3月21日，維昇藥業(yè)在第四次向港交所遞交IPO文件后，終于順利“敲鐘”，成為“港股生長(zhǎng)發(fā)育第一股”。事實(shí)上，無(wú)論是運(yùn)營(yíng)模式還是管線產(chǎn)品，維昇藥業(yè)都有值得業(yè)界學(xué)習(xí)的地方。

　　反向Newco標(biāo)桿

　　維昇藥業(yè)成立于2018年，由丹麥藥企Ascendis Pharma A/S（下稱Ascendis）、維梧資本和Sofinnova Ventures共同在上海創(chuàng)立。其中Ascendis以產(chǎn)品入股，維梧資本和Sofinnova Ventures出資支持。

　　這一模式與近兩年來(lái)國(guó)內(nèi)涌現(xiàn)的NewCo模式不同。作為一種復(fù)雜的創(chuàng)新藥資產(chǎn)交易模式，傳統(tǒng)NewCo是指新公司由境外資本出資設(shè)立，在獲得中國(guó)藥企許可的管線權(quán)益后，向NewCo公司提供資金并負(fù)責(zé)經(jīng)營(yíng)管理，中國(guó)藥企除了獲得管線的授權(quán)許可費(fèi)外，還可以獲得NewCo公司的部分股權(quán)，NewCo公司今后獨(dú)立在境外IPO或公司/管線被MNC并購(gòu)。

　　而維昇藥業(yè)這種借助海外藥企技術(shù)+本土化運(yùn)營(yíng)的模式，與傳統(tǒng)NewCo模式恰恰相反，這一新穎模式被形象地稱為反向NewCo。

　　專注內(nèi)分泌領(lǐng)域，避開紅海市場(chǎng)

　　根據(jù)維昇藥業(yè)與Ascendis的達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議，公司能夠在相關(guān)地區(qū)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化隆 培促生長(zhǎng)素（lonapegsomatropin）、那韋培肽（navepegritide）及帕羅培特立帕肽（palopegteriparatide）等內(nèi)分泌領(lǐng)域的候選藥物，這三款藥物也是維昇藥業(yè)的核心產(chǎn)品。與扎堆內(nèi)卷PD-1、GLP-1等大賽道的藥企不同，維昇藥業(yè)從一開始就避開這些紅海市場(chǎng)，專注內(nèi)分泌疾病領(lǐng)域。據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)到2026年，中國(guó)的非糖尿病類內(nèi)分泌藥物市場(chǎng)規(guī)模將增至68億美元；到2030年將增至115億美元。與此同時(shí)，目前至少有近一半的內(nèi)分泌疾病缺乏有效的治療手段。

　　以隆 培促生長(zhǎng)素為例，這是一款每周一次的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素替代療法。已獲FDA及歐盟EMA批準(zhǔn)上市，用于治療兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥（PGHD）。

　　GHD是一種因下丘腦-垂體軸的器質(zhì)性病變或功能性異常導(dǎo)致生長(zhǎng)激素缺乏引起的疾病，患者表現(xiàn)為身材矮小、代謝異常、認(rèn)知缺陷和生活質(zhì)量差等問(wèn)題。據(jù)相關(guān)媒體報(bào)道，我國(guó)4-15歲的人群矮小癥發(fā)病人數(shù)有700萬(wàn)，但每年就診人數(shù)預(yù)估不足30萬(wàn)人，接受規(guī)范治療的患者滲透率仍然遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于歐美國(guó)家。

　　對(duì)于PGHD來(lái)說(shuō)，補(bǔ)充生長(zhǎng)激素是目前公認(rèn)的最有效方法之一。生長(zhǎng)激素是由腦垂體前葉嗜酸性細(xì)胞分泌的一種長(zhǎng)度為191個(gè)氨基酸的肽類 激素，通過(guò)刺激肝臟等組織產(chǎn)生胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF -1）發(fā)揮生理功能，促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，調(diào)節(jié)脂肪、糖、礦物質(zhì)代謝等。目前，國(guó)內(nèi)已上市的生長(zhǎng)激素產(chǎn)品，還是以短效類產(chǎn)品為主，高端的長(zhǎng)效類產(chǎn)品僅獲批一款——金賽增（金賽藥業(yè)，長(zhǎng)春高新子公司），患者的需求遠(yuǎn)沒(méi)有得到充分滿足。預(yù)計(jì)2030年，長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素將是PGHD的主要療法，市場(chǎng)份額占比可達(dá)74%。

　　隆 培促生長(zhǎng)素基于維昇藥業(yè)的暫時(shí)連接技術(shù)（TransCon），被設(shè)計(jì)為每周一次給藥方案，并在體內(nèi)釋放未經(jīng)修飾的與人內(nèi)源性生長(zhǎng)激素相同的分子，保留了原始作用機(jī)制。

　　據(jù)國(guó)內(nèi)III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，隆 培促生長(zhǎng)素的年化生長(zhǎng)速率為10.66厘米/年，優(yōu)于傳統(tǒng)短效制劑的9.75厘米/年，達(dá)到研究主要終點(diǎn)。

　　基于該III期臨床試驗(yàn)，2024年3月，隆 培促生長(zhǎng)素在國(guó)內(nèi)的上市許可申請(qǐng)（BLA）獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局受理，預(yù)計(jì)于2025年在中國(guó)上市。

　　值得一提的是，隆 培促生長(zhǎng)素海外上市以來(lái)，銷量一路攀升。2024年，其銷售額達(dá)到2.02億歐元（約14.7億元人民幣），同比增長(zhǎng)高達(dá)84%。

　　另一款核心產(chǎn)品那韋培肽，是一款C型利鈉肽的長(zhǎng)效前藥，每周一次給藥，擬開發(fā)用于治療2至10歲軟骨發(fā)育不全患者，該患者群體在國(guó)內(nèi)有超過(guò)5萬(wàn)人。據(jù)國(guó)內(nèi)II期臨床試驗(yàn)顯示，在治療第52周時(shí)，劑量為100μg/kg/周的隊(duì)列的那韋培肽的AGV（5.939厘米/年）較安慰劑（4.760厘米/年）高。

　　帕羅培特立帕肽是一種甲狀旁腺激素替代療法，每日一次，擬開發(fā)用于治療慢性甲狀旁腺功能減退癥，該病由于甲狀旁腺激素分泌減少或功能缺陷，引起鈣磷代謝異常。

　　在一項(xiàng)III期關(guān)鍵試驗(yàn)中，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)156周的治療，77.6%（45/58）接受帕羅培特立帕肽治療的患者達(dá)到了主要終點(diǎn)（界定為在治療第26周時(shí)，符合下列要求的受試者比例：白蛋白校正血清鈣濃度在正常范圍內(nèi)，停用骨化三醇或阿法骨化醇活性維生素D，且停用治療劑量的鈣，在26周隨訪前的4周內(nèi)未增加研究藥物的劑量），而對(duì)照組中0.0%（0/22）的患者達(dá)到了主要終點(diǎn)。

　　早在2023年9月，國(guó)家衛(wèi)生健康委等6部門聯(lián)合制定了《第二批罕見(jiàn)病目錄》，軟骨發(fā)育不全和遺傳性甲狀旁腺功能減退癥均被納入其中，意味著該類疾病將得到全方位的政策支持。

　　除了在內(nèi)分泌藍(lán)海市場(chǎng)布局產(chǎn)品管線外，維昇藥業(yè)的TransCon（Transient Conjugation，暫時(shí)連接）平臺(tái)深受藥企關(guān)注。

　　獨(dú)一無(wú)二的技術(shù)平臺(tái)，引諾和諾德押注

　　為了攻克肽類 激素（如生長(zhǎng)激素等）長(zhǎng)效化的壁壘，維昇藥業(yè)開發(fā)了TransCon（Transient Conjugation，暫時(shí)連接）技術(shù)平臺(tái)，TransCon分子包括三個(gè)部分：未經(jīng)修飾的原型藥物，保護(hù)原型藥物的惰性載體分子和將兩者暫時(shí)連接起來(lái)的連接體。當(dāng)3部分結(jié)合后，形成前藥，其載體分子可以使得原型藥物以無(wú)活性狀態(tài)存在，不被機(jī)體清除。當(dāng)前藥注射至人體內(nèi)，在生理?xiàng)l件的PH和體溫下，有活性的、未經(jīng)修飾的原型藥物將以可控的方式釋放出來(lái)，從而實(shí)現(xiàn)了從短效到長(zhǎng)效的突破。

　　2024年11月，維昇藥業(yè)宣布授予諾和諾德TransCon技術(shù)平臺(tái)的全球獨(dú)家許可，以開發(fā)、制造和商業(yè)化諾和諾德在代謝性疾?。òǚ逝趾?型糖尿?。┓矫娴漠a(chǎn)品等。維昇藥業(yè)將有資格獲得高達(dá)2.85億美元的預(yù)付款、開發(fā)和監(jiān)管里程碑付款，以及基于銷售額的里程碑付款和全球凈銷售額的分層特許權(quán)使用費(fèi)等。該合作的達(dá)成肯定了TransCon在長(zhǎng)效化技術(shù)方面的優(yōu)勢(shì)。

　　維昇藥業(yè)通過(guò)反向NewCo落地中國(guó)，如今憑借核心產(chǎn)品和技術(shù)平臺(tái)在港股上市，未來(lái)公司將有望以全方位的優(yōu)勢(shì)，締造內(nèi)分泌賽道全新的傳奇。

　　參考資料：

　　1.維昇藥業(yè)招股書 https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2025/0313/2025031300018_c.pdf.

　　2.https://www.hsppharma.com/news/pfizer-once-a-week-long-acting-drug-somatrogon-38750405.html.

　　3.Miller BS, Yuen KCJ. Spotlight on Lonapegsomatropin Once-Weekly Injection and Its Potential in the Treatment of Growth Hormone Deficiency in Pediatric Patients. Drug Des.