淺談藥物警戒體系-機(jī)構(gòu)人員與資源篇

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作者：滴水司南來源：滴水司南

2023-02-20

藥物警戒貫穿藥品全生命周期，一個完善的企業(yè)藥物警戒體系主要包括5個方面，分別是機(jī)構(gòu)人員與資源、質(zhì)量管理與文件記錄、監(jiān)測與報告、風(fēng)險識別與評估、風(fēng)險控制。

2019年，新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》正式頒布實施，明確規(guī)定，國家建立藥物警戒制度，對藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測、識別、評估和控制。2021年，中國版《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》(簡稱GVP）的正式落地實施，這是藥品管理法確立我國實施藥物警戒制度以來，第一個有關(guān)MAH實施藥物警戒制度的綱領(lǐng)性文件，具有重要意義，體現(xiàn)了國家藥監(jiān)局對藥物全生命周期管理的理念。機(jī)構(gòu)人員與資源如何搭建才能符合中國法規(guī)要求的藥物警戒體系的要求？對于企業(yè)PV相關(guān)人員和監(jiān)管機(jī)構(gòu)PV監(jiān)管人員來說也同樣存在一些疑惑。筆者結(jié)合GVP及各省局檢查指南等法律法規(guī)，梳理了藥物警戒檢查中機(jī)構(gòu)人員與資源搭建實施要點(diǎn)，供制藥同仁參考，如有遺漏，歡迎留言指正。

一、藥物警戒體系-機(jī)構(gòu)人員與資源概述

藥物警戒貫穿藥品全生命周期，一個完善的企業(yè)藥物警戒體系主要包括5個方面，分別是機(jī)構(gòu)人員與資源、質(zhì)量管理與文件記錄、監(jiān)測與報告、風(fēng)險識別與評估、風(fēng)險控制，如下圖所示：

藥物警戒體系

機(jī)構(gòu)人員與資源一般包括以下幾方面內(nèi)容：

（一）組織機(jī)構(gòu)

（二）人員

（三）培訓(xùn)

（四）設(shè)備與資源

二、藥物警戒相關(guān)機(jī)構(gòu)人員與資源如何搭建？

1、組織機(jī)構(gòu)

MAH應(yīng)當(dāng)建立藥品安全委員會，設(shè)置專門的藥物警戒部門，明確警戒部門與其他相關(guān)部門的職責(zé)，建立良好的溝通和協(xié)調(diào)機(jī)制，保障藥物警戒活動的順利開展。組織機(jī)構(gòu)的檢查要點(diǎn)梳理如下：

(1) 藥品安全委員會如何查？

1) 查看藥品安全委員會組織結(jié)構(gòu)，應(yīng)包括委員會主要人員姓名、職位信息等;

2) 查看相關(guān)制度或規(guī)程文件，應(yīng)包括委員會職責(zé)、工作機(jī)制、工作程序等描述;

3) 查看委員會工作記錄，如會議紀(jì)要、決策文件等;

4) 查看決策文件的實施和追蹤是否與所描述的相一致;抽查詢問藥品安全委員會主要人員對崗位職責(zé)的了解程度及參與委員會工作的情況。

(2) 藥物警戒部門如何查？

1) 查看MAH組織機(jī)構(gòu)圖、藥物警戒體系組織結(jié)構(gòu)圖(如果涉及集團(tuán)MAH層面的藥物警戒，圖中應(yīng)反映與集團(tuán)中相關(guān)單位的關(guān)系);

2) 查看藥物警戒部門職責(zé)和/或崗位職責(zé)文件。

(3) 相關(guān)部門如何查？

1) 查看藥物警戒體系組織結(jié)構(gòu)圖;

2) 查看涉及相關(guān)部門職責(zé)的文件。

1.1藥品安全委員會搭建要點(diǎn)

（1）藥品安全委員會的建立

MAH應(yīng)當(dāng)建立藥品安全委員會相應(yīng)的組織結(jié)構(gòu)圖，清晰標(biāo)明委員會成員所在部門，委員會相關(guān)人員姓名、職位等信息，可以列表的形式呈現(xiàn)。

（2）藥品安全委員會的組成

藥品安全委員會由MAH的法定代表人或主要負(fù)責(zé)人（企業(yè)負(fù)責(zé)人）、藥物警戒負(fù)責(zé)人、藥物警戒部門及相關(guān)部門負(fù)責(zé)人等組成。

相關(guān)部門負(fù)責(zé)人示例說明：可包括研發(fā)、注冊、生產(chǎn)、質(zhì)量、銷售、醫(yī)學(xué)等部門負(fù)責(zé)人。

（3）藥品安全委員會的職責(zé)

藥品安全委員會負(fù)責(zé)重大風(fēng)險研判、重大或緊急藥品事件處置、風(fēng)險控制決策以及其他與藥物警戒有關(guān)的重大事項。主要職責(zé)示例說明：

1) 組織對重大風(fēng)險的研判；

2) 組織對重大或緊急藥品事件的調(diào)查、處置，如死亡事件、聚集性不良事件重大輿情事件等；

3) 根據(jù)調(diào)查、處置和風(fēng)險研判控制決策，包括暫停生產(chǎn)、暫停銷售、召回、改進(jìn)工藝、修訂說明書、發(fā)布公告、撤市等；

（4）工作機(jī)制及工作程序

藥品安全委員會相關(guān)制度或規(guī)程文件，內(nèi)容建議包括藥品安全委員會職責(zé)、工作機(jī)制、工作程序等（如委員會的組建機(jī)制、日常工作機(jī)制、會議機(jī)制、表決決策機(jī)制及決策執(zhí)行機(jī)制等）。

1) 工作機(jī)制示例說明：

如委員會的組建機(jī)制、日常工作機(jī)制、會議機(jī)制、表決決策機(jī)制及決策執(zhí)行機(jī)制、會議制度、報告制度等，報告制度建議明確需要進(jìn)行報告的內(nèi)容、形式等。建立決策表決機(jī)制時，可明確表決結(jié)果的采納，是按少數(shù)服從多數(shù)，或按過半數(shù)人員的意見，還是由最高管理者做最終決策。

2) 工作程序示例說明：

? 如重大或緊急藥品事件處置程序應(yīng)規(guī)定各項處置工作的具體負(fù)責(zé)人或負(fù)責(zé)部門、完成時限等。

? 重要文件審核程序應(yīng)明確需要藥品安全委員會進(jìn)行審核的文件，如藥物警戒計劃、重大或緊急藥品事件調(diào)查處置報告等；明確文件審核的方式，如召開會議、郵件分發(fā)等；明確文件審核的期限要求等內(nèi)容。制定其他工作程序的，需要明確該程序如何進(jìn)行有效實施。

? 藥品安全委員會每年度至少召開一次工作會議，研判上一年度藥品重大風(fēng)險，研究風(fēng)險控制決策以及年度藥物警戒活動重大事項。在日常發(fā)生重大風(fēng)險、重大或緊急藥品事件時，也應(yīng)及時召開藥品安全委員會會議，研究處置和控制決策，并組織實施。

（5）工作記錄

如會議紀(jì)要、決策文件等。根據(jù)活動內(nèi)容和方式，記錄示例說明可包括活動通知、出席人員列表及簽字記錄、活動主題、討論過程、表決情況、決策結(jié)論、部署安排等。

1.2藥物警戒部門搭建要點(diǎn)

（1）基本要求

設(shè)置專門的藥物警戒部門，制定相應(yīng)的藥物警戒部門職責(zé)文件和/或崗位職責(zé)文件，明確藥物警戒部門的職責(zé)。文件應(yīng)描述藥物警戒部門的崗位設(shè)置、崗位要求、崗位職責(zé)等內(nèi)容。明確各個崗位的人員需求、各個崗位的職責(zé)。

示例說明：MAH應(yīng)當(dāng)建立藥物警戒體系組織結(jié)構(gòu)圖，能清晰地描述MAH內(nèi)部與藥物警戒活動有關(guān)的相關(guān)部門關(guān)系與層級（如果涉及集團(tuán)MAH層面的藥物警戒，圖中應(yīng)反映與集團(tuán)中相關(guān)單位的關(guān)系）。組織機(jī)構(gòu)圖可附在文件目錄中。

（2）主要職責(zé)示例說明：

1) 疑似藥品不良反應(yīng)信息的收集、處置與報告；

2) 識別和評估藥品風(fēng)險，提出風(fēng)險管理建議，組織或參與開展風(fēng)險控制、風(fēng)險溝通等活動；

3) 組織撰寫藥物警戒體系主文件、定期安全性更新報告、藥物警戒計劃等；

4) 組織或參與開展藥品上市后安全性研究；

5) 組織或協(xié)助開展藥物警戒相關(guān)的交流、教育和培訓(xùn)；

6) 其他與藥物警戒相關(guān)的工作。

1.3其他相關(guān)部門搭建要點(diǎn)

1) 藥物研發(fā)部門：藥物臨床試驗期間藥物警戒相關(guān)工作；藥品上市后安全性研究方案的制定、實施等工作。

2) 注冊部門：向藥物警戒部門提供上市前產(chǎn)品信息、產(chǎn)品上市后注冊批件、說明書、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。

3) 生產(chǎn)部門：生產(chǎn)過程調(diào)查，提供調(diào)查資料；提供產(chǎn)量數(shù)據(jù)等。

4) 質(zhì)量部門：產(chǎn)品質(zhì)量調(diào)查，提供調(diào)查資料；留樣/市場產(chǎn)品的檢驗等。

5) 銷售部門：疑似不良反應(yīng)信息收集；不良反應(yīng)事件的臨床調(diào)查協(xié)助；提供銷量數(shù)據(jù)等。

6) 市場部門：指導(dǎo)臨床安全用藥；安全用藥信息的傳遞與溝通；協(xié)助藥物警戒計劃的實施。

2、人員

MAH的法定代表人或主要負(fù)責(zé)人對藥物警戒活動全面負(fù)責(zé)，指定藥物警戒負(fù)責(zé)人，配備足夠數(shù)量且具有適當(dāng)資質(zhì)的人員，提供必要的資源并予以合理組織、協(xié)調(diào)，保證藥物警戒體系的有效運(yùn)行及質(zhì)量目標(biāo)的實現(xiàn)。人員的檢查要點(diǎn)梳理如下：

(1) 藥物警戒負(fù)責(zé)人：查看藥物警戒負(fù)責(zé)人聘任證明或崗位證明文件、背景和資質(zhì)證明(如學(xué)歷和學(xué)位證書、技術(shù)職稱、工作簡歷、培訓(xùn)證明等);查看藥物警戒負(fù)責(zé)人崗位職責(zé)文件;檢查該負(fù)責(zé)人在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)中的登記情況;詢問該負(fù)責(zé)人對藥物警戒相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)范等的熟悉程度。

(2) 專職人員：了解專職人員數(shù)量;查看專職人員聘用證明或崗位證明文件、專業(yè)背景證明(如學(xué)歷學(xué)位證書、工作經(jīng)歷、培訓(xùn)證明等);抽查詢問專職人員對藥物警戒相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)范、指南等的熟悉程度。

2.1.藥物警戒負(fù)責(zé)人

（1）資質(zhì)要求示例說明：

1) 具有相應(yīng)的聘任證明或崗位證明文件；

2) 具備一定職務(wù)的管理人員；

3) 具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或相關(guān)專業(yè)背景；

4) 本科及以上學(xué)歷或中級及以上專業(yè)技術(shù)職稱；

5) 三年以上從事藥物警戒相關(guān)工作經(jīng)歷；

6) 熟悉我國藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則；

7) 具備藥物警戒管理工作的知識和技能。

（2）主要職責(zé)

1) 藥物警戒負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)藥物警戒體系的運(yùn)行和持續(xù)改進(jìn)，確保藥物警戒體系符合相關(guān)法律法規(guī)和本規(guī)范的要求。

2) 需制定相應(yīng)的藥物警戒負(fù)責(zé)人崗位職責(zé)文件，職責(zé)應(yīng)全面、清晰、合理承擔(dān)，主要承擔(dān)但不限于以下職責(zé)，示例說明：

3) 確保藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與報告的合規(guī)性；

4) 監(jiān)督開展藥品安全風(fēng)險識別、評估與控制，確保風(fēng)險控制措施的有效執(zhí)行；

5) 負(fù)責(zé)藥品安全性信息溝通的管理，確保溝通及時有效；

6) 確保MAH內(nèi)部以及與藥品監(jiān)督管理部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)溝通渠道順暢；

7) 負(fù)責(zé)重要藥物警戒文件（如藥品上市后安全性研究的書面研究方案，定期安全性更新報告等）的審核或簽發(fā)。

（3）登記及變更

藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)中登記。相關(guān)信息發(fā)生變更的，藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)自變更之日起30日內(nèi)完成更新。

2.2專職人員

（1）總體要求

藥物警戒部門應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具備適當(dāng)資質(zhì)的專職人員，并制定專職人員崗位職責(zé)。

（2）資質(zhì)要求示例說明：

1) 具有聘用證明或崗位證明文件；

2) 具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或相關(guān)專業(yè)知識；

3) 接受過與藥物警戒相關(guān)的培訓(xùn)；

4) 熟悉我國藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則；

5) 具備開展藥物警戒活動所需知識和技能。

3、人員培訓(xùn)

人員藥物警戒相關(guān)培訓(xùn)的檢查要點(diǎn)梳理如下：

查看藥物警戒培訓(xùn)計劃、記錄和檔案，包括培訓(xùn)通知、簽到表、培訓(xùn)材料、考核記錄、培訓(xùn)照片等。

3.1培訓(xùn)計劃

培訓(xùn)計劃可包括培訓(xùn)對象、所屬部門、培訓(xùn)時間、培訓(xùn)地點(diǎn)、培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)課時、培訓(xùn)方式等。培訓(xùn)計劃的對象不僅包括藥物警戒部門人員，還應(yīng)包括其他相關(guān)部門工作人員。

3.2培訓(xùn)內(nèi)容

（1）參與人員

參與藥物警戒活動的人員均應(yīng)當(dāng)接受培訓(xùn)，包括藥品安全委員會、藥物警戒部門及其他參與藥物警戒活動的相關(guān)部門人員。

（2）培訓(xùn)類型

包括內(nèi)部培訓(xùn)（如新員工培訓(xùn)或轉(zhuǎn)崗培訓(xùn)、崗位培訓(xùn)）和外部培訓(xùn)等。

（3）基本要求和范圍

培訓(xùn)內(nèi)容和流程具有合理性，不僅包括藥物警戒基礎(chǔ)知識和法規(guī)的培訓(xùn)，還需崗位知識和技能等方面的培訓(xùn)。其中崗位知識和技能培訓(xùn)應(yīng)當(dāng)與其藥物警戒職責(zé)和要求相適應(yīng)，包括數(shù)據(jù)庫和信息化系統(tǒng)的使用、藥品不良反應(yīng)病例報告的評價與處置、安全性更新報告的撰寫、藥品上市后安全性研究、相關(guān)術(shù)語的使用、信號的檢測與評估、風(fēng)險控制等。

3.3培訓(xùn)記錄與效果

1) 培訓(xùn)記錄：可包括培訓(xùn)通知、培訓(xùn)時間、參加人員及簽到表、培訓(xùn)材料（教材、法規(guī)、文件、PPT等）、授課老師及課時、考核記錄、培訓(xùn)照片等。培訓(xùn)計劃及培訓(xùn)記錄都需存檔進(jìn)行管理。

2) 培訓(xùn)效果評估：評判是否達(dá)到預(yù)期的培訓(xùn)目的和效果。例如采用筆試、口試、現(xiàn)場操作、相關(guān)負(fù)責(zé)人評價等模式，對培訓(xùn)進(jìn)行考核。

4、設(shè)備與資源

設(shè)備資源的檢查要點(diǎn)梳理如下：

查看辦公區(qū)域、辦公設(shè)施、網(wǎng)絡(luò)環(huán)境、資料檔案存儲空間和設(shè)備;了解MedDRA醫(yī)學(xué)詞典、文獻(xiàn)檢索資源配備情況;查看信息化工具(如存儲、分析不良反應(yīng)報告的數(shù)據(jù)庫軟件)或信息化系統(tǒng)(如采用E2B格式的報告系統(tǒng)、信號檢測或風(fēng)險預(yù)警系統(tǒng)等)，了解信息化系統(tǒng)是否具有系統(tǒng)災(zāi)難恢復(fù)計劃及業(yè)務(wù)應(yīng)急計劃等;查看安全保密措施是否到位;可要求進(jìn)行功能演示。

4.1藥物警戒部門建議配備相應(yīng)的設(shè)備與資源

（1）獨(dú)立的辦公區(qū)域。

（2）專用的辦公設(shè)施與設(shè)備。

（3）通暢的信息處理網(wǎng)絡(luò)環(huán)境。

（4）專業(yè)的藥物警戒信息化工具或系統(tǒng)（含外部委托方的相關(guān)藥物警戒信息化工具或系統(tǒng)）。

（5）專業(yè)的醫(yī)學(xué)詞典和文獻(xiàn)檢索資源。

（6）有單獨(dú)的原始數(shù)據(jù)和檔案存儲區(qū)域。

（7）有相關(guān)的安全保密措施等，例如，配置和實施用戶訪問控制、進(jìn)行操作權(quán)限和用戶登錄管理、定期檢查網(wǎng)絡(luò)安全性等。

4.2管理與維護(hù)

（1）藥物警戒的信息化工具或系統(tǒng)工作運(yùn)行正常。應(yīng)具備在設(shè)計、安裝、配置、驗證、測試、培訓(xùn)、使用、維護(hù)等環(huán)節(jié)的相關(guān)管理規(guī)程或文件記錄。

（2）藥物警戒的信息化工具或系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)能夠不斷完善功能、及時升級。能保證所有藥物警戒工作的合規(guī)性以及藥物警戒數(shù)據(jù)的完整性和可追溯性。

（3）藥物警戒信息化工具或系統(tǒng)和其他專用設(shè)備，應(yīng)具備遭遇系統(tǒng)災(zāi)難的恢復(fù)計劃及業(yè)務(wù)應(yīng)急計劃。當(dāng)遇到例如火災(zāi)等系統(tǒng)災(zāi)難時，能夠迅速恢復(fù)體系的運(yùn)行。