2025年4月18日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)顯示，康方生物自主研發(fā)的依若奇單抗（商品名：愛(ài)達(dá)羅®）獲批上市，用于治療對(duì)環(huán)孢素、甲氨蝶呤（MTX）等其他系統(tǒng)性治療或PUVA（補(bǔ)骨脂素和紫外線A）不應(yīng)答、有禁忌或無(wú)法耐受的中度至重度斑塊狀銀屑病的成人患者。
作為中國(guó)首個(gè)且唯一獲批上市的國(guó)產(chǎn)IL-12/IL-23“雙靶向”單克隆抗體，依若奇單抗的上市不僅豐富了國(guó)內(nèi)銀屑病治療的藥物選擇，也為數(shù)百萬(wàn)銀屑病患者帶來(lái)了新的希望。
圖1. 依若奇單抗注射液獲批上市，來(lái)源：NMPA官網(wǎng)
1、關(guān)于銀屑病
銀屑病是一種慢性、復(fù)發(fā)性的自身免疫性疾病，其特征是皮膚出現(xiàn)紅斑、鱗屑和瘙癢等癥狀。中重度斑塊狀銀屑病是銀屑病的一種常見(jiàn)類型，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2021年中國(guó)銀屑病患病人數(shù)已超過(guò)670萬(wàn)，并呈逐年增加趨勢(shì)。
銀屑病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及遺傳、環(huán)境和免疫等多種因素。在中重度斑塊狀銀屑病患者中，皮膚病變通常表現(xiàn)為大面積的紅色斑塊，表面覆蓋多層銀白色鱗屑，常伴有瘙癢、疼痛和脫屑。這些癥狀不僅給患者帶來(lái)身體上的不適，還對(duì)心理健康造成嚴(yán)重影響，導(dǎo)致焦慮、抑郁等心理問(wèn)題。
從病理生理學(xué)角度來(lái)看，銀屑病的發(fā)病與異常的免疫反應(yīng)密切相關(guān)。在健康個(gè)體中，免疫系統(tǒng)通過(guò)復(fù)雜的信號(hào)通路維持皮膚的正常生理功能。然而，在銀屑病患者中，免疫系統(tǒng)的異常激活導(dǎo)致皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞的過(guò)度增殖和炎癥反應(yīng)。
IL-12和IL-23是兩種關(guān)鍵的細(xì)胞因子，它們?cè)谘装Y反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。IL-12主要誘導(dǎo)Th1細(xì)胞增殖并釋放干擾素和TNF-α（腫瘤壞死因子α），而IL-23則誘導(dǎo)Th17細(xì)胞發(fā)育并釋放IL-17（白介素-17）等細(xì)胞因子。這些細(xì)胞因子在銀屑病的病理過(guò)程中起到關(guān)鍵作用，導(dǎo)致皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞的異常增殖和炎癥反應(yīng)。
傳統(tǒng)藥物治療銀屑病的效果有限，且可能伴有較多不良反應(yīng)，患者耐受性差。例如，甲氨蝶呤等傳統(tǒng)治療藥物雖然在一定程度上能夠緩解癥狀，但其副作用如肝毒性、骨髓抑制等限制了長(zhǎng)期使用。生物制劑的出現(xiàn)為銀屑病治療帶來(lái)了新的希望，但目前市場(chǎng)上多數(shù)生物制劑靶點(diǎn)單一，治療效果和安全性仍有待提高。因此，開(kāi)發(fā)一種高效、安全、便捷的治療方案，對(duì)于改善銀屑病患者的預(yù)后和生活質(zhì)量具有重要意義。
2、藥物作用機(jī)制
依若奇單抗是康方生物獨(dú)立自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物， 它是一種新型人源化IL-12/IL-23單克隆抗體，通過(guò)阻斷細(xì)胞因子IL-12和IL-23的生物學(xué)活性，達(dá)到治療銀屑病的效果。IL-12和IL-23是炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)中自然產(chǎn)生的細(xì)胞因子，它們?cè)阢y屑病的發(fā)病機(jī)制中起到關(guān)鍵作用。
依若奇單抗通過(guò)靶向IL-12和IL-23的p40亞基并與之結(jié)合，抑制它們與細(xì)胞表面受體的相互作用，從而減少T細(xì)胞對(duì)干擾素、TNF-α、IL-17等相關(guān)細(xì)胞因子的釋放，阻斷各自介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)。這種作用機(jī)制使得依若奇單抗能夠精準(zhǔn)地調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，從而有效控制銀屑病的病情發(fā)展。
與傳統(tǒng)治療藥物相比，依若奇單抗具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。首先，其雙靶向作用機(jī)制能夠同時(shí)阻斷IL-12和IL-23的信號(hào)傳導(dǎo)，從而更全面地抑制炎癥反應(yīng)。其次，依若奇單抗是一種人源化單克隆抗體，具有較高的安全性和耐受性，減少了免疫原性反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。此外，依若奇單抗的給藥頻次少，每年僅需4次皮下注射，顯著提高了患者的用藥依從性。
3、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)
康方生物針對(duì)依若奇單抗治療中重度斑塊狀銀屑病共開(kāi)展了5項(xiàng)臨床研究，其中包括2項(xiàng)關(guān)鍵III期臨床研究。這些研究提供了依若奇單抗在中重度斑塊狀銀屑病患者中16周和52周的有效性和安全性數(shù)據(jù)。
在關(guān)鍵III期臨床研究AK101-302中，患者接受依若奇單抗注射液135mg第0、4周2針注射后，第16周的PASI 75應(yīng)答率達(dá)到79.4%。這一結(jié)果表明，依若奇單抗在短期內(nèi)能夠顯著改善銀屑病患者的皮損情況。
在另一項(xiàng)關(guān)鍵III期臨床研究AK101-303中，患者接受依若奇單抗注射液135mg每12周1次（Q12W）維持治療。研究結(jié)果顯示，在第52周時(shí)，PASI 75應(yīng)答率仍高達(dá)77.9%。這表明依若奇單抗的療效能夠長(zhǎng)期穩(wěn)定維持。
依若奇單抗不僅在改善皮損方面表現(xiàn)出色，還顯著提高了患者的生活質(zhì)量。治療16周后，因皮膚疾病困擾對(duì)患者生活質(zhì)量的影響程度下降超過(guò)55%，而在治療第52周時(shí)，這一數(shù)值進(jìn)一步下降至超過(guò)65%。
依若奇單抗的安全性表現(xiàn)優(yōu)異，治療組患者的不良事件發(fā)生率較低，且數(shù)值低于安慰劑組。長(zhǎng)期治療期間，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)，整體安全性良好。
4、市場(chǎng)前景和患者獲益
銀屑病是一種慢性疾病，患者需要長(zhǎng)期甚至終身治療。依若奇單抗的獲批為中重度銀屑病患者提供了一種新的治療選擇，其突出的臨床療效和優(yōu)異的安全性有望滿足這一龐大的市場(chǎng)需求。
依若奇單抗的給藥頻次少，每年僅需4次皮下注射，這種便捷的給藥方式有助于提高患者的用藥依從性。長(zhǎng)期穩(wěn)定的治療效果和生活質(zhì)量的顯著改善，使得依若奇單抗在銀屑病治療市場(chǎng)中具有較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力。
根據(jù)相關(guān)市場(chǎng)研究報(bào)告，2021年中國(guó)銀屑病治療藥物市場(chǎng)規(guī)模為11億美元，預(yù)計(jì)到2030年將增長(zhǎng)至95億美元，復(fù)合年均增長(zhǎng)率達(dá)27%。
表1.烏司奴單抗2011-2024年全球銷量數(shù)據(jù)，來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)-全球藥物庫(kù)
與依若奇單抗同靶點(diǎn)的烏司奴單抗曾是之前全球唯一獲批上市的IL-12/IL-23單抗，其2023年全球銷售額超過(guò)113億美元。依若奇單抗作為中國(guó)首個(gè)且唯一獲批的國(guó)產(chǎn)IL-12/IL-23單抗，有望在市場(chǎng)份額中占據(jù)重要地位。
結(jié)語(yǔ)
康方生物依若奇單抗（愛(ài)達(dá)羅®）的獲批上市，開(kāi)啟了中國(guó)銀屑病治療的新時(shí)代。其創(chuàng)新的IL-12/IL-23“雙靶向”機(jī)制、顯著的臨床療效和優(yōu)異的安全性，為銀屑病患者帶來(lái)了新的希望。隨著依若奇單抗的廣泛應(yīng)用，相信將為更多患者帶來(lái)長(zhǎng)期穩(wěn)定的治療效果和生活質(zhì)量的顯著提升。
康方生物在自身免疫性疾病領(lǐng)域的研發(fā)實(shí)力得到了進(jìn)一步的驗(yàn)證和提升。隨著依若奇單抗的獲批，康方生物在非腫瘤領(lǐng)域的產(chǎn)品布局更加完善，為公司在未來(lái)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
參考資料：1. NMPA官網(wǎng)2. 康方生物公眾號(hào)
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