胰腺癌堪稱 "癌癥之王" 。惡性程度極高，癌細(xì)胞生長(zhǎng)迅速，且具備極強(qiáng)的侵襲和轉(zhuǎn)移能力。一旦癌細(xì)胞突破胰腺的屏障，就會(huì)迅速向周圍組織和遠(yuǎn)處器官擴(kuò)散。胰腺癌的一線治療主要以化療為主 ，常用的化療方案包括吉西他濱聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇、FOLFIRINOX 方案（氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、伊立替康和奧沙利鉑組成）等。這些化療方案雖然在一定程度上能夠控制腫瘤的生長(zhǎng)，但客觀緩解率普遍較低，僅為 20%-30% 左右 。數(shù)據(jù)顯示，胰腺癌的 5 年生存率低于 10% ，未接受治療的胰腺癌病人的生存期約為 4 個(gè)月。面對(duì)如此棘手的疾病，傳統(tǒng)治療手段效果有限，手術(shù)切除率低，化療和放療的敏感性也較差，患者急需更有效的治療方案。
TQB2868 為正大天晴自主研發(fā)的 PD1/TGF-β 雙功能融合蛋白。該藥物于 2021 年 9 月首次提交臨床申請(qǐng)，同年 11 月獲得臨床批準(zhǔn)，2022 年 1 月首次公示臨床相關(guān)信息。正大天晴在2025 年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）大會(huì)上首次披露了 TQB2868 聯(lián)合安羅替尼與化療用于一線治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌的 II 期臨床研究（NCT06767813）結(jié)果，為胰腺癌患者帶來(lái)了新的希望，「免疫+靶向+化療」三重機(jī)制的聯(lián)合療法在胰腺癌領(lǐng)域取得了令人振奮的臨床療效，并為其他「免疫冷腫瘤」的治療提供了可借鑒的創(chuàng)新范式。
截圖來(lái)源：ASCO 官網(wǎng)
一、臨床數(shù)據(jù)：驚艷的 DCR 數(shù)據(jù)
此次公布的是一項(xiàng)單臂、開(kāi)放的 II 期臨床研究結(jié)果，該研究旨在評(píng)估 TQB2868 聯(lián)合安羅替尼、白蛋白結(jié)合型紫杉醇及吉西他濱用于胰腺癌臨床治療的情況。研究的主要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)包括客觀緩解率（ORR），疾病控制率（DCR），總生存期（OS）以及安全性。
40 例患者入組并接受了 TQB2868 聯(lián)合方案治療，末次隨訪時(shí)間為 2025 年 1 月 10 日，其中 36 例患者可進(jìn)行療效評(píng)估。中位隨訪時(shí)間為 5.9 個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期和中位總生存期尚未達(dá)到，6 個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率和總生存率分別為 86% 和 95%?？陀^緩解率為 63.9%（95% 置信區(qū)間：46.2%-79.2%），其中 23 例患者達(dá)到部分緩解；疾病控制率為 100%（95% 置信區(qū)間：90.3%-100%）。
安全性方面，最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件（TRAE）為中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、白細(xì)胞減少和貧血，52.5% 的患者報(bào)告了 3 級(jí)治療相關(guān)不良事件。探索性分析顯示，給藥后轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 β1（TGFβ1）的抑制率大多在 90% 以上，且?guī)缀鯚o(wú)反彈現(xiàn)象。
研究結(jié)果表明，TQB2868 聯(lián)合方案作為一線治療在轉(zhuǎn)移性胰腺癌中具有良好的耐受性和抗腫瘤活性。
二 、PD1/TGF-β 雙功能融合蛋白：破冰冷腫瘤
TQB2868 是正大天晴自主研發(fā)的 PD-1/TGF-β 雙功能融合蛋白，與鹽酸安羅替尼及 AG 化療聯(lián)合，形成獨(dú)特的 "免疫 - 靶向 - 化療" 三重協(xié)同機(jī)制，直擊胰腺癌 "冷腫瘤" 特性，為破解免疫逃逸提供了全新路徑。PD -1 是程序性細(xì)胞死亡受體，當(dāng)它與腫瘤細(xì)胞表面的配體 PD -L1 結(jié)合時(shí)，就會(huì)向免疫細(xì)胞發(fā)送抑制信號(hào)，使免疫細(xì)胞失去對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力。而 TGF -β 則是一種多功能的多肽類細(xì)胞因子，在腫瘤微環(huán)境中，TGF -β 通常會(huì)高表達(dá)，它不僅可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移和血管生成，還能抑制免疫細(xì)胞的活性，如 T 細(xì)胞、NK 細(xì)胞等，使它們無(wú)法有效地發(fā)揮抗腫瘤作用。
TQB2868 的雙重免疫激活作用：
通過(guò)阻斷 PD-1 與其配體 PD-L1 的結(jié)合，解除腫瘤細(xì)胞對(duì) T 細(xì)胞的抑制，激活 T 細(xì)胞對(duì)腫瘤的攻擊能力；
通過(guò)中和 TGF-β 信號(hào)，逆轉(zhuǎn)該因子對(duì)機(jī)體免疫功能的抑制作用，阻止腫瘤細(xì)胞借助 TGF-β 實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。
聯(lián)合方案的協(xié)同效應(yīng)：
安羅替尼不僅能抑制腫瘤血管新生、遏制腫瘤生長(zhǎng)，還可調(diào)控免疫微環(huán)境，為免疫治療創(chuàng)造有利條件；
AG 化療通過(guò)直接殺傷腫瘤細(xì)胞并釋放抗原，進(jìn)一步增強(qiáng)機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng)。
三、胰腺癌治療變革
PD1/TGF-β 雙功能融合蛋白可以作為一種全新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，為廣大胰腺癌患者帶來(lái)更有效的治療選擇。證明了 PD1/TGF-β 雙功能融合蛋白在胰腺癌治療中的巨大潛力，研究人員還可以深入研究 PD1/TGF-β 雙功能融合蛋白的耐藥機(jī)制和克服耐藥的方法，為解決臨床治療中的耐藥問(wèn)題提供理論依據(jù)。 PD1/TGF-β 雙功能融合蛋白一線治療胰腺癌臨床數(shù)據(jù)，為眾多患者和家屬帶來(lái)了新的希望。讓我們看到了戰(zhàn)勝 "癌癥之王" 的可能性。 衷心期待 PD1/TGF-β 雙功能融合蛋白能夠順利獲批上市，盡快走進(jìn)臨床，為廣大胰腺癌患者提供更有效的治療選擇。
參考文獻(xiàn)：
1. asco官網(wǎng)
2. https://mp.weixin.qq.com/s/n_3VzHNJf1tQNAFA2pjVqg
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