9月2日，復(fù)宏漢霖與Organon共同宣布，FDA已批準(zhǔn)其地舒單抗注射液（60mg/mL）BILDYOS?（denosumab-nxxp）和地舒單抗注射液（120mg/1.7mL）BILPREVDA?（denosumab-nxxp）的上市申請(qǐng)。這兩款產(chǎn)品分別為安進(jìn)（Amgen）公司的Prolia?（denosumab）和Xgeva?（denosumab）的生物類似藥，此次獲批覆蓋了原研產(chǎn)品在美國(guó)已獲批的所有適應(yīng)癥。

圖源：復(fù)宏漢霖官網(wǎng)

一、藥物概述

地舒單抗是一種全人源化單克隆抗體，通過(guò)特異性結(jié)合RANKL（核因子-κB配體受體激活劑）發(fā)揮作用。RANKL是破骨細(xì)胞形成、功能和存活的關(guān)鍵介質(zhì)，而破骨細(xì)胞負(fù)責(zé)骨吸收過(guò)程。通過(guò)抑制RANKL，地舒單抗能夠減少破骨細(xì)胞活性，從而降低骨吸收，增加骨密度和骨強(qiáng)度。這種獨(dú)特的作用機(jī)制使其在治療骨質(zhì)疏松癥和癌癥相關(guān)的骨骼疾病方面具有顯著優(yōu)勢(shì)。

原研藥Prolia?（60mg）和Xgeva?（120mg）雖然活性成分相同，但因劑量和給藥頻率不同，具有不同的臨床用途：

Prolia?（60mg）主要用于治療骨質(zhì)疏松癥（絕經(jīng)后女性和男性）、激素相關(guān)性骨丟失等，堪稱“強(qiáng)骨”專家。它通過(guò)每6個(gè)月皮下注射一次，顯著降低椎體、非椎體和髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)。

Xgeva?（120mg）則主要用于預(yù)防癌癥骨相關(guān)事件（SREs），如骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的病理性骨折、脊髓壓迫、需要放療或手術(shù)的骨痛等，給藥方案為每4周注射一次。

地舒單抗作為重要的生物藥品種，其市場(chǎng)規(guī)模也相當(dāng)可觀。據(jù)QYResearch最新發(fā)布的地舒單抗注射液行業(yè)報(bào)告顯示，地舒單抗注射液產(chǎn)品類型主要包括60mg/瓶和120mg/瓶?jī)煞N規(guī)格，應(yīng)用領(lǐng)域涵蓋骨巨細(xì)胞瘤、多發(fā)性骨髓瘤、惡性腫瘤高鈣血癥、實(shí)體瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移等多個(gè)方面。報(bào)告還列出了地舒單抗注射液行業(yè)的主要企業(yè)，包括安進(jìn)（Amgen）、山德士生物制品（Sandoz Biologics）、Amneal、費(fèi)森尤斯卡比（Fresenius Kabi）、Dr. Reddy's Laboratories、Alvotech、Lotus Pharmaceutical、Intas Pharmaceuticals以及中國(guó)的齊魯制藥、江蘇泰康生物醫(yī)藥、博安生物等。

2024年，地舒單抗全球銷售額達(dá)到超70億美元，位列全球暢銷藥物前列。如此可觀的市場(chǎng)規(guī)模為生物類似藥企業(yè)提供了巨大的商業(yè)機(jī)會(huì)，也是復(fù)宏漢霖等中國(guó)藥企積極布局該領(lǐng)域的主要原因。

二、復(fù)宏漢霖與Organon強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手

復(fù)宏漢霖作為復(fù)星醫(yī)藥旗下的生物藥平臺(tái)，專注于單克隆抗體生物類似藥和創(chuàng)新藥的研發(fā)。公司已經(jīng)建立了完善的生物藥研發(fā)平臺(tái)和商業(yè)化體系，地舒單抗注射液（HLX14）是其自主研發(fā)的重要產(chǎn)品之一。

根據(jù)復(fù)宏漢霖公告，除了美國(guó)FDA批準(zhǔn)外，HLX14在其他主要國(guó)家/地區(qū)的注冊(cè)也取得了顯著進(jìn)展：2024年5月，其上市許可申請(qǐng)獲歐洲藥品管理局（EMA）受理，并于2025年7月獲EMA人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)的積極審評(píng)意見(jiàn)；2024年9月，HLX14的上市注冊(cè)申請(qǐng)獲加拿大衛(wèi)生部受理。

Organon則是一家專注于女性健康和生物類似藥的全球醫(yī)療公司，擁有豐富的產(chǎn)品線和成熟的全球商業(yè)化網(wǎng)絡(luò)。根據(jù)協(xié)議，Organon將負(fù)責(zé)產(chǎn)品在美國(guó)市場(chǎng)的商業(yè)化推廣，而復(fù)宏漢霖則享有銷售里程碑付款和銷售提成等權(quán)益。這種合作模式為中國(guó)生物類似藥進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)提供了一條可行路徑。

這是中國(guó)藥企自主研發(fā)的首 款在美國(guó)獲批上市的生物類似藥單抗藥物。單克隆抗體藥物代表了現(xiàn)代生物醫(yī)藥技術(shù)的尖端領(lǐng)域，其研發(fā)、生產(chǎn)和質(zhì)量控制的技術(shù)門檻極高。這一突破表明，中國(guó)藥企已經(jīng)具備了與歐美巨頭在這一高端領(lǐng)域同臺(tái)競(jìng)技的實(shí)力，打破了其在全球高端生物藥市場(chǎng)的長(zhǎng)期壟斷格局。

復(fù)宏漢霖與Organon的合作模式是此次成功的關(guān)鍵因素之一，為中國(guó)其他Biotech公司提供了一個(gè)借船出海的成功范例。在這一合作中，復(fù)宏漢霖充分發(fā)揮了其研發(fā)和生產(chǎn)優(yōu)勢(shì)，負(fù)責(zé)產(chǎn)品的開發(fā)、臨床研究和生產(chǎn)制造；而Organon則憑借其在美國(guó)市場(chǎng)成熟的商業(yè)化網(wǎng)絡(luò)、與支付方的深厚關(guān)系以及豐富的市場(chǎng)經(jīng)驗(yàn)，負(fù)責(zé)產(chǎn)品的商業(yè)推廣和銷售。

這種強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合的分工模式，使得專注于創(chuàng)新的中國(guó)Biotech能夠更高效地進(jìn)入全球最大、也是競(jìng)爭(zhēng)最激烈的美國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)，規(guī)避了自建海外銷售團(tuán)隊(duì)所帶來(lái)的巨大風(fēng)險(xiǎn)和成本。

FDA的批準(zhǔn)本身就是對(duì)復(fù)宏漢霖產(chǎn)品質(zhì)量和研發(fā)體系的最 高級(jí)別背書。FDA對(duì)生物類似藥的審批以嚴(yán)格和全面著稱，其標(biāo)準(zhǔn)遠(yuǎn)高于許多其他國(guó)家市場(chǎng)。

獲批意味著BILDYOS?和BILPREVDA?在質(zhì)量、安全性和有效性上與參考原研藥高度相似，不存在有臨床意義的差異。這不僅是對(duì)單一產(chǎn)品的認(rèn)可，更是對(duì)復(fù)宏漢霖從細(xì)胞株構(gòu)建、工藝開發(fā)、分析方法、臨床研究到生產(chǎn)制造的整個(gè)一體化平臺(tái)的國(guó)際級(jí)認(rèn)證。

復(fù)宏漢霖的商業(yè)化生產(chǎn)基地已相繼獲得中國(guó)、歐盟認(rèn)證，這為其后續(xù)產(chǎn)品的國(guó)際化奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

三、生物類似藥如何惠及患者？

生物類似藥的上市對(duì)患者、醫(yī)療系統(tǒng)和整個(gè)社會(huì)最直接和顯著的貢獻(xiàn)在于大幅降低醫(yī)療成本。原研生物藥因其高昂的研發(fā)和生產(chǎn)成本，價(jià)格極為昂貴，給患者個(gè)人和醫(yī)保支付體系帶來(lái)了沉重負(fù)擔(dān)。

生物類似藥的引入通過(guò)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)迫使原研藥和其他生物類似藥參與者調(diào)整定價(jià)策略。這種價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)顯著提高了藥物的可及性，使得更多患者能夠用上這些高效的生物療法。

除了降低價(jià)格，生物類似藥的上市還能增加市場(chǎng)供應(yīng)和選擇。多家供應(yīng)商的存在可以增強(qiáng)藥品供應(yīng)鏈的穩(wěn)定性和韌性，減少因單一生產(chǎn)商出現(xiàn)生產(chǎn)問(wèn)題、短缺或退出市場(chǎng)而導(dǎo)致的藥品斷供風(fēng)險(xiǎn)。

從市場(chǎng)容量看，安進(jìn)公司的Prolia?和Xgeva?是全球銷售額數(shù)十億美元的重磅產(chǎn)品。生物類似藥的進(jìn)入將逐步瓜分這個(gè)巨大的市場(chǎng)蛋糕，其帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)收益也將反哺生物類似藥企業(yè)，支持其進(jìn)行下一輪的創(chuàng)新研發(fā)，形成一個(gè)促進(jìn)醫(yī)療體系可持續(xù)發(fā)展的正向循環(huán)。

四、為什么說(shuō)它“仿制不難，類似不易”？

生物類似藥中的“類似”一詞精準(zhǔn)地反映了其核心特征與挑戰(zhàn)，它與化學(xué)仿制藥有著根本區(qū)別。化學(xué)仿制藥是結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、明確的小分子，可以通過(guò)化學(xué)合成精確復(fù)制，并通過(guò)生物等效性研究證明其與原研藥等效即可獲批。

而生物藥是大小是化學(xué)藥上百倍的復(fù)雜大分子，其結(jié)構(gòu)高度依賴生產(chǎn)工藝，任何微小的差異都可能導(dǎo)致最終產(chǎn)品的安全性和有效性發(fā)生變化。因此，生物類似藥的開發(fā)目標(biāo)不是制造一個(gè)完全相同的復(fù)制品，而是追求與參考原研藥“高度相似”，并且沒(méi)有臨床意義的差異。

這也決定了其研發(fā)投入高、周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)大，技術(shù)門檻遠(yuǎn)高于化學(xué)仿制藥。

一個(gè)重要的概念是“適應(yīng)癥外推”（Extrapolation of Indications）。即如果通過(guò)上述數(shù)據(jù)，尤其是核心臨床研究，充分證明了生物類似藥在其中一個(gè)適應(yīng)癥上與參照藥相似，則監(jiān)管機(jī)構(gòu)可能批準(zhǔn)其用于參照藥的所有適應(yīng)癥，而無(wú)需在每個(gè)適應(yīng)癥上都重新進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

此次BILDYOS?和BILPREVDA?獲得Prolia?和Xgeva?的全部適應(yīng)癥批準(zhǔn)，正是適應(yīng)癥外推的應(yīng)用，這基于其提交的全面且強(qiáng)大的數(shù)據(jù)，證明了其與原研藥的高度相似性。

五、結(jié)語(yǔ)

對(duì)復(fù)宏漢霖而言，此次獲批是其全球化戰(zhàn)略的關(guān)鍵一步。不僅帶來(lái)里程碑付款和銷售分成，更為其后續(xù)產(chǎn)品管線出海鋪平道路，證明其滿足國(guó)際最高監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)的能力。

復(fù)宏漢霖已建立多元化、高質(zhì)量的創(chuàng)新管線，包括單抗、多抗、ADC等約50個(gè)分子。其ADC產(chǎn)品HLX43已在2025年ASCO年上展示出鼓舞人心的初步療效與安全性。

未來(lái)幾年，隨著更多生物原研藥專利到期與技術(shù)進(jìn)步，生物類似藥市場(chǎng)將迎來(lái)新機(jī)遇。中國(guó)企業(yè)有望在全球市場(chǎng)中扮演更重要的角色，為全球患者提供高質(zhì)量、可負(fù)擔(dān)的生物藥。復(fù)宏漢霖地舒單抗類似藥獲FDA批準(zhǔn)只是一個(gè)起點(diǎn)，未來(lái)還將有更多中國(guó)生物類似藥走向國(guó)際。