瘤細胞，同時靶點突變、下調或丟失，以及旁路激活等，讓單靶點ADC無法精準識別、結合腫瘤細胞，嚴重削弱了治療效果。

　　在此背景下，雙抗ADC應運而生，其創(chuàng)新突破之處在于獨特的 “雙重鎖定”機制。雙抗ADC可通過雙特異性抗體同時鎖定兩個不同靶點，進而阻斷兩條信號通路，全方位抑制腫瘤生長，降低腫瘤細胞因旁路激活而逃逸的可能性，在復雜腫瘤治療中展現(xiàn)出更為強大、全面的治療能力。

　　與此同時，康方生物的AK112在與PD-1藥物的“圖騰”K藥的頭對頭較量中脫穎而出，這一成果充分驗證了雙抗藥物的臨床價值，也使得雙抗藥物成為各大MNC競相追逐的焦點。盡管目前全球尚無一款雙抗ADC獲批上市，但這一領域已然呈現(xiàn)出蓬勃發(fā)展的態(tài)勢。

　　全球進入臨床階段的雙抗ADC項目不過 30 余個，其中大部分來自中國藥企。其中，康寧杰瑞的JSKN-003是首個進入III期臨床的HER2雙抗ADC；正大天晴的TQB2102同樣是一款靶向HER2的雙抗ADC藥物，目前針對復發(fā)轉移階段未接受過化療的HER2低表達的局部晚期或轉移性乳腺癌III期臨床已經(jīng)啟動；信達生物的IBI3001是一款B7-H3/EGFR雙抗ADC，目前正在中國、澳大利亞開展臨床研究。據(jù)Evaluate Pharma預測，到2030年，全球雙抗ADC市場規(guī)模將突破200億美元。

　　當然，鑒于KN046在胰腺癌適應癥上遭遇挫折，我們必須清醒意識到雙抗藥物研發(fā)潛藏的高風險。盡管其早期數(shù)據(jù)呈現(xiàn)出亮眼表現(xiàn)。然而，要想真正打開百億級市場版圖，還亟待通過大規(guī)模臨床研究來加以驗證。

　　結語

　　康寧杰瑞的首次盈利，既是授權合作戰(zhàn)略的勝利，也暴露了自主商業(yè)化能力的短板。未來，其“造血”之路注定與雙抗ADC的命運深度綁定，我們需要密切關注JSKN003的臨床數(shù)據(jù)、KN026的上市進展及KN046的翻身可能。在ADC的黃金賽道上，康寧杰瑞能否復刻DS-8201的傳奇，仍需時間檢驗，但其技術積累已為下一階段競爭埋下伏筆。