艾滋病，一個(gè)讓人談之色變的疾病，以迅猛的姿態(tài)席卷全球。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織于2024年7月發(fā)布的報(bào)告，截至2023年，全球估計(jì)有3990萬(wàn)艾滋病病毒感染者。2023年，全球新增艾滋病病毒感染者約130萬(wàn)，艾滋病相關(guān)死亡人數(shù)約為63萬(wàn)。
慶幸的是，近期艾滋病預(yù)防領(lǐng)域傳來(lái)一則振奮人心的好消息。
中國(guó)疾病預(yù)防控制中心（中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院）艾防中心、國(guó)藥中生和北京協(xié)和醫(yī)院聯(lián)合宣布：完成我國(guó)首個(gè)復(fù)制型天壇痘苗載體HIV疫苗I期臨床試驗(yàn)。
艾滋病防治，曙光將至。
注：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥智網(wǎng)立場(chǎng)，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。
01
破曉之光
自1981年美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心首次報(bào)告艾滋病病例以來(lái)，全球范圍內(nèi)已有超過(guò)7500萬(wàn)人感染HIV病毒，約3300萬(wàn)人因艾滋病及相關(guān)并發(fā)癥死亡。
在人類與艾滋病抗?fàn)幍穆L(zhǎng)歷史中，疫苗研發(fā)始終是攻克這一頑疾的關(guān)鍵戰(zhàn)場(chǎng)。
近期，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心（中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院）艾防中心、國(guó)藥中生和北京協(xié)和醫(yī)院聯(lián)合完成我國(guó) 首個(gè)復(fù)制型天壇痘苗載體艾滋病疫苗I期臨床試驗(yàn)，無(wú)疑為全球艾滋病疫苗研發(fā)注入了一劑強(qiáng)心針。
圖片來(lái)源：中國(guó)疾病預(yù)防控制中心
該研究創(chuàng)造性地選用我國(guó)自主研發(fā)的復(fù)制型天壇痘苗病毒作為載體，這一載體曾助力中國(guó)在1965年成功消滅天花疫情，擁有超過(guò)50年、超1億劑次的人群接種安全數(shù)據(jù)。
與傳統(tǒng)復(fù)制缺陷型腺病毒載體相比，復(fù)制型痘苗病毒載體具備顯著優(yōu)勢(shì)：其可在人體細(xì)胞內(nèi)持續(xù)表達(dá)HIV抗原長(zhǎng)達(dá)數(shù)周，模擬天然病毒感染引發(fā)的免疫應(yīng)答過(guò)程，從而激活更廣泛、更持久的細(xì)胞免疫與體液免疫反應(yīng)。
在疫苗設(shè)計(jì)上，團(tuán)隊(duì)巧妙地將HIV-1 CN54株的Gag、Pol蛋白以及MN、LAI株的Env蛋白基因片段嵌入痘苗病毒基因組，構(gòu)建出能夠同時(shí)激發(fā)針對(duì)病毒結(jié)構(gòu)蛋白與包膜蛋白的免疫反應(yīng)的重組疫苗。
臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和CONSORT圖
圖片來(lái)源：中國(guó)疾病預(yù)防控制中心
試驗(yàn)結(jié)果顯示，所有受試者在接種后均未出現(xiàn)3級(jí)及以上不良事件，僅有部分志愿者在接種部位出現(xiàn)輕微紅腫、硬結(jié)，以及短暫的發(fā)熱、乏力等1-2級(jí)不良反應(yīng)，且無(wú)需特殊處理即可自行緩解。血液學(xué)與生化指標(biāo)監(jiān)測(cè)未發(fā)現(xiàn)異常波動(dòng)，表明該疫苗對(duì)肝腎功能等重要生理機(jī)能無(wú)不良影響。
更為關(guān)鍵的是，研究團(tuán)隊(duì)運(yùn)用高通量測(cè)序技術(shù)對(duì)疫苗病毒載量進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)其在人體內(nèi)的復(fù)制水平嚴(yán)格控制在安全范圍內(nèi)，既保證了持續(xù)抗原表達(dá)，又杜絕了病毒擴(kuò)散風(fēng)險(xiǎn)。
02
艾滋病疫苗研發(fā)進(jìn)展
自20世紀(jì)80年代起，科學(xué)家們基于傳統(tǒng)疫苗研發(fā)理念，嘗試通過(guò)注射純化HIV表面蛋白gp120或gp160激發(fā)免疫反應(yīng)。
然而，1998年啟動(dòng)的AIDSVAX疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)卻遭遇滑鐵盧，該疫苗雖能誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體，但在特定群體中的保護(hù)效率較低，宣告了單純蛋白亞單位疫苗策略的失敗。
此后，以DNA疫苗與腺病毒載體疫苗為代表的基因疫苗技術(shù)嶄露頭角，2003年開(kāi)展的Vax003與Vax004試驗(yàn)雖初步驗(yàn)證了ALVAC-HIV（vCP1521）疫苗聯(lián)合AIDSVAX的免疫原性，但其保護(hù)效力仍不足以滿足公共衛(wèi)生需求。
近年來(lái)，隨著對(duì)HIV病毒進(jìn)化規(guī)律與人體免疫系統(tǒng)相互作用機(jī)制的深入理解，科學(xué)家們將目光聚焦于能夠識(shí)別HIV病毒高度保守區(qū)域的廣譜中和抗體（bNAb）。
2016年啟動(dòng)的HVTN 703/HVTN 704試驗(yàn)采用“mosaic”疫苗設(shè)計(jì)，通過(guò)計(jì)算機(jī)算法整合全球不同HIV亞型病毒抗原表位，試圖誘導(dǎo)更廣泛的免疫反應(yīng)，盡管該試驗(yàn)在南非開(kāi)展的中期分析中因保護(hù)效力不足而提前終止，但其積累的免疫學(xué)數(shù)據(jù)為后續(xù)研究提供了寶貴參考。
2021年，基于mRNA技術(shù)的HIV疫苗（mRNA-1644）進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)，利用納米顆粒遞送mRNA分子至人體細(xì)胞，指導(dǎo)合成HIV抗原蛋白，這一技術(shù)平臺(tái)的優(yōu)勢(shì)在于能夠快速迭代優(yōu)化抗原設(shè)計(jì)，以應(yīng)對(duì)病毒快速變異的挑戰(zhàn)。
目前，艾滋病疫苗研究方興未艾，全球范圍內(nèi)研究團(tuán)隊(duì)正致力于開(kāi)發(fā)有效疫苗，采用多種策略和技術(shù)路線，努力攻克艾滋病疫苗研發(fā)難關(guān)。
艾滋病疫苗在研情況
圖片來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)
03
艾滋病藥物研發(fā)進(jìn)展
艾滋病疫苗研發(fā)已取得關(guān)鍵進(jìn)展，為預(yù)防感染提供了新的可能，艾滋病藥物研發(fā)領(lǐng)域同樣捷報(bào)頻傳。
1996年，美籍華裔科學(xué)家何大一提出的高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART）方案徹底改變了艾滋病治療格局，通過(guò)聯(lián)合使用三種或四種不同作用機(jī)制的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，能夠抑制HIV病毒在體內(nèi)的復(fù)制，為患者爭(zhēng)取數(shù)年的高質(zhì)量生存時(shí)間。
截至2023年底，全球約有2800萬(wàn)艾滋病患者接受ART治療，這一成就主要得益于以替諾福韋、恩曲他濱、多替拉韋為代表的新型抗病毒藥物的問(wèn)世，以及世界衛(wèi)生組織與各國(guó)政府推動(dòng)的擴(kuò)大治療覆蓋面政策。
艾滋病藥物一覽
圖片來(lái)源：財(cái)通證券
然而，ART治療體系仍面臨諸多挑戰(zhàn)：每日服藥的復(fù)雜性導(dǎo)致患者依從性不足，長(zhǎng)期服藥引發(fā)的代謝紊亂、骨質(zhì)疏松等副作用顯著降低了患者生活質(zhì)量，全球仍有艾滋病患者因治療可及性問(wèn)題無(wú)法受益于ART。
暴露前預(yù)防（PrEP）作為艾滋病預(yù)防領(lǐng)域的重要突破，已被納入世界衛(wèi)生組織的艾滋病綜合防治指南。以Truvada（替諾福韋/恩曲他濱）為代表的PrEP藥物在高危人群中展現(xiàn)出卓越的預(yù)防效果，但實(shí)際推廣過(guò)程中卻遭遇重重阻礙，比如藥物費(fèi)用高昂限制了發(fā)展中國(guó)家高危人群的可及性。
近年來(lái)，以長(zhǎng)效注射劑、單克隆抗體為代表的新型艾滋病藥物不斷涌現(xiàn)。2021年獲批上市的Cabenuva（卡替拉韋+利匹韋林）長(zhǎng)效注射劑，使患者從每日口服服藥轉(zhuǎn)變?yōu)槊吭禄蛎績(jī)稍乱淮渭∪庾⑸洌@著改善了治療依從性。同時(shí)，新型CCR5拮抗劑（如馬拉韋羅）與整合酶抑制劑（如比克恩丙諾）的聯(lián)合應(yīng)用，為耐藥患者提供了更多治療選擇。
注：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥智網(wǎng)立場(chǎng)，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。
04
結(jié)語(yǔ)
中國(guó)首個(gè)復(fù)制型天壇痘苗載體艾滋病疫苗I期臨床試驗(yàn)的成功，恰似黑暗中劃破夜空的第一縷曙光，為全球艾滋病防治注入了新的希望。
這項(xiàng)研究不僅以其創(chuàng)新的技術(shù)路線與卓越的臨床表現(xiàn)，驗(yàn)證了復(fù)制型痘苗病毒載體在艾滋病疫苗研發(fā)中的可行性，更為未來(lái)疫苗的大規(guī)模應(yīng)用描繪了低成本、廣覆蓋的宏偉藍(lán)圖。
參考來(lái)源：
1.藥智數(shù)據(jù)
2.https://www.who.int/zh
3.https://www.chinacdc.cn/kxyj/kjjz/202507/t20250725_308942.html
4.https://mp.weixin.qq.com/s/GaqdRDyioST2wDCTfFV88Q
5.https://mp.weixin.qq.com/s/D979tPwQwXNCzF6ZxtYbLw
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