一年一度的腫瘤學盛會——ESMO年會在德國柏林如約舉行，每年的ESMO大會不僅是全球腫瘤創(chuàng)新力量的競技場，也是中國藥企創(chuàng)新藥研發(fā)的“檢驗臺”，這屆ESMO年會上，中國藥企又一次吸引全球目光，其在乳腺癌領域的研發(fā)進展，值得關注。
乳腺癌治療，早已成為藥企必爭之地。根據(jù)腫瘤細胞的受體表達情況，可以將其簡單分為人表皮生長因子受體-2陽性（HER2+）乳腺癌、激素受體陽性（HR+）/HER2-乳腺癌、HER2低表達乳腺癌，以及三陰性乳腺癌（TNBC）等。今年ESMO年會上，中國生物制藥、百利天恒等國內(nèi)藥企帶來了多項乳腺癌治療新策略。
Bren是來自中國藥企百利天恒旗下一款在研HER2 ADC產(chǎn)品。其攜帶的新型拓撲異構(gòu)酶I抑制劑載荷Ed-04具有更強的腫瘤細胞殺傷活性，以及更優(yōu)的細胞膜穿透性和旁觀者效應。
今年ESMO年會上，T-Bren在乳腺癌領域展現(xiàn)了卓越的療效，具有全面超越HER2 ADC標桿——DS-8201 的巨大潛力。
在HR+/HER2低表達乳腺癌患者中，T-Bren表現(xiàn)出強勁且持久的腫瘤控制能力，cORR達72.4%，中位緩解持續(xù)時間（DOR）為13.7個月，疾病控制率（DCR）達94.8%，臨床獲益率（CBR）為85%；mPFS達15.2個月，12個月及18個月OS率分別為85.9%和72.6%。
T-Bren和DS-8201在HR+/HER2低表達乳腺癌療效比較
在HER2+亞組中，T-Bren的cORR高達82.2%，CBR達93.3%，超九成患者可實現(xiàn)疾病的長期有效控制；mPFS達18個月，12個月及18個月總生存率（OS）分別為93.1%和85.5%。
T-Bren和DS-8201在HER2+乳腺癌療效比較
在TNBC亞組中，經(jīng)T-Bren治療的患者cORR達55.6%，DCR達77.8%，CBR維持在85%，mPFS達7.2個月，12個月及18個月OS率分別高達83.9%和75.5%。
TNBC作為最兇險的乳腺癌亞型，因HR、HER2均為陰性，缺乏有效的靶向治療藥物，目前主要以化療為主要手段。但化療帶來的獲益有限，例如對2線以上治療的晚期患者，單藥化療帶來的mPFS小于3個月，ORR僅為11%，因此TNBC存在急切的未竟之需。T-Bren本次研究結(jié)果充分提示其更高的ORR及CBR有望轉(zhuǎn)化為長期生存獲益，將為TNBC帶來更好的治療選擇。
在安全性上，T-Bren在本次研究中，間質(zhì)性肺炎（ILD）發(fā)生率僅為3%，未見4-5級ILD發(fā)生。這與DS-8201在DESTINY-Breast04中12%的ILD發(fā)生率相比，是一個相當大的改善。
總而言之，T-Bren在療效和安全性上，均有全面反超DS-8201的潛質(zhì)。
Iza-bren 是百利天恒旗下一款靶向EGFR/HER3的雙抗ADC，其采用四肽可裂解連接子、TOP-1抑制劑載荷ED04，有望產(chǎn)生更強、更持久的抗腫瘤療效。在今年ESMO會議上，百利天恒報告了關于Iza-bren的一項Global(BL-B01D1-LUNG-101）研究結(jié)果，該研究也證實了Iza-bren在乳腺癌中的強勁積極信號：乳腺癌的cORR高達100%。
庫莫西利（TQB3616）是中國生物制藥下屬企業(yè)正大天晴研發(fā)的一款新型CDK2/4/6抑制劑，對CDK2、CDK4、CDK6激酶均有不同程度的抑制效果，并且對CDK4激酶具有較強的抑制能力，旨在克服CDK4/6抑制劑的耐藥性問題。
在今年ESMO會議上，庫莫西利聯(lián)合氟維司群一線治療晚期乳腺癌的Ⅲ期研究結(jié)果首次公布。在這項針對HR+/HER2-晚期乳腺癌的一線治療III期研究中，庫莫西利聯(lián)合氟維司群對比安慰劑聯(lián)合氟維司群的中位PFS為NR（尚未達到）vs 20.2個月（HR=0.56，P=0.0004）。
庫莫西利治療組與對照組相比，ORR為59.3% vs 42.3%（P=0.0009），DoR為NR vs 16.7個月（HR=0.45，P=0.0064）。
另外庫莫西利聯(lián)合方案最常見的治療相關不良事件（TRAEs）多為1-2級，易于管理。該研究（TQB3616-Ⅲ-02）入選為ESMO 2025年會“突破性摘要”（LBA）。
在HR+/HER2-晚期乳腺癌領域，中國生物制藥還布局了新型選擇性雌激素受體共價拮抗劑（SERCAs）——TQB3915，以及AKT抑制劑TQB3912。
在HER2+乳腺癌領域，中國生物制藥布局了靶向HER2雙表位ECD2和ECD4的雙特異性ADC——TQB2102，該產(chǎn)品設計避免了傳統(tǒng)單抗或單靶ADC的局限性。TQB2102已被CDE納入突破性治療品種，擬用于HER2+早期或局部晚期乳腺癌患者的新輔助治療。
SHR-A1811（瑞康曲妥珠單抗）是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的一款HER2 ADC，該藥物由曲妥珠單抗、可裂解四肽鏈接子及拓撲異構(gòu)酶I抑制劑共同構(gòu)成。今年會議上，恒瑞報道了SHR-A1811在HER2+晚期乳腺癌中的Ⅲ期HORIZON-Breast01研究成果。結(jié)果顯示，接受SHR-A1811治療的經(jīng)治乳腺癌患者中，患者mPFS達30.6個月（HR=0.22，P＜0.0001）；ILD發(fā)生率僅2.8%。
就在今年9月，SHR-A1811用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2+乳腺癌患者的新適應癥上市申請已獲NMPA受理。目前恒瑞醫(yī)藥與印度Glenmark Specialty達成對外授權(quán)協(xié)議，將SHR-A1811在部分新興市場的開發(fā)與商業(yè)化權(quán)利有償許可給后者，交易總金額最高可超10億美元。
科倫博泰的TROP2 ADC蘆康沙妥珠單抗在本次ESMO會議上也帶來了驚艷結(jié)果。其針對Ⅲ期HR+/HER2-乳腺癌患者的OptiTROP-Breast02研究數(shù)據(jù)以LBA形式重磅發(fā)布。分析顯示，蘆康沙妥珠單抗組的mPFS顯著優(yōu)于化療組（8.3個月 vs 4.1個月；HR=0.35；P<0.0001），6個月PFS率較化療組提升超過2倍：61.4%和25.7%。ORR方面，蘆康沙妥珠單抗組優(yōu)于化療組：41.5% vs 24.1%；中位隨訪7.4個月時，OS數(shù)據(jù)尚未成熟，但蘆康沙妥珠單抗組已顯示出優(yōu)于化療組的OS獲益趨勢（HR=0.33；95% CI：0.18-0.61）。
在乳腺癌領域，中國藥企在這場ESMO 大會上投下了諸多“炸彈”，這些源自中國的創(chuàng)新藥在乳腺癌治療中刷新了記錄，用突破性數(shù)據(jù)展現(xiàn)了自身的硬實力，以上只是國內(nèi)藥企布局的冰山一角，還有很多中國藥企在看不見的地方，默默推動著乳腺癌治療理念的迭代升級。
1. ESMO官網(wǎng)
2. SHR-A1811 versus pyrotinib plus capecitabine in human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) advanced/metastatic breast cancer (BC):a multicenter, open-label, randomized, phase 3 study (HORIZON-Breast01).ESMO 2025:LBA19.
3. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) vs investigator's choice of chemotherapy (ICC) in previously treated locally advanced or metastatic hormone receptor-positive, HER2-negative (HR+/HER2-) breast cancer (BC): Results from the randomized, multi-center phase III OptiTROP-Breast02 study.ESMO Congress 2025, LBA23.
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
