當前，某些藥物，無法按常規(guī)思路開展臨床有效性試驗獲得人體有效性數(shù)據(jù)申報上市。為了科學開展該類藥物的有效性評價和正確應用動物法則，推動該類藥物上市，2022年7月22日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心官網(wǎng)發(fā)布《基于動物法則的藥物注冊技術指導原則（征求意見稿）》，征求意見時限為自發(fā)布之日起1個月。該指導原則旨在為開展人體有效性試驗不符合倫理或現(xiàn)場試驗不可行的藥物的動物有效性試驗設計及評價提供一般性技術指導和參考，以獲取科學規(guī)范的有效性試驗數(shù)據(jù)支持其上市。本文為大家梳理了本指導原則中關于基于動物法則的藥物注冊技術考慮關鍵內(nèi)容并結合自己的解讀與大家分享。
一、什么情況下適用動物法則？
通常一個治療用或預防用藥物上市之前，需要在適用人群中開展人體臨床試驗獲得足夠的有效性和安全性數(shù)據(jù)，以證明該產(chǎn)品的治療獲益，并盡可能全面地暴露該產(chǎn)品的治療風險。而在研發(fā)用于治療或預防某些重大傳染性疾病，和暴露于某種有害物質后產(chǎn)生的病癥的產(chǎn)品時，人體臨床試驗存在倫理問題或者不具有操作性。為了解決這個問題，CDE起草了《基于動物法則的藥物注冊技術指導原則》，明確了適用范圍。
二、動物法則的四個基本條件是什么？
動物法則適用于不接受治療將會導致死亡或永 久致殘的疾病，并且被嚴格限定于人體臨床有效性試驗不符合倫理或者無可行性，在FDA指南中，動物法則的具有排他性，即若可"根據(jù)FDA法規(guī)其他有效性評價標準"獲得批準，則不能采用動物法則，動物法則規(guī)定，動物試驗獲得的數(shù)據(jù)作為支持藥物臨床有效性的實質性證據(jù)，需滿足以下4個基本條件：
（1）致病因子的致病機制、受試藥物治療或預防的作用機制應明確；
（2）一般應在至少兩種動物種屬中開展有效性試驗，能夠從動物反應外推到人體。如果僅使用一種動物種屬，則該動物模型必須充分驗證、并能夠很好預測人體反應；
（3）動物有效性試驗的終點指標應與人體臨床獲益明確相關，通常是增加生存率或降低死亡率，不能僅考察替代終點；
（4）動物藥效學和藥代動力學試驗數(shù)據(jù)，或文獻資料（可能包含部分能夠獲得的人體數(shù)據(jù)），應足夠支持人體有效劑量的選擇。
三、基于動物法則的藥物注冊要點是什么？
基于當前的觀點和認知，基于動物法則注冊藥物只因不符合倫理或現(xiàn)場試驗不可行無法開展臨床有效性評價，其他研究（如安全性等）需符合現(xiàn)有相關指導原則技術要求，故該指導原則對該類藥物的一般研發(fā)思路僅進行簡要概述，重點放在有效性評價方面。本指導原則主要分為8個章節(jié)，分別為概述、動物試驗的一般要求、動物模型、充分的和良好對照的動物有效性試驗、外推人體有效劑量、批準藥物上市的附加條件、注釋及參考文獻以及附件，亮點內(nèi)容包括。
參考文獻
[1] www.cde.org.cn.中國臨床藥理學雜志等
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