伏欣奇拜單抗（商品名：金蓓欣 ®）于 2025 年 7 月 3 日正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準上市，這一里程碑事件標志著我國迎來首個針對痛風性關節(jié)炎急性發(fā)作的全人源抗 IL-1β 單克隆抗體藥物。該藥物的獲批為特定痛風患者群體帶來了新選擇 —— 其適用人群涵蓋對非甾體抗炎藥（NSAIDs）、秋水仙堿存在禁忌、不耐受或用藥后缺乏療效的成人患者，以及不適合反復使用糖皮質(zhì)激素治療的成人患者。

       從臨床數(shù)據(jù)來看，Ⅲ 期臨床試驗（GUARD-1 研究）結果充分驗證了其療效與安全性：單次給藥后 6 小時即可快速發(fā)揮作用，能將患者 6 個月內(nèi)的急性復發(fā)風險降低 87%-90%；同時，試驗中未觀察到與藥物相關的嚴重不良反應，展現(xiàn)出良好的安全性特征。

       一、痛風疾病負擔及未滿足的臨床需求

       痛風是一種由單鈉尿酸鹽（MSU）結晶沉積引發(fā)的晶體相關性關節(jié)病，其病理本質(zhì)是NLRP3炎癥小體激活后釋放白細胞介素-1β（IL-1β）驅(qū)動的系統(tǒng)性炎癥級聯(lián)反應。最新流行病學研究顯示，中國高尿酸血癥患者達1.77億，痛風患者超過1466萬，年發(fā)病率以9.7%的速度持續(xù)上升。值得注意的是，30-45歲中青年男性構成主要患病人群，男性發(fā)病率達女性的15倍，提示疾病模式向年輕化轉變15。

       痛風反復發(fā)作導致的多器官損害遠超關節(jié)癥狀本身。隊列研究證實：

       急性發(fā)作后60天內(nèi)，心肌梗死與卒中風險增加89%

       30天內(nèi)靜脈血栓栓塞風險升高131%

       慢性腎臟病風險較基線人群增高4.61倍，反復發(fā)作者可達10倍

       這種全身性損害與IL-1β介導的持續(xù)性低度炎癥狀態(tài)直接相關，凸顯抗炎治療在痛風全程管理中的核心地位。

       目前痛風急性期治療依賴三大類藥物：非甾體抗炎藥（NSAIDs）、秋水仙堿和糖皮質(zhì)激素，但均存在顯著局限：臨床研究顯示，約50%患者疼痛控制不足，60%在一年內(nèi)復發(fā)。尤其在降尿酸治療（ULT）初期，因尿酸池動員引發(fā)的“反跳性發(fā)作”發(fā)生率高達12%-61%，導致治療依從性下降與疾病惡性循環(huán)。

       國際指南（EULAR/ACR）明確建議：對傳統(tǒng)藥物無效或不耐受者，應使用IL-1抑制劑。然而伏欣奇拜單抗上市前，國內(nèi)尚無獲批IL-1靶向藥物，患者面臨無藥可用的困境。

       二、里程碑：中國痛風治療邁入“精準抗炎”新紀元

       伏欣奇拜單抗（firsekibart）屬于治療用生物制品1類新藥，其創(chuàng)新性在于精準阻斷痛風炎癥的核心介質(zhì)——IL-1β。分子機制研究表明：MSU結晶被巨噬細胞吞噬，激活NOD樣受體熱蛋白結構域相關蛋白3（NLRP3炎癥小體），NLRP3切割pro-IL-1β生成活性IL-1β，IL-1β與受體結合后，激活NF-κB及MAPK通路，促進趨化因子（CXCL8）、炎癥因子（IL-6、TNF-α）釋放，招募中性粒細胞浸潤關節(jié)。

       伏欣奇拜單抗作為全人源IgG1單抗，以高親和力（KD=39 pM）特異性結合IL-1β，阻斷其與受體IL-1R1的相互作用，從而終止下游信號傳導。相較于傳統(tǒng)對癥治療，該藥直接干預炎癥級聯(lián)的起始環(huán)節(jié)，兼具急性期癥狀控制與長期抗復發(fā)的雙重作用。

       關鍵性III期GUARD-1研究（NCT04882007）采用多中心、隨機、雙盲雙模擬、陽性對照設計，納入313例急性痛風性關節(jié)炎患者，隨機分組接受：

       試驗組：伏欣奇拜單抗200 mg皮下注射（n=156）

       對照組：復方倍他米松7 mg肌肉注射（n=157）

       療效數(shù)據(jù)如下：

       72小時疼痛VAS評分：伏欣奇拜單抗組降低值達42.3±18.7 mm，非劣效于對照組（40.1±19.2 mm，P<0.001）

       48小時起效速度：試驗組VAS降幅已顯著優(yōu)于對照組（P=0.013）

       6小時早期應答：20%患者疼痛緩解≥30%，顯著高于基線（P<0.05）

       12周累積復發(fā)率：試驗組3.2% vs 對照組28.6%（HR=0.10，P<0.001）

       24周首次復發(fā)風險：試驗組降低87%（HR=0.13，95%CI：0.08-0.22）

       6個月無復發(fā)比例：試驗組89.1% vs 對照組41.5%（P<0.001）

       安全性數(shù)據(jù)如下：

       治療相關不良事件（TRAEs）：試驗組22.4% vs 對照組25.5%（P=0.53）

       嚴重不良事件（SAEs）：兩組均未報告藥物相關SAEs

       常見AE：注射部位反應（6.4%）、上呼吸道感染（4.5%）

       該結果證實伏欣奇拜單抗兼具快速鎮(zhèn)痛,持久控發(fā),安全耐受三大優(yōu)勢。

       三、臨床應用價值：痛風管理的范式轉變

       伏欣奇拜單抗的上市，推動痛風治療從 “癥狀控制” 邁向 “炎癥根除” 的新階段。其核心價值在三大場景中尤為突出：一是針對傳統(tǒng)藥物禁忌患者，包括腎功能不全（eGFR<30 mL/min）,有消化道潰瘍病史以及心血管高風險人群；二是面向頻繁急性發(fā)作者，即每年發(fā)作≥3 次或伴有痛風石的患者；三是用于 ULT（降尿酸治療）啟動期的輔助治療，可有效預防降尿酸過程中誘導的急性發(fā)作。?

       不僅如此，通過抑制 IL-1β 通路，該藥物還能帶來超越關節(jié)保護的額外獲益。在心血管保護方面，它可使 hs-CRP 降低 68%，并改善血管內(nèi)皮功能；在腎臟保護上，能減少尿蛋白排泄，延緩 eGFR 下降；同時，還能提高胰島素敏感性，帶來代謝層面的改善。?

       “一針管半年” 的長效控制能力（半衰期為 28-32 天），打破了傳統(tǒng)藥物需每日給藥的限制，顯著提升了患者的用藥依從性。復旦大學風濕免疫過敏性疾病研究中心主任鄒和建教授評價道：“該藥標志著痛風治療從單純止痛進入精準抗炎的新紀元，為靶器官保護提供了新的策略?！?

       從市場前景來看，中國痛風藥物市場規(guī)模預計 2027 年將達到 126 億元。作為首個國產(chǎn) IL-1β 單抗，伏欣奇拜單抗具備多重優(yōu)勢：其一，先發(fā)優(yōu)勢顯著，是目前唯一獲批的 IL-1 靶向藥；其二，有醫(yī)保準入潛力，能夠滿足重大未被滿足的醫(yī)療需求；其三，適應癥拓展空間廣闊，在家族性地中海熱（FMF）、CAPS 綜合征等罕見病領域均有應用可能，有望成為自身免疫領域的重磅炸彈級產(chǎn)品（預計峰值銷售額可達 30 億元）。?

       伏欣奇拜單抗的成功，也折射出中國創(chuàng)新藥研發(fā)的三大趨勢。一是靶點選擇差異化，避開 PD-1/L1 等紅海靶點，聚焦 IL-1β、IL-17A 等新興通路；二是以臨床需求為導向，針對傳統(tǒng)治療失敗人群，精準定位清晰亞組（如激素不耐受者）；三是研發(fā)策略高效，從 IND（臨床試驗申請）到 NDA（新藥上市申請）僅用 42 個月，遠快于行業(yè)平均的 60 個月。這一切都表明，中國在自身免疫領域已進入創(chuàng)新收獲期。

       四、結論與展望

       伏欣奇拜單抗的成功上市，讓國內(nèi)痛風靶向治療領域迎來新的選擇，其核心價值主要體現(xiàn)在以下幾個方面：?

       在作用機制上實現(xiàn)了突破 —— 作為國內(nèi)首 款能夠精準阻斷 IL-1β 通路的藥物，它可直擊炎癥核心，從根源上發(fā)揮治療作用；在臨床應用中展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢，單次給藥就能讓患者 6 個月內(nèi)的復發(fā)風險降低 90%，且安全性有保障；在治療層面推動了升級，讓 “無激素治療” 成為可能，有助于改善患者的長期預后。?

       不過，該藥物在未來仍有一些值得關注的研究方向。一是真實世界的療效驗證，需要在更大人群中監(jiān)測其安全性；二是聯(lián)合治療策略，探索與別嘌醇、非布司他等降尿酸藥物的協(xié)同方案；三是生物標志物探索，尋找能夠預測療效的遺傳或炎癥因子譜。?

       隨著伏欣奇拜單抗在臨床中的逐步應用，中國 1466 萬痛風患者將迎來 “精準抗炎、長效控制” 的新時代，重新?lián)碛袩o痛的生活和全面的健康。?

       參考文獻

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