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為深化藥品委托生產質量監(jiān)管,確保藥品全生命周期安全,廣東局依據多項國家及地方藥品管理法規(guī)與指南,發(fā)布了《關于進一步加強廣東省藥品委托生產監(jiān)督管理有關事項的通知》。本文聚焦于B證持有人(MAH)與受托企業(yè)在委托生產過程中的核心合規(guī)要點,為雙方提供了清晰的合規(guī)指引與解讀分析。
一、如何深化藥品委托生產質量監(jiān)管,確保藥品全生命周期安全?
MAH制度實施后,醫(yī)藥產能顯著優(yōu)化,但質量管理差異引發(fā)挑戰(zhàn)。2023年10月,國家藥監(jiān)局發(fā)布“132號文”,即《國家藥監(jiān)局關于加強藥品上市許可持有人委托生產監(jiān)督管理工作的公告》,強化了藥品委托生產的許可、質量及監(jiān)管要求。隨后,廣東藥監(jiān)局于2024年7月發(fā)布細化通知,針對MAH與受托方,在許可管理、質量把控及監(jiān)督執(zhí)行等方面提出更具體規(guī)范,對公告內容進一步予以細化,相關要求對照如下。
1. 對B證MAH的上市后監(jiān)督管理工作要求
除按上述法律法規(guī)和規(guī)章制度嚴格履行主體責任外,B證持有人還應重點關注以下幾個方面內容:
(1) 人員要求
廣東局對B證持有人強調關鍵人員資質、數量匹配及定期考核;國家局“132號文”要求省級藥監(jiān)部門嚴格現場檢查,確保持有人關鍵崗位人員充足、在崗,質量管理體系健全。對于無菌藥品,特別強調高級管理人員的專業(yè)實踐經驗。此外,針對生物制品等高風險產品,要求持有人強化全過程質量管理,派駐專業(yè)人員入駐受托企業(yè),確保生產合規(guī)。
(2) 質量管控
廣東局要求B證持有人在質量管控上需根據產品特性及風險,設定詳細內控標準,進行定期回顧與趨勢分析,并對多點委托生產實施一致性評估。而國家局“132號文”則強調持有人應制定上市放行規(guī)程,嚴格審核受托企業(yè)結果,并定期組織風險研判與回顧分析,每季度至少一次,以持續(xù)改進質量管理體系。兩者均重視基于風險的質量管理與持續(xù)改進。
(3) 檢驗管理
廣東局對B證持有人的檢驗管理要求詳盡,涵蓋自建或委托實驗室的監(jiān)管、樣品管理、留樣控制及第三方檢驗的審核與報告。而國家局“132號文”則更側重于持有人對受托方檢驗條件的考核與監(jiān)督,允許有限條件下的第三方檢驗,并強調風險評估指導下的檢驗項目設置,以及持有人對物料供應商、受托生產企業(yè)檢驗能力的審核與監(jiān)督,確保藥品質量安全。兩者均強調全過程監(jiān)督與合規(guī)性管理,但具體執(zhí)行細節(jié)和側重點有所不同。
(4) 對受托生產的現場監(jiān)督
廣東局對受托生產的現場監(jiān)督強調高頻次審核與全過程指導,特別是高風險品種。而國家局“132號文”則除了現場審核和質量管理要求外,還涵蓋了研究、GMP符合性、檢驗能力評估、風險控制、協議管理等多維度內容,構建了全面的監(jiān)管框架。兩者均重視現場審核與人員派駐,但國家局要求更為廣泛深入,涉及藥品研發(fā)、生產、質控及監(jiān)管全鏈條,以確保委托生產的高質量實施。
(5) 建立溝通機制
廣東局要求B證持有人與受托方建立溝通機制,強調使用信息化手段記錄并保存溝通記錄,確??勺匪菪裕⒚鞔_了需溝通的具體情形,如質量問題、變更、偏差等;而國家局“132號文”對此未做具體要求。
2. 對受托生產企業(yè)的上市后監(jiān)督管理工作要求
除按上述法律法規(guī)和規(guī)章制度嚴格履行主體責任,以及本通知中建立溝通機制的要求外,受托生產企業(yè)還應重點關注:
(1) 共線生產
廣東局要求受托方在共線生產時建立告知機制,確保B證持有人能評估驗證新增共線品種的影響;而國家局“132號文”則強調持有人與受托方需遵循共線生產風險管理指南,制定控制措施,定期檢查和檢驗,確保藥品質量,并在協議中明確雙方責任,體現了更全面的風險管理與質量保證體系。
(2) 變更管理
廣東局要求受托方在變更管理時需經持有人批準,并協調統一變更管理類別,必要時與監(jiān)管部門溝通;而國家局“132號文”則強調持有人需建立變更控制體系,聯合受托方評估變更,并根據變更類別實施或報告,對重大變更還需抽樣檢驗。此外,國家局還涉及變更后數據匯集、現場檢查等要求,確保持有人具備履行藥品質量安全主體責任的能力,體現了更全面的變更管理與監(jiān)管體系。
(3) 數據管理
廣東局強調受托方數據管理的真實、準確、完整與可追溯,推動信息化;國家局則要求受托方配合持有人審核與檢驗,提供真實完整材料,強調協議執(zhí)行與配合度。
(4) 停產復產
廣東局對停產復產有詳細規(guī)定,要求停產報告、復產驗證及檢查,確保變更合規(guī)、工藝質量達標并考察穩(wěn)定性;而國家局“132號文”對此未做具體要求。
參考文獻
國家藥監(jiān)局、廣東藥監(jiān)局官網等
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