國內首款！阿斯利康AKT抑制劑「卡匹色替」獲批上市

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作者：Pharmadeep 來源：藥渡網

2025-04-23

4月18日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網顯示，阿斯利康的AKT抑制劑卡匹色替片（商品名：荃科得?）在國內獲批上市，聯合氟維司群用于治療轉移性階段接受過至少一種內分泌治療后疾病進展，或在輔助治療期間或完成輔助治療后12個月內復發(fā)的激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性且伴有一種或多種PIK3CA/AKT1/PTEN改變的局部晚期或轉移性乳腺癌成人患者。

4月18日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網顯示，阿斯利康的AKT抑制劑卡匹色替片（商品名：荃科得®）在國內獲批上市，聯合氟維司群用于治療轉移性階段接受過至少一種內分泌治療后疾病進展，或在輔助治療期間或完成輔助治療后12個月內復發(fā)的激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性且伴有一種或多種PIK3CA/AKT1/PTEN改變的局部晚期或轉移性乳腺癌成人患者。

卡匹色替是首個且唯一在中國獲批用于PIK3CA/AKT1/PTEN改變的乳腺癌患者的AKT抑制劑，為乳腺癌患者提供了新的治療選擇。

卡匹色替獲批

圖1.卡匹色替片獲批上市來源：NMPA官網

1、關于HR陽性乳腺癌

乳腺癌是全球第二高發(fā)的癌癥，也是全球癌癥相關死亡的主要原因之一。據相關統計，2022年全球超過200多萬名患者被診斷為乳腺癌，有近66.5萬名患者死亡。

HR陽性乳腺癌是乳腺癌中較為常見的類型，其腫瘤細胞的生長通常受雌激素受體驅動。在晚期乳腺癌患者中，內分泌治療聯合細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）4/6抑制劑是常見的初始治療方案，但腫瘤往往會對這些療法產生耐藥性，導致疾病進展，而攜帶PIK3CA、AKT1或PTEN改變的患者則更容易出現這種情況。一旦出現這種情況，治療選擇就會相對有限（化療是目前的標準治療方法），并且生存率較低，預計只有35%的患者在診斷后能夠存活五年以上。

卡匹色替獲批的適應癥聚焦于這些對傳統治療耐藥的HR陽性晚期乳腺癌患者，特別是那些伴有一種或多種PIK3CA/AKT1/PTEN改變的患者。這些基因改變在HR陽性乳腺癌人群中并不少見，在中國約57%的HR陽性、HER2陰性乳腺癌患者攜帶PIK3CA、AKT1或PTEN改變，給臨床治療帶來了巨大挑戰(zhàn)，而卡匹色替的出現為這一特定人群提供了精準的治療靶點。

2、作用機制淺析

卡匹色替是一款first-in-class的高效三磷酸腺苷（ATP）競爭性抑制劑，能夠抑制所有三種AKT異構體（AKT1/2/3）。AKT作為細胞內重要的信號轉導蛋白，在細胞生長、存活、增殖以及代謝等多種生理過程中發(fā)揮關鍵作用，其異常激活常與多種癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關。

在HR陽性晚期乳腺癌中，當腫瘤細胞對內分泌治療產生耐藥性時，PI3K/AKT信號通路的異常激活往往是關鍵因素之一?？ㄆド嫱ㄟ^特異性地結合到AKT蛋白的ATP結合位點，阻斷ATP與AKT的相互作用，從而抑制AKT的激酶活性，進一步影響下游信號通路，發(fā)揮抗腫瘤作用。這樣一來，腫瘤細胞的生長和存活受到抑制，為患者帶來了新的治療希望。

3、臨床試驗數據

CAPItello-291研究是卡匹色替獲批的關鍵臨床試驗依據。該研究共納入了全球708名患者，其中包括134名來自中國大陸和中國臺灣地區(qū)的患者。該試驗是一項III期、雙盲、隨機試驗，旨在評估卡匹色替聯合氟維司群對比安慰劑聯合氟維司群在局部晚期（不可手術）或轉移性激素受體陽性、HER2低表達或陰性（免疫組化[IHC] 0或1+，或IHC 2+/原位雜交[ISH]陰性）乳腺癌患者中的療效。

研究結果顯示，在全球人群中，卡匹色替聯合氟維司群相較于氟維司群單藥治療可顯著延長中位無進展生存期（PFS），從3.1個月延長至7.3個月，疾病進展或死亡風險降低50%（風險比0.50，95%置信區(qū)間0.38-0.65；p=<0.001）。在中國人群中，卡匹色替聯合氟維司群同樣展現出顯著的療效優(yōu)勢，可將攜帶PIK3CA、AKT1或PTEN基因改變患者的疾病進展或死亡風險降低59%（風險比0.41；中位PFS為5.7個月對比1.9個月）。

此外，該試驗還關注了卡匹色替聯合用藥的安全性?？傮w而言，其安全性與此前開展的聯合用藥試驗中觀察到的結果基本一致，在可控范圍內，為臨床應用提供了堅實的數據支持。

該研究有力地證明了卡匹色替聯合氟維司群相較于氟維司群單藥治療，在生物標志物改變人群中可顯著降低疾病進展或死亡風險達50%，為中國HR陽性晚期乳腺癌患者帶來了全新的治療策略，有望改善患者預后，延長生存期。

4、藥物市場前景展望

隨著卡匹色替在華獲批，其在乳腺癌治療領域的市場前景廣闊。乳腺癌作為中國女性最高發(fā)的惡性腫瘤之一，HR陽性乳腺癌患者眾多，而其中攜帶PIK3CA、AKT1或PTEN改變的患者對治療有著迫切需求?？ㄆド孀鳛槭讉€且唯一在中國獲批用于特定生物標志物改變乳腺癌患者的AKT抑制劑，填補了市場空白。

目前，卡匹色替已在美國、歐盟、日本、中國及其他幾個國家獲得批準，用于治療HR陽性、HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌成人患者。卡匹色替還在澳大利亞獲得批準，用于治療在接受內分泌治療期間或之后出現復發(fā)或進展的HR陽性、HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌成人患者。其在2024年的全球銷售額已達到4.3億美元，未來將持續(xù)放量。

表1.卡匹色替2023-2024年全球銷量數據，來源：藥渡數據-全球藥物庫

卡匹色替2023-2024年全球銷量數據