專家教你如何制定CAR-T治療產(chǎn)品的長期隨訪策略？

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作者：滴水司南來源：滴水司南

2023-10-17

由上海醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會和上海市藥品和醫(yī)療器械不良反應監(jiān)測中心起草的《嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）治療產(chǎn)品長期隨訪臨床研究指南》（T/SHPPA 023-2023）團體標準，該標準2023年10月25日起實施。

《嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）治療產(chǎn)品長期隨訪臨床研究指南》

2023年9月25日，全國團體信息平臺發(fā)布了由上海醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會和上海市藥品和醫(yī)療器械不良反應監(jiān)測中心起草的《嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）治療產(chǎn)品長期隨訪臨床研究指南》（T/SHPPA 023-2023）團體標準，該標準2023年10月25日起實施。此《嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）治療產(chǎn)品長期隨訪臨床研究指南》團體標準規(guī)定了自體CAR-T細胞治療產(chǎn)品上市許可持有人及相關(guān)方的職責長期隨訪臨床研究的設(shè)計和實施要求，適用于這類產(chǎn)品上市后長期隨訪臨床研究的設(shè)計和實施的管理，亦可作為這類產(chǎn)品研發(fā)和注冊申報階段長期隨訪臨床研究的執(zhí)行參考依據(jù)，彌補了國內(nèi)嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）治療產(chǎn)品長期隨訪臨床研究指南技術(shù)要求和檢驗領(lǐng)域的空白。

一、基因治療產(chǎn)品長期隨訪法規(guī)和指南知多少？

基因治療產(chǎn)品正在"夢想成真"，可為腫瘤治療提供一種新型治療手段，但它也會對人體帶來長期或永久性影響，美國FDA、歐盟EMA、中國NMPA等全球權(quán)威監(jiān)管機構(gòu)越來越覺得有必要對參加基因治療臨床試驗的受試者開展長期隨訪，陸續(xù)發(fā)布了長期隨訪相關(guān)法規(guī)和指南，包括但不限于：

(1) 2008年，歐盟EMA發(fā)布的《Guideline On Safety And Efficacy Follow-Up-Risk Management Of Advanced Therapy Medicinal Products》

(2) 2009年，歐盟EMA發(fā)布《Guideline On Follow-Up Of Patients Administered With Gene Therapy Medicinal Products》

(3) 2020年1月，美國FDA發(fā)布的《Long Term Follow-Up After Administration Of Human Gene Therapy Products》

(4) 2021年12月3日，CDE發(fā)布《基因治療產(chǎn)品長期隨訪臨床研究技術(shù)指導原則》

(5) 2023年9月25日，上海醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會和上發(fā)布《嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）治療產(chǎn)品長期隨訪臨床研究指南》（T/SHPPA 023-2023），自體嵌合抗原受體-T細胞，英文autologous chimeric antigen receptor-T cell，簡稱CAR-T cell，通過基因修飾技術(shù)，將病毒等載體導入自體T細胞，從而表達由抗原識別結(jié)構(gòu)域、鉸鏈區(qū)、跨膜區(qū)、共刺激信號激活區(qū)等組成的嵌合抗原受體（CAR）而形成的一種可以識別某種特定抗原的T細胞。

二、《嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）治療產(chǎn)品長期隨訪臨床研究指南》標準信息

項目	內(nèi)容
標準號	T/SHPPA 023—2023
中文名稱	嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）治療產(chǎn)品長期隨訪臨床研究指南
英文名稱	Long term follow-up study guidance for CAR-T cell therapy products
發(fā)布日期	2023年9月25日上海醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會發(fā)布公告 2023年9月25日全國團體信息平臺發(fā)布
實施日期	2023年10月25日

三、《嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）治療產(chǎn)品長期隨訪臨床研究指南》起草單位、起草人和主要技術(shù)內(nèi)容

項目	內(nèi)容
起草單位	上海市藥品和醫(yī)療器械不良反應監(jiān)測中心、上海藥明巨諾生物科技有限公司、復星凱特生物科技有限公司
起草人	巢艾倫、趙婧華、黃慰慈、張亞晶、田朝釗、汪麗華、胡駿、黃堃、王彤春。
主要技術(shù)內(nèi)容	CAR-T細胞治療產(chǎn)品長期隨訪的主要目的是收集患者的遲發(fā)性不良反應，了解產(chǎn)品在體內(nèi)的存續(xù)情況、觀察療效隨時間的變化情況，從而識別并降低接受CAR-T細胞治療產(chǎn)品的患者的長期風險，有助于評價產(chǎn)品的獲益風險情況。本文件對自體CAR-T細胞治療產(chǎn)品長期隨訪臨床研究從考慮要素及長期隨訪研究的設(shè)計實施等方面提供技術(shù)指導，確保及時收集遲發(fā)性不良反應的信號，識別并降低這類風險。
本文件首批執(zhí)行單位	上海藥明巨諾生物科技有限公司、復星凱特生物科技有限公司、南京馴鹿生物技術(shù)股份有限公司、上?？茲扑幱邢薰?、南京傳奇生物科技有限公司、合源生物科技（天津）有限公司、北京藝妙神州醫(yī)藥科技有限公司、上海優(yōu)卡迪生物醫(yī)藥科技有限公司、上海賽比曼生物科技有限公司、成都海心互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院