2025年9月的世界肺癌大會（WCLC）上，一項中國原創(chuàng)新藥引發(fā)全球矚目。百利天恒自主研發(fā)的iza-bren（EGFR×HER3雙抗ADC）以其突破性的臨床數(shù)據(jù)，重新定義了EGFR突變非小細胞肺癌的治療格局，也為中國創(chuàng)新藥企贏得了世界矚目。

在2025年世界肺癌大會（WCLC）的講臺上，當同濟大學附屬東方醫(yī)院周斐教授展示出 “客觀緩解率（ORR）100%” 這一數(shù)據(jù)時，現(xiàn)場來自全球的肺癌專家們發(fā)出了陣陣討論聲。

這樣的數(shù)字在腫瘤治療領(lǐng)域幾乎前所未見，它來自于中國藥企百利天恒自主研發(fā)的iza-bren（BL-B01D1）聯(lián)合奧希替尼一線治療EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）的II期研究結(jié)果。

一、WCLC舞臺上的中國光芒

世界肺癌大會（WCLC）是全球肺癌領(lǐng)域最具影響力的盛會之一，這里是定義臨床實踐、改寫治療指南的超級舞臺。2025年的WCLC在西班牙巴塞羅那召開，展示了中國在肺癌研究與治療領(lǐng)域的實力提升。其中，百利天恒的iza-bren兩項研究結(jié)果獲選WCLC官方新聞發(fā)布計劃（Press Program）并進行了口頭報告。

獲得這一榮譽需要經(jīng)過激烈競爭。每年IASLC委員會成員與傳播委員會對WCLC接收的所有研究摘要進行評審，評分最高的研究才能入選官方新聞發(fā)布計劃。其中iza-bren的研究成果是所有參會者不容錯過的焦點，可能會在半年內(nèi)寫進指南,一年內(nèi)改變臨床實踐,三年內(nèi)進入教科書。

Iza-bren是一款全球首 創(chuàng)（First-in-Class）、新概念（New concept）的EGFR×HER3雙特異性抗體ADC藥物。作為唯一進入III期臨床階段的EGFRxHER3雙特異性抗體ADC，它被稱為“超級生物導 彈”。

ADC（抗體偶聯(lián)藥物）通過將高活性化療藥物精準導向腫瘤細胞，實現(xiàn)靶向殺傷，被譽為“生物導 彈”。Iza-bren的創(chuàng)新之處在于它能同時識別EGFR和HER3兩個靶點，阻斷雙重信號通路，同時通過ADC內(nèi)吞作用將細胞毒素精準遞送至腫瘤細胞內(nèi)。

歐洲腫瘤研究所胸部腫瘤科主任Antonio Passaro教授在WCLC現(xiàn)場點評中指出：“iza-bren通過針對不同抗原表達水平的差異化設(shè)計最大化提升療效，具有克服腫瘤異質(zhì)性的獨特優(yōu)勢。該藥物可在腫瘤組織內(nèi)持久滯留與穩(wěn)定釋放，其高膜通透性載荷帶來的旁觀者效應(yīng)和抗腫瘤效力均優(yōu)于DXd”。

二、卓越的臨床療效

一線治療：全球首個ORR 100%的方案

由同濟大學附屬東方醫(yī)院周斐教授報告的第一項研究，探討了iza-bren聯(lián)合奧希替尼一線治療EGFR突變NSCLC的療效。

截至2025年3月10日，該研究共納入154例患者接受不同劑量iza-bren聯(lián)合奧希替尼治療，其中40例患者接受iza-bren 2.5mg/kg劑量治療。

研究結(jié)果令人震驚：

客觀緩解率（ORR）達到100%，確證客觀緩解率（cORR）為95%（2例PR待確認），疾病控制率（DCR）100%；

所有患者靶病灶均縮小，靶病灶縮瘤率100%，中位腫瘤較基線縮小近57%；

中位無進展生存期（mPFS）尚未達到，12個月無進展生存率為92.1%；

中位總生存期（mOS）尚未達到，12個月總生存率為94.8%；

安全性可耐受，主要以血液學毒性為主，≥G3級中性粒細胞減少消退快（中位6-7天）且導致停藥率低（0.8%）。

這一數(shù)據(jù)創(chuàng)造了歷史記錄，成為全球首個且目前唯一實現(xiàn)100%腫瘤應(yīng)答的ADC方案。

后線治療：單藥mPFS突破12個月大關(guān)

由中山大學腫瘤防治中心方文峰教授報告的第二項研究，評估了iza-bren單藥治療經(jīng)治的晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變非小細胞肺癌。

截至2024年12月5日，研究共納入171例EGFR突變NSCLC患者，其中121例患者接受iza-bren 2.5mg/kg的劑量治療。在該治療組中，50例患者既往接受過EGFR-TKI但未接受過化療。

研究結(jié)果顯示：

中位無進展生存期（mPFS）長達12.5個月，19號外顯子缺失突變組為14.1個月，21號外顯子L858R突變組為12.5個月；

幾乎所有患者靶病灶均縮小，靶病灶縮瘤率94%；

客觀緩解率（ORR）達66%，確證客觀緩解率（cORR）為56%（1例PR患者待確認），疾病控制率（DCR）90%；

中位緩解持續(xù)時間（mDoR）達到13.7個月；

中位隨訪20.5個月后，中位總生存期（mOS）尚未達到，18個月總生存率為69.2%；

安全性良好，≥G3級不良事件常見為血液學毒性，僅1.2%的患者因治療相關(guān)不良事件停藥。

這一數(shù)據(jù)標志著iza-bren成為全球首個后線mPFS超12個月的單藥治療方案，為EGFR-TKI耐藥患者提供了新的希望。

三、直面肺癌臨床挑戰(zhàn)

肺癌治療面臨幾大挑戰(zhàn)：腫瘤異質(zhì)性、耐藥問題以及追求更長生存期?，F(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，iza-bren在這些方面展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。

對于腫瘤異質(zhì)性問題，iza-bren通過雙靶點設(shè)計有效應(yīng)對。百利天恒董事長朱義在接受采訪時表示：“因為腫瘤組織存在明顯的異質(zhì)性，這使得既往幾乎所有治療方案都難以讓所有患者均產(chǎn)生最佳療效應(yīng)答，既往報道客觀緩解率在80%左右。換言之，仍有約20%的原發(fā)耐藥患者無法從現(xiàn)有治療方案中獲益”。

在克服耐藥方面，iza-bren單藥后線治療數(shù)據(jù)顯示出的12.5個月mPFS，相比現(xiàn)有標準方案（4-7個月）實現(xiàn)了翻倍增長。這意味著耐藥患者無需依賴復雜的三藥/四藥聯(lián)合方案，單藥既能實現(xiàn)療效提升，又能減輕治療負擔。

對于長期生存問題，目前聯(lián)合療法12個月OS率94.8%的數(shù)據(jù)，相較于現(xiàn)有方案約89%-90%的12個月OS率，絕 對提升近5%，創(chuàng)歷史最佳。

將iza-bren的潛力與現(xiàn)有標準療法進行直接對比，更能體現(xiàn)其卓越性。

在一線治療領(lǐng)域，當前最優(yōu)方案是奧希替尼+化療的FLAURA2方案和Ami+Lazer的MARIPOSA方案。這些方案已將患者治療效果推向全新高度：ORR為83%-86%，12個月PFS率約73%-80%，12個月OS率約89%-90%。

而iza-bren聯(lián)合奧希替尼方案在這三項指標上分別達到100%、92.1%和94.8%，展現(xiàn)出全面優(yōu)勢。

真正的“同類最佳”不僅在于療效的超越，更在于治療窗口的優(yōu)化。FLAURA2方案的療效提升伴隨的是化療相關(guān)的毒副作用。MARIPOSA方案雖然無化療，但其3級及以上不良事件發(fā)生率高達75%，其中靜脈血栓栓塞的發(fā)生率達到11%。

而iza-bren聯(lián)合奧希替尼安全可耐受，常見血液學毒性，無間質(zhì)性肺病報告。

在后線治療領(lǐng)域，iza-bren的優(yōu)勢同樣明顯。與其他創(chuàng)新療法相比，康方生物的依沃西單抗聯(lián)合化療方案在相似患者群體中mPFS不到8個月，而iza-bren作為單藥療法mPFS達到12.5個月，顯著超越聯(lián)合方案。

圖片來源：作者整理

四、中國創(chuàng)新藥企正在并跑甚至領(lǐng)跑

卓越的臨床數(shù)據(jù)和革命性的治療潛力，最終將轉(zhuǎn)化為巨大的商業(yè)價值。

全球非小細胞肺癌治療市場規(guī)模巨大且增長迅速。2024年該市場價值已超過330億美元，并預(yù)計將在2032年增長至超過660億美元，年復合增長率超過10%。龐大的患者基數(shù)是這一市場的基礎(chǔ)。EGFR突變在全球NSCLC患者中的發(fā)生率約為20-40%，尤其在亞洲患者中高達40-50%。全球存在著數(shù)以百萬計的潛在患者群體。

在醫(yī)藥行業(yè)，“重磅炸彈”（blockbuster）通常指年銷售額超過10億美元的藥物，而“超級重磅炸彈”（super blockbuster）則指那些年銷售峰值有望突破100億美元的劃時代產(chǎn)品。Iza-bren正走在這樣一條清晰的成長路徑上。

目前，iza-bren已開展40多項臨床試驗，其中14項三期臨床，患者入組超4000+人，獲6個國內(nèi)突破性療法認定，1個FDA突破性療法認定。這些認定將加速iza-bren的開發(fā)與審評進程，惠及全球患者。

數(shù)據(jù)來源：百利天恒官網(wǎng)

Iza-bren的成功代表中國創(chuàng)新藥企從“跟跑”到“領(lǐng)跑”的轉(zhuǎn)變，正在重塑全球肺癌治療格局。

百利天恒與百時美施貴寶（BMS）的合作模式體現(xiàn)了中國創(chuàng)新藥的國際化路徑。不同于一次性授權(quán)，雙方采用 “聯(lián)合開發(fā)”模式，保留中國權(quán)益與供應(yīng)鏈，全球Ⅲ期將在雙方協(xié)作框架下共同推進。

這種合作帶來的獲益是多方面的：BMS擁有全球頂尖的臨床開發(fā)團隊，能助力更科學、更高效、更符合全球多個監(jiān)管機構(gòu)共同要求的臨床試驗方案設(shè)計，極大提高注冊成功概率。此外，BMS成熟的全球臨床運營網(wǎng)絡(luò)能快速在北美、歐洲、亞洲等地的頂級研究中心啟動試驗，協(xié)助高效完成患者入組。目前，iza-bren已被BMS列為腫瘤產(chǎn)品組合中最領(lǐng)先的抗體偶聯(lián)藥物，雙方將共同探索iza-bren的所有可能性，以改善患者生活。

隨著隨訪時間的延長，iza-bren聯(lián)合奧希替尼能否突破現(xiàn)有療效邊界，展現(xiàn)出真正的變革性治療潛力，將是全球肺癌領(lǐng)域關(guān)注的焦點。

中國創(chuàng)新藥企已走過“跟跑”階段，正在并跑甚至領(lǐng)跑。Iza-bren不僅為全球肺癌患者帶來了新的希望，也為中國創(chuàng)新藥企贏得了世界 級的認可。

未來幾年，隨著更多臨床數(shù)據(jù)的讀出和適應(yīng)癥的拓展，iza-bren有望成為年銷售峰值突破100億美元的“超級重磅炸彈”，真正炸響全球肺癌市場 。

參考文獻：

1.     Zhou, F., et al. Phase II Study of Iza-Bren (BL-B01D1) Combination With Osimertinib in EGFR Mutated Locally Advanced or Metastatic NSCLC Patients. 2025 World Conference on Lung Cancer (WCLC). Barcelona, Spain. Abstract OA10.04

2.     Fang, W., et al. Phase I/II Study of Iza-Bren (BL-B01D1) as Monotherapy in Patients With Locally Advanced or Metastatic EGFR Mutated NSCLC. 2025 World Conference on Lung Cancer (WCLC). Barcelona, Spain. Abstract OA10.03.