近日，石藥集團宣布其附屬公司石藥百克開發(fā)的司美格魯肽注射液上市申請獲NMPA正式受理，適應癥為成人2型糖尿病患者的血糖控制。
除此之外，石藥集團在GLP-1領域還布局了其他產(chǎn)品，包括司美格魯肽長效制劑SYH9017（有望實現(xiàn)每月一次給藥）、創(chuàng)新管線TG103，以及口服小分子GLP-1受體激動劑SYH2086。
當前GLP-1賽道熱度持續(xù)攀升，千億美元級市場正迎來白熱化競爭。石藥集團通過多維度的管線布局，已為其搶占市場先機埋下重要伏筆。
01
化學合成法開辟新路徑
司美格魯肽注射液作為2型糖尿病治療的一線用藥，同時也是減重領域的最大單品，擁有廣闊市場前景。
原研企業(yè)諾和諾德依托DNA重組技術構筑了高壁壘，而石藥集團此次申報的2.2類化藥改良新藥，采用完全化學合成法制備司美格魯肽，標志著國產(chǎn)創(chuàng)新藥在技術路徑上實現(xiàn)重大突破。
該化學合成路線具備顯著優(yōu)勢：
通過先進的合成與純化工藝，不僅原料純度更高，還能避免生物發(fā)酵過程中引入的宿主蛋白等免疫原性物質(zhì)，并保證了雜質(zhì)水平不高于DNA重組技術制備的司美格魯肽。
雜質(zhì)譜對比研究顯示，其雜質(zhì)水平低于DNA重組技術制備的司美格魯肽注射液，且在2~8℃長期儲存條件下無新雜質(zhì)產(chǎn)生，穩(wěn)定性優(yōu)異。
臨床前研究表明，該化學合成產(chǎn)品與DNA重組技術制備的司美格魯肽注射液在體外生物活性、體內(nèi)降糖效果方面表現(xiàn)相似，在食蟹猴體內(nèi)也具有一致的代謝特征和安全性，證實化學合成法未影響藥物療效。
本次上市申請基于一項關鍵性III期臨床試驗，結果顯示，在經(jīng)二甲 雙胍治療后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，該產(chǎn)品與諾和諾德開發(fā)的司美格魯肽療效高度一致，且胃腸道反應發(fā)生率略低。
基于其在療效、安全性及制劑工藝等方面的綜合優(yōu)勢，石藥集團除推進2型糖尿病適應癥外，也正在積極開展該產(chǎn)品用于肥胖/超重適應癥的III期臨床試驗，以期惠及更廣泛的患者群體。
02
國產(chǎn)爭奪戰(zhàn)白熱化
司美格魯肽是一款胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，已成為全球糖尿病治療與減重領域的重磅藥物。
其核心機制在于模擬人體天然分泌的GLP-1，促進胰島素分泌、抑制胰高血糖素釋放、延緩胃排空并增強飽腹感。相較于天然GLP-1，司美格魯肽擁有更長的半衰期（約一周），可實現(xiàn)每周一次給藥，持續(xù)調(diào)控代謝。
諾和諾德2025年上半年財報顯示，司美格魯肽全系列產(chǎn)品銷售額高達1127.56億丹麥克朗（約合166億美元，按平均匯率計算：1丹麥克朗=0.1475美元），占公司總營收的73%。這一數(shù)字已超越K藥同期表現(xiàn)（151.61億美元），司美格魯肽有望在2025年登頂全球創(chuàng)新藥銷售額榜首。
巨大的市場潛力點燃了國內(nèi)藥企的競逐熱情。藥智數(shù)據(jù)顯示，隨著石藥集團的加入，國內(nèi)提交司美格魯肽上市申請的企業(yè)已增至6家，包括九源基因、麗珠集團、齊魯制藥、聯(lián)邦制藥、中美華東和石藥集團。除上述申報企業(yè)外，四環(huán)醫(yī)藥、正大天晴、宸安生物等藥企的司美格魯肽項目也已進入III期臨床階段，預示著未來市場競爭將更加激烈。
司美格魯肽在中國的核心成分專利將于2026年到期。這意味著，國產(chǎn)藥企需在接下來約一年時間內(nèi)完成審評審批流程，方能搶占市場先機。
預期國產(chǎn)司美格魯肽上市后價格將顯著低于原研藥，這將在價格敏感度較高的市場（如醫(yī)?？刭M環(huán)境）中構成關鍵優(yōu)勢。而石藥集團憑借其完全化學合成技術帶來的潛在差異化優(yōu)勢（如更高純度、更優(yōu)雜質(zhì)譜，以及潛在的成本優(yōu)勢），有望在激烈的競爭中塑造獨特的競爭力。
03
搶占先機
輝瑞在《Near-Term Launches High-Value Pipeline Day》報告中預測，2030年全球GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）市場規(guī)模有望達到千億美元。
作為糖尿病和肥胖癥的基礎療法，GLP-1受體因其在全身的廣泛分布，使得相關藥物適應癥持續(xù)拓展。以司美格魯肽為例，其應用已超越傳統(tǒng)的2型糖尿病和肥胖癥治療，覆蓋心血管疾?。–VD）、動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）、慢性腎病（CKD）、外周動脈疾?。≒AD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、阿爾茨海默?。ˋD）等多個領域。
根據(jù)平安證券的報告，2024年全球GLP-1市場規(guī)模約為528.3億美元，同比大幅增長46%。其中，諾和諾德的司美格魯肽系列（Ozempic占33%，Wegovy占16%，Rybelsus占6%）以55%的份額領跑；禮來的替爾泊肽系列（Mounjaro占22%，Zepbound占9%）以31%的份額緊隨其后，其中Zepbound因獲批較晚正處于快速增長期。
中國市場方面，2024年GLP-1市場規(guī)模約66億元人民幣，司美格魯肽注射液占據(jù)63%的份額，利拉魯肽和度拉糖肽分別占18%和11%。
當前，國內(nèi)GLP-1市場由諾和諾德司美格魯肽主導。然而，原研藥較高的年治療費用限制了部分患者的可及性，將部分患者拒之門外。
相比原研，在定價上，預計國產(chǎn)司美格魯肽將會降價，可參考華東醫(yī)藥的利拉魯肽注射液定價策略。屆時，國產(chǎn)司美格魯肽憑借突出的價格優(yōu)勢，有望顯著提升基層市場可及性，推動藥物整體滲透率增長。
石藥集團的司美格魯肽注射液，依托化學合成技術帶來的潛在成本優(yōu)勢，可能搶占更大市場份額。但需注意，在原研藥全球供應緊張的背景下，石藥亟須證明其規(guī)?；慨a(chǎn)能力，以滿足潛在的市場需求。
不止于此，石藥集團在GLP-1領域已構建起多維度管線矩陣：
在長效制劑領域，2024年12月獲批臨床的司美格魯肽長效注射液（SYH9017）是國內(nèi)首 款每月給藥一次的司美格魯肽制劑。依托石藥長效遞送技術，其將給藥周期從每周一次延長至每月一次，顯著提升患者依從性。臨床前研究顯示，其減重效果與原研藥相當，安全性良好，還具備治療2型糖尿病及降低心血管疾病風險的潛力，為后續(xù)多靶點GLP-1藥物開發(fā)奠定基礎。
創(chuàng)新管線TG103是石藥的潛力“明星產(chǎn)品”。作為基于hyFc長效融合蛋白平臺技術開發(fā)的重組人源GLP-1 Fc融合蛋白，其分子設計可延長體內(nèi)半衰期，實現(xiàn)每周一次或每兩周一次皮下給藥，大幅改善患者依從性。臨床前研究及德國I期臨床數(shù)據(jù)均顯示其安全性良好，目前已在2型糖尿病、超重/肥胖、非酒精性脂肪性肝炎、阿爾茨海默病等適應癥推進臨床，其中超重/肥胖適應癥處于III期臨床，2型糖尿病II期臨床已完成，預計2026年獲批上市。
口服小分子領域同樣有重磅進展。石藥自主研發(fā)的新型口服小分子GLP-1受體激動劑SYH2086，2025年7月與Madrigal達成全球授權協(xié)議，交易總額最高達20.75億美元，創(chuàng)下中國創(chuàng)新藥早期研發(fā)成果出海新紀錄。臨床前數(shù)據(jù)顯示，SYH2086在動物模型中展現(xiàn)優(yōu)異的降糖、減重活性及良好安全性，無明顯胃腸道不良反應。此次合作將加速其在代謝性疾病領域的全球化布局，同時通過與Madrigal的Rezdiffra聯(lián)合療法開發(fā)，探索GLP-1在代謝性脂肪性肝炎（MASH）治療中的協(xié)同效應。
隨著適應癥持續(xù)拓展與國產(chǎn)藥的加速突圍，GLP-1市場的千億美元蛋糕正迎來更激烈的競逐，而石藥集團的多管線布局，已為其在這一領域的市場爭奪提前筑牢根基。
04
結語
化學合成路徑的成功，突破了GLP-1領域長期依賴生物發(fā)酵工藝的技術壁壘，為國產(chǎn)藥企開辟了一條“突破專利封鎖、建立新工藝標準”的創(chuàng)新路徑。
參考資料：
1、藥智數(shù)據(jù)
2、石藥集團官網(wǎng)
3、平安證券，《GLP-1藥物未來方向標：減脂增肌、口服劑型、超長效制劑賽道掘金》
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
