術(shù)語(yǔ)和定義

為確保藥品的安全性和有效性，對(duì)藥用輔料相關(guān)術(shù)語(yǔ)和定義進(jìn)行明確和規(guī)范顯得尤為重要。包括物料、包裝材料、印刷包裝材料等40多條相關(guān)術(shù)語(yǔ)和定義。

總則

本章明確了該指南的制定目的、法律依據(jù)、適用范圍、適用對(duì)象，確保持續(xù)穩(wěn)定地供應(yīng)符合藥用要求和預(yù)定用途的藥用輔料。

質(zhì)量管理

本章是藥用輔料GMP編寫(xiě)總的框架和綱領(lǐng)，明確了質(zhì)量管理的原則和要求，并提出整個(gè)產(chǎn)品生命周期的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，闡述質(zhì)量管理是一個(gè)全面、全方位的管理，要靠完善的組織機(jī)構(gòu)、程序、過(guò)程和必要的資源在內(nèi)的質(zhì)量管理體系來(lái)完成，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是這版GMP提出的新理念，目的是指導(dǎo)藥用輔料生產(chǎn)相關(guān)企業(yè)建立一套實(shí)用、有效的質(zhì)量管理體系。

機(jī)構(gòu)與人員

主要規(guī)定了機(jī)構(gòu)與人員原則、關(guān)鍵人員職責(zé)與要求、人員培訓(xùn)、健康管理和人員衛(wèi)生，目的是幫助企業(yè)識(shí)別機(jī)構(gòu)與人員管理上的重點(diǎn)，更科學(xué)地建立、實(shí)施和保持質(zhì)量管理體系；值得注意的是按照藥用輔料GMP規(guī)范的規(guī)定，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任，并各自承擔(dān)明確的職責(zé)，以保證輔料生產(chǎn)質(zhì)量。企業(yè)需制定并執(zhí)行培訓(xùn)計(jì)劃和人員衛(wèi)生操作規(guī)程，確保人員具備必要的技能和知識(shí)，并降低生產(chǎn)過(guò)程中的污染風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)這些措施，可有效保障藥用輔料的安全性和有效性，為藥品質(zhì)量提供有力保障。

廠房與設(shè)施

廠房與設(shè)施作為硬件，是藥用輔料生產(chǎn)的基本條件，直接關(guān)系到藥用輔料的質(zhì)量，從藥用輔料生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)和貯存所用的廠房和質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)要求，藥用輔料生產(chǎn)的廠房與設(shè)施需遵循嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)區(qū)應(yīng)確保潔凈度，控制污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)，維護(hù)良好狀態(tài)。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)有序存放物料，滿足貯存條件。質(zhì)量控制區(qū)需與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)，確保實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)確性。輔助區(qū)提供必要支持。整體設(shè)計(jì)應(yīng)確保產(chǎn)品質(zhì)量和安全性，符合相關(guān)法規(guī)要求，保障生產(chǎn)過(guò)程的順利進(jìn)行。

設(shè)備

設(shè)備管理是藥用輔料生產(chǎn)管理非常重要的環(huán)節(jié)之一，設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、使用、清潔、維護(hù)和校準(zhǔn)均應(yīng)遵循預(yù)定用途和嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)，以最大 程度地減少污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，保證輔料的質(zhì)量和生產(chǎn)過(guò)程的穩(wěn)定性。此外，對(duì)于可能影響輔料質(zhì)量或質(zhì)量管理體系的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，應(yīng)采取相應(yīng)的控制措施和安全措施，確保其正常運(yùn)行和數(shù)據(jù)完整性。通過(guò)全面的設(shè)備管理和維護(hù)，為藥用輔料的生產(chǎn)提供有力的支持。

文件管理

質(zhì)量管理體系最完整的表達(dá)形式就是一個(gè)組織的文件體系，體現(xiàn)在GMP實(shí)施上，那就是GMP文件系統(tǒng)。質(zhì)量管理體系核心文件包括工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、操作規(guī)程和記錄和電子記錄等，為規(guī)范文件體系的管理，增加指導(dǎo)性和可操作性，藥用輔料GMP分門(mén)別類對(duì)相關(guān)文件和記錄的管理提出了具體要求。

物料與產(chǎn)品

物料管理、產(chǎn)品儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)是影響產(chǎn)品質(zhì)量的重要因素，從物料和產(chǎn)品的接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)、不合格品管理等項(xiàng)目進(jìn)行要求，目的是使企業(yè)通過(guò)建立一套完整的物料及產(chǎn)品的管理系統(tǒng)，從源頭把好產(chǎn)品質(zhì)量第一關(guān)。物料與產(chǎn)品管理應(yīng)遵循嚴(yán)格的原則和操作規(guī)程，確保物料來(lái)源的追溯性和質(zhì)量可控性。物料供應(yīng)商的選擇和變更應(yīng)經(jīng)過(guò)質(zhì)量評(píng)估，物料接收和儲(chǔ)存應(yīng)有明確的記錄和管理制度。同時(shí)，應(yīng)建立相應(yīng)的取樣操作規(guī)程，保證取樣的代表性和準(zhǔn)確性，防止物料污染和交叉污染的發(fā)生。通過(guò)這些措施，為藥用輔料的生產(chǎn)提供可靠保障。

確認(rèn)與驗(yàn)證

驗(yàn)證是建立并提升企業(yè)、監(jiān)管機(jī)構(gòu)和消費(fèi)者對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量信心的重要保障，從驗(yàn)證的確認(rèn)和驗(yàn)證的目的及要求和驗(yàn)證范圍、驗(yàn)證周期等項(xiàng)目進(jìn)行要求，目的是通過(guò)建立并實(shí)施驗(yàn)證系統(tǒng)來(lái)證明企業(yè)有能力持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出滿足要求的產(chǎn)品。

生產(chǎn)管理

生產(chǎn)管理是確保產(chǎn)品按照設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生產(chǎn)并最終達(dá)到設(shè)計(jì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的最基礎(chǔ)的環(huán)節(jié)，從生產(chǎn)過(guò)程控制、潔凈生產(chǎn)和污染控制管理、生產(chǎn)標(biāo)識(shí)和產(chǎn)品貯存角度對(duì)生產(chǎn)管理進(jìn)行要求，目的是使企業(yè)建立完整的生產(chǎn)管理制度，規(guī)范生產(chǎn)過(guò)程操作，降低混淆和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，使產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程能夠持續(xù)穩(wěn)定進(jìn)行，從而保證藥用輔料質(zhì)量的穩(wěn)定。

質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)、穩(wěn)定性等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要及相關(guān)的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求后，方可使用或發(fā)運(yùn)。質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分，企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，包括供應(yīng)商管理、變更管理、偏差管理、CAPA管理、投訴管理等質(zhì)量要素，應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定，并監(jiān)控其有效性。

委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)

委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)是社會(huì)最大限度充分利用資源的一種商業(yè)模式，對(duì)委托生產(chǎn)管理與委托檢驗(yàn)和外包服務(wù)規(guī)定了技術(shù)層面的原則要求，進(jìn)一步規(guī)范我國(guó)藥用輔料的委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)行為，從而確保產(chǎn)品的質(zhì)量。

產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回

主要規(guī)定了企業(yè)應(yīng)如何管理產(chǎn)品銷售及產(chǎn)品召回等工作。針對(duì)上述工作，對(duì)記錄的關(guān)鍵內(nèi)容也作出了具體的要求。目的是使企業(yè)通過(guò)建立一套完整的產(chǎn)品上市后的可追溯體系，確保當(dāng)產(chǎn)品出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題時(shí)能夠及時(shí)進(jìn)行調(diào)查，采取糾正措施至追回所有在售產(chǎn)品，以控制或防范可能帶來(lái)的進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)，是企業(yè)不斷提高自身產(chǎn)品質(zhì)量的必要措施和維護(hù)消費(fèi)者健康權(quán)益的有力保障。

分析與改進(jìn)

• 企業(yè)應(yīng)評(píng)估質(zhì)量管理體系的有效性，利用客戶投訴、產(chǎn)品回顧等數(shù)據(jù)識(shí)別改進(jìn)點(diǎn)，特別是對(duì)關(guān)鍵指標(biāo)進(jìn)行定期回顧，以推動(dòng)持續(xù)改進(jìn)。

• 質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)定期組織自檢，確保企業(yè)符合相關(guān)指南要求。審核應(yīng)客觀公正，不符合項(xiàng)需及時(shí)糾正并預(yù)防。

• 企業(yè)應(yīng)每年對(duì)輔料進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，考慮歷史數(shù)據(jù)，對(duì)關(guān)鍵方面如物料變更、檢驗(yàn)結(jié)果、偏差等進(jìn)行深入評(píng)估。分析結(jié)果應(yīng)指導(dǎo)糾正預(yù)防措施或再確認(rèn)/驗(yàn)證。

• 企業(yè)應(yīng)建立糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)，針對(duì)質(zhì)量問(wèn)題深入調(diào)查并采取相應(yīng)措施。應(yīng)制定操作規(guī)程，包括問(wèn)題分析、原因調(diào)查、措施確定、效果評(píng)估等步驟，并確保所有變更和措施得到記錄與評(píng)審。